Бактерия Клостридиум диффициле обитает в организме каждого человека. Имеет склонность к интенсивному размножению, из-за чего становится опасной, так как приобретает патогенные свойства и вызывает определенные заболевания. Относится к облигатным анаэробам и может существовать без кислорода. Задействуется в работе важнейших процессов, таких как расщепление белков, стимуляция и тонизирование стенок кишечника.
Что представляет собой клостридиум диффициле?
Слово «клостридия» в переводе на русский язык означает «веретено». Подобное название микробы получили за особенность раздуваться посередине при спорообразовании. Ещё бактерии способны приобретать форму веретена. Разделяются на четыре вида, это:
- является возбудителем ботулизма;
- Клостридиум тетанум, способствует возникновению столбняка;
- Клостридиум перфриндженс, влияет на появление анаэробной инфекции;
- Клостридиум диффициле, вызывает псевдомембранный колит.
Клостридия имеет палочковидную форму. Может располагаться цепочками и попарно. Достаточно подвижна. В условиях полного отсутствия кислорода начинает интенсивно размножаться. Микробы создают споры, что дает им устойчивость к антибиотикам, нагреванию и различным препаратам для дезинфекции. Центральная спора имеет форму веретена, а та, что расположена терминально, - форму барабанных палочек.
Клостридиум диффициле вызывает диарею от антибиотиков. Обычно обитает в кишечной среде. При хорошем здоровье полезные микроорганизмы сдерживают рост этой бактерии. После использования антибиотиков полезных бактерий становится меньше, а численность Клостридиум возрастает, что может спровоцировать появление колита, стать причиной развития серьезной патологии и даже смерти человека. Особенно это касается пожилых и ослабленных болезнью пациентов.
Все разновидности клостридий формируют токсины, провоцирующие появление определенной патологии. В результате своего размножения вырабатывает токсин А и В Клостридиум диффициле. Первый называется энтеротоксином, а второй - цитотоксином. Именно они становятся причиной диареи и колита у многих людей.
Заражение инфекцией
Клостридиум диффициле чаще всего обитает в больницах и домах престарелых. Может находиться где угодно: на полу, подоконниках, прикроватных столиках, в постели и туалетах. Споры микроорганизма беспрепятственно попадают на руки при соприкосновении с зараженной поверхностью. Преимущественно распространяются фекально-оральным путем.
После того как споры проникли в тело, они с легкостью проходят через среду желудка и остаются в кишечнике. В среде тонкого кишечника преобразуются в вегетативную форму и активно начинают размножаться. В толстом кишечнике бактерия оседает в кишечных складках и начинает выделять токсины А и В, в результате чего происходит тяжелое воспаление кишечной среды, что вызывает вытеснение продуктов распада и слизи. Происходит образование псевдомембран. Токсин А начинает притягивать лейкоциты, в то же время токсин В участвует в разрушительных действиях клеток эпителия. Указанные процессы провоцируют появление колита, водянистый стул и появление псевдомембран.
В основном все патологии с участием Клостридиум диффициле возникают после лечения антибиотиками, а также после операций. Особенно подвержены воздействию микроорганизмов пожилые люди после 60 лет и лица, находящиеся на продолжительном лечении в стационаре, а также пациенты, принимающие иммунодепрессивные медикаменты.
Клостридиум диффициле провоцирует слабую или умеренную диарею и незначительные спазмы желудка. Но в исключительных случаях заболевание переходит в более тяжелую форму колита. Что вызывает такие симптомы, как:
- водянистый стул;
- болевые ощущения в области живота;
- вздутие;
- повышение температуры тела;
- обезвоживание;
- тошноту.
В 3% случаев у пациентов появляется тяжелая форма болезни. Из них 30-85 % умирают. У 20-25% больных заболевание может возникать повторно. Рецидивы патологии происходят из-за тех бактерий, что остались в толстом кишечнике после терапии или из-за нового заражения Клостридиум диффициле. Заболеванием могут страдать дети, особенно ослабленные.
Болезни, вызываемые бактерией
Клостридиум диффициле в одной трети случаев провоцирует диарею, связанную с приемом антибиотиков. В остальных ситуациях на появление болезни влияют другие бактерии. Чаще всего заболевание встречается в больницах. Дети практически не страдают при этом
(ААД) может иметь различные стадии развития, от легкого расстройства кишечника вплоть до тяжелой формы энтероколита, который называют псевдомембранозным колитом. Причиной возникновения данной патологии является инфекция, вызванная Клостридиум диффициле, которая появляется в ряде случаев из-за применения антибиотикотерапии.
Вызвать диарею или псевдомембранозный колит способен даже однократный прием антибиотика, обладающего широким спектром действия. Причем появление заболевания не зависит от дозировки и способа введения лекарственного средства.
Клостридиум диффициле: симптомы инфекции
Клостридиоз, вызванный Clostridium difficile, может протекать в следующих формах:
- бессимптомное заражение;
- легкая диарея;
- тяжелая форма развития болезни, перешедшая в псевдомембранозный колит.
ААД возникает у больных, которые прошли курс длительной терапии - более четырех недель в условиях стационара. Клостридии в кишечной среде приобретают определенную устойчивость к лекарствам. При возникновении данной патологии наличествует болезненность в околопупочной зоне, которая в дальнейшем затрагивает весь живот. Стул пациентов становится более частым, но в целом самочувствие остается удовлетворительным.
Псевдомембранозный колит, вызванный клостридиум диффициле, симптомы имеет более тяжелые. У больных появляется дисбактериоз, причем деятельность Clostridium difficile преобладает. Бактерия заселяет слизистую кишечника и производит цитотоксин и энтеротоксин. Начинается воспалительный процесс слизистой оболочки с формированием псевдомембран. При отсутствии своевременного лечения болезнь прогрессирует и дает более тяжелые осложнения. Происходит прободение стенки кишечника, что вызывает перитонит. В некоторых случаях болезнь ведет к летальному исходу.
Подобному заболеванию наиболее подвержены онкобольные, пожилые люди и пациенты, перенесшие операцию. Развитие патологии сопровождается лихорадкой, болями в животе и голове, метеоризмом, отрыжкой, рвотой. Наблюдаются и другие симптомы интоксикации организма. Больные теряют в весе, у некоторых появляется анорексия, моральная подавленность, возникает депрессия. Ещё отмечается кахексия, потуги, тенезмы, диарея с гнилостным запахом и наложением фибрина до 20 раз в сутки.
При отравлении токсинами может развиться В этом случае на стенках кишечника образуются эрозии и язвы, очаги некроза. Повышается температура тела. Возникает озноб. Наблюдается диспепсия, стул становится жидким, с примесью крови. Диагностируется гепатоспленомегалия, парез кишечника, сопровождающийся вздутием живота. Возможны кишечные кровотечения, прободение язв, а также тромбоз венул и артериол.
Часто вызывают пищевую токсикоинфекцию клостридии, в том числе Клостридиум диффициле. Клинические симптомы данного заболевания проявляются в форме отравления. Как правило, это лихорадка, боль в диарея, потеря аппетита, диспепсия. При этом заболевании проявляются все формы диспепсической и интоксикационной симптоматики. Пациенты становятся раздражительными, вялыми и беспокойными. Отрицательная симптоматика длится около 4 дней и постепенно утихает.
Основной особенностью инфекции являются рецидивы, которые проявляются в 25% случаев. Причиной их возникновения служат находящиеся в кишечной среде споры. Нельзя исключать случаи повторного заражения. Как правило, сразу после проведенной терапии наступает выздоровление, но на 2-28 сутки может развиться рецидив, схожий по своей симптоматике с начальным проявлением болезни.
Причины возникновения
При обнаружении в организме Клостридиум диффициле лечение нужно начинать незамедлительно. Причинами возникновения данной инфекции служат следующие факторы:
- плохая экология;
- стрессы, депрессия, неврозы;
- продолжительная терапия гормонами и антибиотиками;
- иммунодефицит;
- нарушение функционирования центрально-нервной системы;
- недоношенность у детей;
- бессонница, перешедшая в хроническую форму развития;
- респираторные заболевания;
- возбудители инфекций, живущие в больничных стенах;
- хирургические операции.
Указанные причины ослабляют организм и способствуют размножению Клостридиум диффициле. Лечение недуга должно проходить только после тщательной диагностики пациента.
Диагностика
Диагностика заболевания базируется на выявлении симптомов патологии и причин её возникновения. Учитывается анамнез, а также эпидемиологические факторы. Обращают внимание на клинические проявления болезни. Для установления диагноза используют инструментальные и лабораторные методики.
Делается анализ кала на Клостридиум диффициле. В лабораторных условиях определяют грамположительные палочки и их споры. При микроскопическом исследовании биоматериал засевают особым образом и на основе этого определяют колонии патогенных микроорганизмов. Специальная подготовка для сдачи подобного анализа не нужна. Численность клостридий определяют по мазку Грамма. После этого идентифицируют вид бактерии. Кал на Клостридиум диффициле исследуют в бактериологической лаборатории.
При диагностировании болезни проводят на белых мышах, которая определяет стадию интоксикации организма, выявляет токсин и помогает определиться с методами лечения болезни. При диагностике заболевания делают антигенный тест в особых иммунологических лабораториях.
В особых случаях назначается экспресс-диагностика, помогающая определить наличие энтеротоксина в фекалиях. Проводится биопсия кишечного органа, позволяющая узнать о расположении очагов воспаления.
Серодиагностика позволяет выявить наличие токсина в РНГА. Он определяется совместно с антительным диагностикумом. Наблюдают за реакцией, которая происходит в результате встречного иммуноэлектрофореза.
Инструментальная диагностика - это не что иное, как рентгенография кишечного органа, позволяющая определить, где скопился газ в тканях человеческого организма.
Наиболее точным считается томографическое и эдоскопическое обследование. Оно показывает воспалительный процесс, а также образование псевдомембран.
Повышенная активность клостридии у грудничков говорит о наличии дисбактериоза. У грудного ребенка при данной патологии может наблюдаться вздутие живота, уменьшение аппетита, срыгивания. Иногда беспокоит нарушение сна и нерегулярный стул. Количество бактерий у грудничков не должно быть более 103-104 КОЕ/г. Превышение показателя считается патологией, которую нужно лечить.
Можно провести исследование на Клостридиум диффициле в «Инвитро». Стоит анализ около 1200 рублей. На его основе чаще всего и назначают необходимые медицинские процедуры.
Как проявляется недуг у детей?
Бактерия Клостридиум диффициле редко затрагивает новорожденных детей и крох первого года жизни. Это связано с тем, что молоко матери содержит особые антитела, которые эффективны в отношении клостридий.
При возникновении антибиотик-ассоциированной диареи в детском возрасте возникают все те же симптомы, что и у взрослых людей. Энтероколит и нетяжелый протекает без интонсикации и лихорадки. Пациентов могут беспокоить болевые ощущения в области живота, которые возникают при методе пальпации в этом районе.
Иногда возникает учащение стула, которое провоцирует диарея, что приводит к водно-электролитным сбоям в организме.
Бактерия может вызвать повторяющиеся рецидивирующие формы клостридиоза, сопровождающегося колитом. Это возникает, когда болезнь не излечена до конца. В этом случае клостридиоз возникает по прошествии 7-14 дней после прекращения лечения.
Псевдомембранозный колит в детском возрасте развивается в острой форме. В начальной стадии развития болезни отсутствует аппетит. Появляется лихорадка, отрыжка и спазмы в животе. Наблюдается интоксикация организма, диарея и вздутие живота. При пальпации области живота наблюдается болезненность. Стул учащается. В нем появляется кровь и слизь. Могут наблюдаться обрывки фибринозных наложений. Если диарея частая, то возникает эксикоз, сопровождающийся сбоями кровообращения. В единичных случаях отмечался коллапс.
Развитие псевдомембранозного колита иногда усугубляется перфорацией, кровотечением и возникновением перитонита. В таких случаях за детьми должен наблюдать не только педиатр, но и хирург.
Недуг, вызываемый Клостридиум диффициле: методы лечения
Клостридиоз лечат только в стационаре. При возникновении интоксикации, а также диспепсических расстройств назначают промывание желудка и очищают кишечник при помощи клизмы. В первый день рекомендуют водно-голодную диету.
Среди медикаментов используют антибиотики-макролиты. Именно к ним чувствительны клостридии. Среди таких лекарств наиболее часто используют «Кларитромицин» и «Азитромицин». Токсин Клостридиум диффициле в (симптомы и лечение устанавливает в индивидуальном порядке врач, опираясь на состояние пациента) медицине способны убрать цефалоспорины, среди которых - «Цефазолин» и «Цефтриаксон». Часто для борьбы с патогенными бактериями задействуют антибиотики пенициллинового ряда, это «Ванкомицин», «Амоксиклав». Используется также "Метронидазол".
Чтобы восстановить микрофлору кишечной среды, врачи прописывают пробиотики и пребиотики. Наиболее популярными являются «Хилак форте», «Аципол», «Лактофильтрум», «Бифиформ», «Энтерол», «Линекс», «Энтерол».
Чтобы убрать интоксикацию, внутривенно вводят «Реополиглюкин». Если есть необходимость, назначают антигистаминные медикаменты и кортикостероиды.
Проводится симптоматическое лечение энтеросорбентами, гепатопротекторами, витаминами, ноотропами, сердечными гликозидами, а так же жаропонижающими препаратами.
Считается, что проводимая терапия эффективна, если:
- снижается частота стула;
- консистенция стула становится более густой;
- происходит улучшение общего состояния;
- наблюдаются положительные изменения в клинических и лабораторных анализах;
- не происходит развитие болезни.
Если при применении антибактериальной терапии не проходят симптомы Клостридиум диффициле, лечение корректируют.
Иногда колит, спровоцированный Clostridium difficile, лечат хирургическим путем. Обычно это происходит при перфорации ободочной кишки и когда наблюдается развитие воспалительного процесса с возникновением токсического мегаколона, а также имеет место кишечная непроходимость. Операцию делают только в том случае, если адекватное консервативное лечение не дало результата.
Можно ли вылечить Clostridium difficile?
Инфекция Клостридиум диффициле проявляется в различной степени тяжести. Имеет определенный характер течения и степень осложнений.
Когда болезнь не запущена и имеет легкую или среднюю степень тяжести, то заболевание излечивается на 100%. Лихорадка исчезает на 1-2 сутки, а диарея прекращается на 4-7 день. При непроходимости кишечника, почечной недостаточности и псевдомембранозном колите ситуация утяжеляется.
Профилактические меры
Анализ на Клостридиум диффициле позволяет вовремя предупредить развитие болезни, а избавить от патологии совсем помогут своевременные профилактические мероприятия, которые проявляются в:
- соблюдение правил личной гигиены;
- мытье продуктов;
- тепловой обработке продуктов питания;
- повышении иммунитета;
- стабилизации микрофлоры кишечника;
- своевременном выявлении зараженных лиц;
- применение антибактериальной терапии.
Патогенные микроорганизмы устойчивы к воздействию аммиака, но погибают от воздействия гипохлорита натрия, этиленоксидсодержащих веществ, а также при обработке щелочным глутаральдегидом. При заражении Клостридиум диффициле необходимо тщательно очищать все поверхности указанными средствами, для того чтобы уничтожить бактериальные споры микроба. Бактерии не погибают при обработке спиртом, но мытье рук с мылом способно предупредить возникновение патологии.
Инфекция Clostridium difficile - частая причина антибиотик-ассоциированной диареи. Более чем у половины инфицированных протекает бессимптомно, тем не менее, является возбудителем широкого спектра заболеваний и может привести к летальному исходу. Число новых случаев и тяжесть протекания возросли в последние годы. Самым важным модифицируемым фактором риска инфицирования C. difficile является воздействие антибиотиков; риск зависит от дозировки, возрастая с продлением курса и проведением комбинированной терапии. Инфекция C. difficile так же ассоциируется с пожилым возрастом, недавней госпитализацией, частыми сопутствующими заболеваниями, использованием блокаторов желудочной секреции, воспалительными заболеваниями кишечника и иммуносупрессией. Среди молодого здорового населения заболевание получило большее распространение во внебольничных условиях. Для диагностики используется тест, основанный на амплификации нуклеиновых кислот и метод ИФА для определения токсина, независимо или совместно. Лечение, по возможности, включает прерывание курса провоцирующего антибиотика. При мягком течение инфекции C. difficile назначается метронидазол перорально; при тяжелом течении необходимо назначение перорального приема ванкомицина. Эффективной альтернативой может быть фидаксомицин. При повторном инфицировании проводится лечение в зависимости от тяжести течения. При рецидиве эффективным является пульс-терапия и постепенное снижение дозировки ванкомицина. Профилактика включает тщательное мытье рук и назначение необходимого антибиотика. Пробиотики препятствуют развитию антибиотик-ассоциированной диареи, но прием пробиотиков не рекомендуется в качестве специфической профилактики инфекции C. difficile.
Clostridium difficile относится к грам-положительным анаэробным бактериям, передающимся от человека человеку фекально-оральным путем. Является причиной антибиотик-ассоциированной диареи в 15-25% случаев. 1 Инфекция C. difficile определяется наличием, как минимум, трехкратного жидкого стула в течение 24 часов и положительным тестом на токсин C. difficile или эндоскопическим подтверждением наличия псевдомембранозного колита. 2 В среднем, у 7 - 26% пациентов учреждений экстренной медицинской помощи выявляется C. difficile; инфекция протекает бессимптомно более чем у половины пациентов. 2
Число новых случаев и тяжесть течения инфекции C. difficile растет. В 2005 году, количество новых случаев в учреждениях экстренной медицинской помощи в США достигло 84 на 100000 человек, то есть вдвое больше, по сравнению с данными за 1996 год. 3 Смертность возросла от, приблизительно, 0,5 смертельных случаев на 100000 человек в 1999 году до 2,0 смертельных случаев на 100000 человек в 2006 году. Процент смертности был так же выше 6,9% инфицированных C. difficile во время внутрибольничной вспышки в Канаде. 2,4 В увеличении уровня заболеваемости и усилении тяжести течения заболевания частичную роль играет штамм BI/NAP1/027, являющийся более токсичным и крайне устойчивым к фторхинолонам. Инфекция C. difficile чаще встречается во внутрибольничных условиях у пожилых и ослабленных пациентов, но так же затрагивает молодые и здоровые группы населения во внебольничных условиях. В ходе недавнего исследования, проведенном в штате Миннесота, было выявлено 41% внебольничных случаев инфекции C. difficile, 5
Факторы риска
К факторам риска развития инфекции C. difficile относится возраст старше 64 лет, недавняя госпитализация, употребление антибиотиков, множественные сопутствующие заболевания, употребление блокаторов желудочной секреции, перенесенные операции на желудочно-кишечном тракте, воспалительные заболевания кишечника и иммуносупрессия. 6,7 Риск инфицирования возрастает, приблизительно, на 2% за каждый год старше 18 лет. 8,9 Инфекция не характерна для детского возраста, но может встречаться среди детей. Пациенты с внебольничной формой инфекции моложе, чаще женщины, с меньшим количеством сопутствующих заболеваний, в меньшей степени подвержены к развитию тяжелой формы и чаще не принимавшие антибиотики. 5 Употребление антибиотиков является наиболее важным модифицируемым фактором риска. Несмотря на то, что даже однократное употребление антибиотиков в профилактических целях может вызвать развитие инфекции C. difficile, риск возрастает с увеличением количества, дозировок и курсов препаратов.
Диагноз
КОГДА ПОКАЗАНА ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА?
Проведение анализов на C. difficile нужно рассматривать у пациентов при наличии, как минимум, трехкратного жидкого стула в течение 24 часов.
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Следует опросить пациентов об использовании антибиотиков в последние 3 месяца, включая единичные периоперационныые назначения. Симптомы варьируют от легкой диареи до молниеносного колита, осложненного токсическим мегалоколоном, перфорацией кишечника и сепсисом. У менее, чем половины пациентов с инфекцией C. difficile отмечается лихорадка, дискомфорт в животе или лейкоцитоз. Несмотря на то, что скрытая кровь может присутствовать в стуле, мелена и наличие неизмененной крови в стуле не характерны. 2 Кишечная непроходимость является крайне редким проявлением инфекции C. difficile. 10 В гайдлайнах Американского колледжа гастроэнтерологии рекомендуется тестировать всех пациентов, госпитализированных с обострением воспалительной болезни кишечника. 11
КАК ПРОВОДИТСЯ ДИАГНОСТИКА?
Диагноз инфекции C. difficile главным образом клинический, тем не менее, существуют различные лабораторные тесты. Врачи должны быть знакомы с методами лабораторной диагностики. Для единичного случая заболевания диагностика проводится однократно, так как дальнейшее тестирование не увеличивает диагностической точности и может дать ложноположительные результаты 12,13
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Многие пациенты являются носителями C. difficile, но симптомы появляются только при выработке токсина. Для уменьшения количества ложноположительных результатов важен правильный подбор пациентов для диагностики. В одном из исследований был продемонстрирован нецелесообразный выбор пациентов (отсутствие диареи или недавнее использование слабительных) для проведения лабораторных исследований с целью выявления C. difficile 14
ИФА широко используется в качестве экспресс-метода с целью выявления токсинов, продуцируемых C. difficile. Метод обладает высокой специфичностью 83-98% , но более низкой чувствительностью 75-95% , так как при низком уровне токсина возможен ложноотрицательный результат 11 Вследствие этого, по рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологии, многие учреждения переключились на использование более чувствительного и специфичного метода амплификации нуклеиновых кислот, включающий ПЦР 11 В недавних исследованиях было продемонстрировано значительное увеличение случаев инфекции C. difficile при переходе от одноэтапной стратегии с использованием ИФА к методам амплификации нуклеиновых кислот 15 Такой подход вызывает беспокойства в отношении того, что рост заболеваемости связан с наличием менее тяжелых или субклинических случаев, а так же носительства, при котором диарея вызвана другими причинами. Своевременное выявление методом амплификации нуклеиновых кислот позволяет вовремя изолировать пациента и провести лечение инфекции C. difficile, а так же устранить необходимость повторного анализа.
Альтернативой одноэтапному подходу с применением методов амплификации нуклеиновых кислот или ИФА является многоэтапный протокол, в котором проводится чувствительный экспресс-тест на определение антигена глутаматдегидрогеназы, продуцируемого всеми изолятами C. Difficile. 16 При положительном результате проводится анализ на наличие токсина в образцах при помощи упомянутых ранее тестов Последующие исследования необходимы с целью уточнения дальнейшей стратегии диагностики, способствующей наиболее благоприятным исходам. 11,16,17
Повторный поиск токсина после исчезновения симптомов нецелесообразен, так как выработка токсина возможна после исчезновения клинических проявлений. 2
Лечение
ЛУЧШИЙ ПОДХОД К ВЫБОРУ ПРЕПАРАТА ПРИ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННОМ ЗАБОЛЕВАНИИ
Лечение включает прерывание курса провоцирующего антибиотика, если нет необходимости в продлении курса, или доступен альтернативный вариант. Американское общество эпидемиологии здравоохранения рекомендует пероральный прием метронидазола при мягком течении заболевания. В случаях с тяжелым течением предпочтителен пероральный прием ванкомицина. 2,18
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Капсулы ванкомицина дороже по сравнению с метронидазолом, но в качестве дешёвой альтернативы возможно использовать перорально раствор для внутривенного введения. 19
При инфекции C. difficile, осложненной кишечной непроходимостью, рекомендован прием ванкомицина в высоких дозах 500 мг 4 раза в день, несмотря на скудные данные в пользу использования высоких дозировок. 2 Возможно комбинирование внутривенного введения метронидазола с пероральным приемом ванкомицина при тяжелом течении заболевания. Кроме того, возможно применение клизмы с ванкомицином.
Было проведено рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование по сравнению перорального приема ванкомицина (125 мг 4 раза в день) с пероральным приемом метронидазола (250 мг 4 раза в день), с разделением пациентов на группы по степени тяжести. 18 Тяжелая форма определялась наличием двух критериев из нижеперечисленных: возраст старше 60 лет, температура выше 38,3°C, уровень альбумина ниже 25 г/л или уровень лейкоцитов выше 15х10 9 /л за 48 часов от начала проведения исследования. Тяжелая инфекция так же включала эндоскопическое подтверждение псевдомембранозного колита или проведение лечения в отделении интенсивной терапии. Метронидазол и ванкомицин показали одинаковую эффективность при мягком течении заболевания, в то время как, ванкомицин стал препаратом выбора при тяжелой инфекции.
Препарат фидаксомицин (Дифицид) имеет узкий спектр активности, не оказывает влияния на нормальную микрофлору кишечника, а так же обладает высокой бактерицидной активностью в отношении C. difficile, включая штамм BI/NAP1/027. 20 Было проведено рандомизированное исследование по сравнению фидаксомицина (200 мг 2 раза вдень) с ванкомицином (125 мг 4 раза в день) для приема внутрь в течение 10 дней. 21 Фидаксомицин не уступил ванкомицину по уровню клинического выздоровления (88,2% и 89,8% соответственно). Фидаксомицин показал более низкую частоту рецидивов (15,4% против 25,3% соответственно), но одинаковую частоту рецидивов для штамма BI/NAP1/027. Фидаксомицин оказался эффективным при лечении инфекции C. difficile, но для определения роли этого препарата в терапии необходимо проведение большего количества исследований.
В таблице 1 приводится сравнение схем приема антибиотиков для лечения инфекции C. Difficile. 19
КАК СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ИНФЕКЦИИ?
При первом рецидиве и мягком течении назначается метронидазол или ванкомицин, но при тяжелом течении назначается ванкомицин. 18 При повторном инфицировании эффективным является пульс-терапия и постепенное снижение дозировки ванкомицина. 22 Трансплантация кишечной флоры так же приводит к разрешению у большинства пациентов с повторной инфекцией.
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
В течение 60 дней рецидивы возникают у 20-30% пациентов, перенесших инфекцию C. difficile. Похожие значения уровня рецидивов имеют место при лечении ванкомицином или метронидазолом. Повторный курс любого из препаратов при повторной инфекции не увеличивает риск последующего рецидивирования 22,23 Не следует назначать метронидазол при последующих рецидивах в связи с риском развития нейротоксического эффекта. 2 Типичная схема дозирования ванкомицина включает 125 мг 4 раза в день в течение 10-14 дней, 125 мг 2 раза в день в течение 1 недели, 125 мг каждые 2 или 3 дня в течение 2-8 недель.
Не следует использовать энтеросорбенты, такие как холестирамин, так как они снижают антимикробную концентрацию ванкомицина и метронидазола в кишечнике. 24,25
Процедура трансплантации кишечной флоры или фекальной бактериотерапии включает инъекции стула здорового донора в кишечный тракт пациента при рецидивирующей инфекции C. difficile. На основе стандартизированного анализа обзора статей было выявлено, что благодаря проведению фекальной бактериотерапии удалось предотвратить повторное развитие инфекции у 92% пациентов из 317 принимавших участие в 27 клинических исследованиях. 26 Результаты отличались технически, и значительных неблагоприятных эффектов отмечено не было. В повторном исследовании с участием 77 пациентов в течение более, чем 17 месяцев, было показано, что в 91% случаев разрешение произошло в течение 90 дней. 27 В рандомизированном исследовании с участием 41 пациентов с, как минимум, одним рецидивом, было показано, что при трансплантации флоры было достигнуто излечение в 81% случаев, по сравнению с 31%, получающих только ванкомицин и 23% пациентов, получающих ванкомицин с промыванием кишечника. 28
Профилактика
КАК ВРАЧИ РЕГУЛИРУЮТ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИБИОТИКОВ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИИ C. DIFFICILE?
Рекомендуется минимизация частоты и длительности проведения антимикробной терапии и количества назначаемых препаратов, а так же введение программы планирования антимикробной терапии 2
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
В гайдлайнах Американского общества эпидемиологии здравоохранения и Американского общества по изучению инфекционных болезней указано, что ограничение использования цефалоспоринов и клиндамицина, за исключением хирургической профилактики, может предотвратить развитие инфекции C. difficile 2
СПОСОБСТВУЮТ ЛИ ГИГИЕНА РУК И СОБЛЮДЕНИЕ КОНТАКТНОЙ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ ИНФЕКЦИИ C. DIFFICILE?
Нужно регулярно мыть руки с мылом или хлоргексидином и соблюдать меры барьерной предосторожности для профилактики передачи инфекции C. difficile.
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Сотрудники здравоохранения и посетители, вступающие в контакт с инфицированными пациентами должны мыть руки. 2 Мытье рук с мылом эффективнее использования антибактериального геля для рук и антисептических салфеток, так как спирт не убивает споры C. Difficile. 2,29,30 Антибактериальное мыло и хлоргексидин одинаково эффективны. 31 Нужно использовать перчатки, одноразовые градусники и спорицидные дезинфицирующие средства. 2 Рекомендуется ношение халата и изоляция зараженных пациентов. 2,32
Меры контактной предосторожности нужно рассматривать для пациентов, перенесших инфекцию C. difficile, так как контаминация кожи и выделение возбудителя может продолжаться в течение недель после прекращения диареи. 33 Существуют различные данные относительно проведения диагностики и лечения бессимптомной формы инфекции C. difficile, но такая практика является общепринятой.
ЭФФЕКТИВНО ЛИ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРОБИОТИКОВ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ИНФЕКЦИИ C. DIFFICILE?
Использование пробиотиков с целью снижения риска первичного развития инфекции C. difficile не рекомендовано Американским обществом эпидемиологии здравоохранения и Американским обществом по изучению инфекционных болезней. 2 Однако, недавние рандомизированные исследования и мета-анализы выявили снижение уровня развития антибиотик-ассоциированной диареи и возможность снижения уровня развития C. difficile-ассоциированной диареи у детей и взрослых, моложе 65 лет, при приеме пробиотиков, как в стационаре, так и амбулаторно. 34-40
ОБОБЩЕНИЕ ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ
Было проведено рандомизированное исследование с участием 135 пациентов применения пробиотиков, содержащих Lactobacillus casei, Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles. Через 4 недели ни у одного из пациентов, принимавших пробиотики, не наблюдалось развитие инфекции C. difficile по сравнению с 17% пациентов, принимавших плацебо (число пролеченных больных на одного излеченного (ЧБНЛ) = 6)
В другом исследовании с участием 225 взрослых лиц проводилось сравнение приема антибиотиков, 2х капсул пробиотика, содержащего 50 млн колониеобразующих единиц Lactobacillus acidophilus и L. Casei, одной капсулы пробиотика и плацебо 35 Прием пробиотиков или плацебо начинался в течение 36 часов от начала приема антибиотиков и прекращался через пять дней после отмены антибиотика. Процент случаев инфекции C. difficile спустя три недели после завершения вмешательства составил 1,2% в группе, принимающей высокую дозу пробиотика (ЧБНЛ = 4), 9,4% в группе с низкой дозой пробиотика (ЧБНЛ = 7) и 23,8% в группе плацебо. При проведении обоих исследований неблагоприятных эффектов отмечено не было. 34,35
Мета-анализ 63-х рандомизированных контролируемых исследований выявил статистически значимое уменьшение случаев антибиотик-ассоциированной диареи у пациентов, принимающих пробиотики (ЧБНЛ =13). 36 Однако, такой анализ не смог бы определить, была ли диарея вызвана инфекцией C. difficile. Другой мета-анализ 20-ти рандомизированных контролируемых исследований показал снижение риска C. difficile-ассоциированной диареи на 66% у взрослых и детей при приеме пробиотиков. Между видами пробиотиков не проводилось различия, и в исследованиях с использованием различных видов по сравнению с использованием одного вида пробиотиков были достигнуты более надежные результаты, хотя, в обоих случаях был показан статистически значимый прогресс. В группах приема пробиотиков был отмечен меньший уровень развития неблагоприятных эффектов по сравнению с группами плацебо. 41
В третьем мета-анализе 84-х исследований была проведена оценка эффекта пробиотиков в профилактике различных заболеваний ЖКТ, при которых происходило развитие инфекции C. difficile. Выраженный положительный эффект наблюдался в 37% исследований, в то время, как в 63% исследований положительный эффект от приема пробиотиков отсутствовал. Суммарная оценка эффективности пробиотиков показала значительное снижение риска 42% в профилактики или лечении заболеваний ЖКТ. Восемь видов пробиотиков показали свою эффективность, но различий между отдельными видами и различными лекарственными формами отмечено не было. Дети, в т.ч. до 2-х лет, имели положительных эффект от проведенной терапии, а длительное лечение (9-240 недел) оказалось более эффективным, чем краткосрочное лечение 3-4 недели 37
В кохрановском обзоре 23-х исследований с участием детей и взрослых, госпитализированных и амбулаторно, принимавших антибиотики, было показано снижения риска развития C. difficile-ассоциированной диареи при приеме пробиотиков на 64% (ЧБНЛ=29). Пробиотики так же снизили риск развития неблагоприятных эффектов, таких как нарушения вкуса, спазмы, метеоризм, тошнота и повышение температуры на 20%. Значительных различий в количестве случаев инфекции C. difficile отмечено не был.о 38 В другом обзоре 15-ти исследований была проведена оценка профилактики антибиотик-ассоциированной диареи у детей, принимавших антибиотики, в стационаре и амбулаторно. Суммирование результатов показало снижение количества случаев диареи на 48% (ЧБНЛ=7 при высоких дозах пробиотика). Была отмечена значительная разнородность культур пробиотиков, доз, длительности курсов и качества исследований. 39
Оценка эффективности высокой дозировки пробиотика (лактобактерии+бифидобактерии) для профилактики антибиотик-асоциированной диареи (включая C. difficile-ассоциированную диарею) была проведена в недавнем рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании с участием госпитализированных пациентов старше 65 лет (N=2,981). Число случаев C. difficile-ассоциированной диареи был ниже в группе, получавшей препараты (0,8% по сравнению с 1,2% в группе плацебо); однако, это не имело статистического значения. Следует отметить, что образцы стула не были получены, примерно, у 40% участников, в связи непродолжительной диареей, из-за чего, возможно, несколько случаев инфекции C. difficile были пропущены. 40
|
ОЦЕНКА ФАКТИЧЕСКИХ ДАННЫХ |
ИСТОЧНИКИ |
|||||||||||||
|
Диагностика инфекции Clostridium difficile выполняется однократно при первичном возникновении заболевания, так как проведение дальнейших исследований не улучшит диагностической точности и может дать ложноположительные результаты. |
||||||||||||||
|
Ванкомицин - препарат выбора при тяжелой форме инфекции C . difficile . |
||||||||||||||
|
При повторных рецидивах инфекции C . difficile эффективно постепенное снижение дозировки и назначение высокой дозы ванкомицина перорально. |
||||||||||||||
|
Программа планирования антимикробной терапии может уменьшить число случаев инфекции C . Difficile . |
||||||||||||||
|
Использование пробиотиков предупреждает развитие антибиотик-ассоциированной диареи и может уменьшить число случаев C . difficile - ассоциированной диареи у детей и взрослых моложе 65 лет. |
2 , 34 - 41
Схемы лечения инфекции Clostridium difficile антибиотиками
|
Клостридии диффициле (лат. Clostridioides difficile , традиционное наименование Clostridium difficile , синоним Peptoclostridium difficile ) - вид повсеместно распространенных бактерий. Инфекции, вызванные Clostridioides difficile , являются основной причиной диарей и смертности в больницах.
Клостридии диффициле в современной систематике* бактерий
До недавнего времени вид клостридии диффициле относился к роду клостридии (Clostridium ) , который входит в семейство Clostridiaceae , порядок Clostridiales , класс Clostridia и именовался Clostridium difficile . В последнее время место этого вида в систематике бактерий несколько раз менялось, его реклассифицировали в род Peptoclostridium , присвоили наименование Peptoclostridium difficile , а в 2016 году перенесли во вновь организованный род Clostridioides который был включён в семейство Peptostreptococcaceae , те же порядок Clostridiales и класс Clostridia , тип Firmicutes , <группу без ранга> Terrabacteria group , царство Бактерии и поэтому стал именоваться Clostridioides difficile (допустимое эквивалентное имя Clostridium difficile.*Исходя из соображений определённости и удобства пользования мы ориентируемся на систематику Национального центра биотехнологической информации США (National Center for Biotechnology Information), не утверждая, что она чем-то лучше или хуже других.
Clostridioides difficile. Общие сведения
Clostridioides difficile - грамположительные спорообразующие строго анаэробные бактерии, по форме представляющие собой большие удлиненные палочки с выпуклостью в середине. Clostridioides difficile способны длительное время сохраняться во внешней среде. Его споры устойчивы к тепловой обработке.Clostridioides difficile обладает природной устойчивостью к большинству антибиотиков.
Токсикогенные штаммы Clostridioides difficile продуцируют несколько патогенных факторов. Наиболее изученными среди них являются:
- токсин А (энтеротоксин)
- токсин B (цитотоксин)
- белок, угнетающий перистальтику кишечника
Clostridium (Clostridioides) difficile у здорового человека
Clostridium difficile входят в состав нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта (в основном заселяет толстую кишку , но может встречаться в тонкой кишке и в ротовой полости) и женских половых путей и, иногда, кожи. Clostridium difficile имеется в кишечнике примерно половины новорожденных, и у 3–15 % здоровых детей старше 2 лет и взрослых. Количество Clostridium difficile в составе нормальной микрофлоры кишечника здорового взрослого человека не превышает 0,01–0,001 %. Однако при приеме антибиотиков последняя цифра может возрастать до 15–40 %.Антибиотикоассоциированные диареи и псевдомембранозный энтероколит, вызываемые Clostridium (Clostridioides) difficile
Анитибиотикоассоциированные диареи (ААД) - одно из осложнений, встречающееся у 5–25 % пациентов, принимающих антибиотики. Clostridium difficile - не единственная причина ААД, хотя и достаточно распространенная (примерно одна треть случаев). Причиной ААД также могут быть Salmonella spp . , Clostridium perfringens тип А, Staphylococcus aureus , Klebsiella oxytoca , грибы рода candida и другие микроорганизмы. ААД - одна из широко распространенных внутрибольничных инфекций. Только в США ежегодно регистрируется до 1 млн. случаев ААД. Несмотря на значительное носительство Clostridium difficile, дети младенческого возраста практически не болеют ААД, вызванными Clostridium difficile .Возникновение ААД обусловлено тем, что антибиотики подавляют не только патогенную, но и нормальную микрофлору кишечника, которая в обычных условиях не дает размножаться патогенным и условно-патогенным микроорганизмам. В результате воздействия антибиотиков на нормальную микрофлору количество устойчивых к лекарственным препаратам патогенных и условно-патогенных микробов (в том числе Clostridium difficile ) в организме человека может значительно увеличиваться.
Причиной ААД может быть практически любое антимикробное средство, однако частота заболеваний существенно зависит от типа антибиотика (при этом почти не зависит от дозы). Наиболее часто ААД вызывает прием клиндамицина , цефалоспоринов, ампициллина.
Проявления ААД варьируются от легких диарей до тяжелого энтероколита, называемого «псевдомембранозный колит ». Причиной псевдомембранозного колита в абсолютном большинстве случаев является инфекция Clostridium difficile .
Основным фактором риска возникновения тяжелых форм ААД, обусловленных Clostridium difficile
является антибиотикотерапия. Даже однократный прием антибиотика широкого спектра действия, вне зависимости от дозы и способа введения, может привести к развитию ААД и псевдомембранозного колита. Фактором риска также является продолжительное пребывание в стационаре, особенно в одной палате с носителями Clostridium difficile
.
Псевдомембранозный колит характеризуется обильным частым водянистым поносом, иногда с примесью крови, слизи, гноя. Как правило, понос сопровождается лихорадкой, повышенной до 38,5–40°С температурой, умеренными или интенсивными болями в животе схваткообразного или постоянного характера. Летальность при отсутствии лечения заболевших псевдомембранозным колитом - 15–30 %
Особенностью инфекции Clostridium difficile являются ее частые рецидивы - в среднем 20–25%, причиной которых является связанные с нахождением в кишечнике спор Clostridium difficile или повторным заражением. Обычно после проведения лечения наступает выздоровление или улучшение, однако на 2–28-й день (в среднем через 3–7 дней) развивается рецидив, идентичный первоначальному эпизоду.
Диагностика и лечение ААД, вызываемых Clostridium (Clostridioides) difficile
Основными поражающими факторами человеческого организма при заболеваниях, вызываемых Clostridium difficile являются токсины А и В. Не все штаммы Clostridium difficile продуцируют эти токсины. С целью выявления инфицирования токсигогенными штаммами Clostridium difficile выполняют анализ кала на наличие в нем токсинов А и В или анализ кала - посев на Clostridium difficile . В норме результаты анализов должны быть отрицательны.При выявлении ААД обязательно отменяют антибиотик, вызвавший заболевание. Лечение тяжелых случаев ААД и пседомембранозного колита включает терапию ванкомицином или метронидазолом , к которым чувствительны большинство штаммов Clostridium difficile . Не допустим прием антидиарейных лекарств и спазмолитиков из-за опасности развития тяжелого осложнения - токсического мегаколона.
Всемирная гастроэнтерологическая организация отмечает эффективность применения для лечения Clostridium difficile -ассоциированной диареи штамма Lactobacillus casei DN-114 001, а также для её профилактики следующих пробиотческих штаммов (Пробиотики и пребиотики. Практические рекомендации):
- Lactobacillus casei DN-114 001 в ферментированном молоке с Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus 10 10 Кое, 2 раза в день
- Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (специальные штаммы) - 2 х 10 10 Кое каждого, 1 раз в день
- Saccharomyces cerevisiae (boulardii ). Возраст 1 год - 2 х 10 10 Кое в день
- Олигофруктоза - 4 гр, 3 раза в день по 4 г.
Антисекреторные препараты, как причина Clostridium (Clostridioides) difficile-ассоциированной диареи
В настоящее время доказана связь между лечением антисекреторными препаратами и развитием Clostridium difficile -ассоциированной диареиИмеются исследования, показывающие, что у пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы (ИПП), применяемые для подавления кислотопродукции в желудке, частота диарей, ассоциированных с инфекцией Clostridium difficile , увеличивается на 65% (Самсонов А.А., Одинцова А.Н.). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) опубликовало 8 февраля 2012 года сообщение , в котором предупреждает пациентов и врачей о том, что использование ингибиторов протонной помпы, возможно увеличивает риск Clostridium difficile -ассоциированных диарей. Для пациентов, принимающих ИПП и страдающих не проходящей диареей , необходимо рассматривать, как возможный диагноз, Clostridium difficile -ассоциированную диарею.
Также существует связь между терапией Н2-блокаторами и Clostridium difficile -ассоциированной диареи. При этом у пациентов, дополнительно получавших антибиотики, вероятность развития такой диареи значительно выше. Количество пациентов, которое надо пролечить Н2-блокаторами одного случая Clostridium difficile -ассоциированной диареи к 14 дню после выписки из стационара у пациентов, получавших или не получавших антибиотики, составило 58 и 425, соответственно (Tleyjeh I.M. et al, PLoS One. 2013;8(3):e56498).
Clostridium (Clostridioides) difficile - причина внутрибольничных инфекций
Clostridium difficile является наиболее частой причиной внутрибольничных инфекций желудочно-кишечного тракта. В США на них приходится до 90 % всех случаев заражений болезнями ЖКТ при пребывании в стационаре (или примерно 1 заболевший гастроэнтеритом по причине внутрибольничного заражения Clostridium difficile на 1000 госпитализированных). Основным путем передачи возбудителей является кишечно-оральный, причем, нередко от пациента через руки медицинского персонала и через обсемененное медицинское оборудование или объекты окружающей среды к другому пациенту.Антибиотики, активные в отношении Clostridium (Clostridioides) difficile
Антибактериальные средства (из имеющих описание в данном справочнике), активные в отношении Clostridium difficile :Clostridium difficile – это анаэробная грамположительная бацилла, которая является основной причиной антибиотико-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита в лечебных учреждениях.
Продуцируемый бактерией C. difficile специфический энтеротоксин (токсин А) повреждает слизистую оболочку кишечника, вызывает развитие воспалительного процесса в ней, усиливает секрецию жидкости.
Синонимы русские
Антигены бактерий в кале, Клостридиум диффициле.
Синонимы английские
The definition of toxin A Clostridium difficile.
Метод исследования
Иммунохроматография.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Специальной подготовки не требуется.
Общая информация об исследовании
Clostridium difficile (C. difficile) – это анаэробная, грамположительная спорообразующая бактерия, которая вызывает инфекционную диарею и псевдомембранозный колит. Чаще всего подвержены заражению C. difficile пациенты старше 65 лет, находящиеся на стационарном лечении и получающие антибактериальную терапию (или после курса антибактериальной терапии). У данных пациентов наблюдается снижение иммунитета к C. difficile вследствие возрастного компонента, наличия сопутствующих заболеваний, а также изменения микрофлоры кишечника после воздействия антибиотиков. Большинство эпидемий возникают в условиях стационара и в учреждениях долгосрочного ухода. С появлением гипервирулентных штаммов C. difficile стали нередкими случаи заражения молодых пациентов с неизменённым иммунитетом.
C. difficile у людей колонизирует толстый кишечник. Существуют как токсигенные, так и нетоксичные штаммы, но только токсигенные вызывают заболевания у людей. Патогенность зависит от наличия одного или двух, вызывающих диарею, токсинов: токсина А и токсина В. Все токсигенные штаммы содержат токсин В, совместно с токсином А или без него. Оба токсина ведут к гибели клеток кишечника, стимулируют воспалительную реакцию, которая усугубляет повреждение тканей, вызывает диарею и псевдомембранозный колит. Существует также третий – бинарный токсин, который повышает вирулентность C. difficile.
Способность C. difficile вызывать воспаление кишечника основывается на двух факторах: высокая способность к колонизации и иммунный ответ пациента. Толстый кишечник защищен местной флорой, состоящей из 4000 видов бактерий, которые в совокупности обеспечивают устойчивость к колонизации патогенных видов путем конкуренции за основные питательные вещества и места прикрепления к стенке кишечника. Антибиотики нарушают барьерную микрофлору и уменьшают защиту от колонизации патогенных микроорганизмов.
Клинические проявления заражения C. difficile варьируются в широком спектре: от бессимптомного состояния носителя до токсического мегаколона. Типичные признаки и симптомы острой инфекции включают диарею (более 3 раз неоформленного стула в сутки), анорексию, тошноту; в общем анализе крови лейкоцитоз. Тяжелое течение характеризуется гипоальбуминемией, высоким лейкоцитозом в крови.
Лабораторная и инструментальная диагностика клостридиальной инфекции осуществляется несколькими способами. Наиболее широко распространенным является иммуноферментный анализ с определением токсина А и токсина В Clostridium difficile в кале. Чувствительность метода составляет 75-95 %, специфичность 83-98 %. Из других методов можно отметить полимеразную цепную реакцию для токсигенного штамма C. difficile, исследование глутаматдегидрогеназы C. difficile, колоноскопию (с выявлением картины псевдомембранозного колита), морфологическую диагностику (гистологическое исследование биоптатов кишечника), посев на C. difficile.
Когда назначается исследование?
- Развитие диареи у пациентов, получавших антибиотики в предшествующие 2 месяца, а также диареи, развившейся спустя 72 часа после госпитализации;
- при подозрении на псевдомембранозный колит у пациентов, относящихся к группе высокого риска: возраст старше 65 лет, длительная госпитализация (особенно пребывание в ОРИТ), оперативные вмешательства, наличие злокачественных опухолей, почечной недостаточности, воспалительные заболевания толстой кишки, химиотерапия, прием ингибиторов протонной помпы, гипоальбуминемия, энтеральное питание, ишемия кишки;
- наиболее часто С. difficile – ассоциированный колит развивается после применения клиндамицина или линкомицина (до 6 %), полусинтетических пенициллинов (5-9 %), цефалоспоринов с широким спектром действия.
Что означают результаты?
Референсные значения: отрицательный результат.
Как и при всех диагностических процедурах in vitro, результаты теста должны интерпретироваться только с учетом общей клинической картины и других методов диагностики.
Отрицательный результат теста не исключает заражения C. difficile, он может быть обусловлен протеолитическим разложением токсинов из-за неправильного хранения пробы. При подозрении на инфекцию следует повторить исследование – протестировать другую пробу кала.
Положительный результат теста не исключает присутствия других патогенов.
Присутствие в пробах кала значительных количеств крови может в ряде случаев привести к ложноположительным результатам.
Анализ кала на яйца и личинки гельминтов, простейшие и их цисты (Parasep)
Литература
- Burke KE, Lamont JT. Clostridium difficile infection: a worldwide disease. / Gut Liver. 2014 Jan;8(1):1-6.
- Ardeshir Rineh, Michael J Kelso, Fatma Vatansever, George P Tegos, Michael R Hamblin. Clostridium difficile infection: molecular pathogenesis and novel therapeutics. / Expert Rev Anti Infect Ther. 2014 Jan; 12(1): 131–150.
- Ивашкин В.Т., Ющук Н.Д., Маев И.В., Лапина Т.Л., Полуэктова Е.А., Шифрин О.С., Тертычный А.С., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Баранская Е.К., Ляшенко О.С., Ивашкин К.В. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению Clostridiumdifficile-ассоциированной болезни. / Российский Журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии. 2016;26(5):56-65.
Метод исследования: иммунохроматографический экспресс-тест
Определение антигенов бактерий в кале с помощью иммунохроматографического экспресс-теста является простым, быстрым, неинвазивным и в то же время высокочувствительным и специфичным методом диагностики различных инфекций. Данный метод основан на связывании антител на мембране тест-системы и антигенов, находящихся в образце пробы, с образованием комплекса «антиген-антитело».
Clostridium difficile (C. difficile) - облигатно-анаэробная, грамположительная, спорообразующая, цитотоксинпродуцирующая палочка. C. difficile – это один из наиболее распространенных патогенов и частая причина внутрибольничных инфекций в стационарах различного профиля. C. difficile является основным этиологическим фактором антибиотико-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита. Основной путь передачи инфекции - фекально-оральный. Существуют две формы жизни C. difficile - неактивная (споры) и активная (вегетативная). Споры бактерии могут выживать в неблагоприятной внешней среде, а также при применении распространенных методов стерилизации - высоких температур, химических веществ, ультрафиолетового облучения. Кроме того, споры устойчивы к воздействию антибиотиков, могут длительное время сохраняться в желудочно-кишечном тракте человека и в дальнейшем привести к рецидиву заболевания. Колонизация кишечника C. difficile характерна для 2% здорового взрослого населения и до 50% детей в возрасте до 2 лет. Основными факторами вирулентности C. difficile служат токсины А (TcdA) и В (TcdB) (белковые молекулы, относящиеся к гликозилтрансферазам), продуцирующиеся не всеми штаммами C. difficile. Таким образом, именно выявление токсинов (токсина А и токсина В) в кале больных с диареей имеет большую диагностическую значимость по сравнению с выделением культур бактерий. Токсин А (энтеротоксин) вызывает дисфункцию клеток эпителия кишечника, токсин В (цитотоксин) имеет выраженный цитопатологический эффект. Выявление токсинов А и В происходит при наличии активной (вегетативной) формы бактерий в период клинических проявлений.
Аналитическая чувствительность теста на выявление токсина А - 4 нг/мл, токсина В - 5 нг/мл. Относительная чувствительность - 86, 7% относительная специфичность - 91, 7%.
ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:
- Первичная диагностика инфекции;
- Оценка эффективности терапии.
ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:
Референсные значения (вариант нормы):
Интерпретация проводится врачом с учетом клинических проявлений.
Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.
