Гемолитическая анемия у собак лечение. Симптоматика анемии и ее лечение у собак. Виды анемии у собак

При анемии снижается уровень гемоглобина, который нужен для снабжения клеток и тканей кислородом, а так же уменьшается число эритроцитов в результате обильной кровопотери или уничтожения красных кровяных телец в организме заболеванием.

Анемии подвержены все собаки, независимо от возраста и пола, но некоторые животные находятся в зоне повышенного риска, в частности собаки предрасположенные к инфекционным и желудочно-кишечным заболеваниям.

Причины анемии у собак

Существует множество причин малокровия, но одной из самых распространённых является потеря крови в результате тяжёлой травмы.

Малокровие у собак бывает при инфекционных и иных серьёзных заболеваниях, например при пироплазмозе, гепатозе, раке, хроническом заболевании почек, печени, опухолях желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и селезенки, заболеваниях препятствующих нормальной свёртываемости крови.

Аутоиммунная гемолитическая анемия бывает наследственной, и развивается при недостатке фермента пируваткиназы (чаще встречается у басенджи, биглей) или недостатка фермента фосфоф-руктокиназы. Наследственное малокровие встречается редко. Вторая форма данного вида анемии - когда иммунная система организма атакует свои же эритроциты, разрушая их.

При отравлении химическими веществами, лекарственными препаратами у некоторых собак развивается анемия. Бывают случаи, когда у животного наблюдалось малокровие при лечении лекарствами, препятствующими производству эритроцитов.

Причиной может быть и недостаточность кроветворения, недостаток витамина В12, меди, железа, фолиевой кислоты. Бывает врождённой или приобретённой. Дефицит железа редко встречается у собак, зачастую является вторичным признаком малокровия в результате обильной потери крови.

Большое количество глистов, блох или клещей может стать причиной анемии у щенков и мелких собак.

Симптомы

При лёгкой форме анемии заметить симптомы заболевания сложно, и зачастую требуется проведение анализа крови для выявления процента эритроцитов и подтверждения диагноза. Анемия развивается на фоне другого заболевания, поэтому даже при наличии симптомов определить самостоятельно истинную причину сложно.

Из-за низкого уровня гемоглобина наступает кислородное голодание клеток, вследствие чего проявляются такие симптомы малокровия как вялость и снижение активности.

Первостепенным признаком малокровия является бледность слизистой оболочки полости рта, в частности дёсен, которые становятся бледно-розового или почти белого цвета. Бледность дёсен и вялость являются весомой причиной проведения анализа крови.

Другими симптомами малокровия являются учащённый пульс, затруднённое дыхание, снижение аппетита, а при гемолитической анемии проявляется желтуха.

Лечение анемии у собак

Диагноз ставится на основе результатов анализа крови и костного мозга. Способ лечения зависит от причины малокровия.

Введение кровоостанавливающих средств и переливание крови осуществляется при сильном внешнем или внутреннем кровотечении.

Если причиной малокровия является отравление, то животному вводят глюкокортикоиды и детоксицирующие средства, поливитамины, кортикостероиды, в зависимости от причины отравления.

Восполнение недостатка витаминов, восстановление баланса питательных веществ осуществляется путём введения витамина В12, фолиевой кислоты, субстанции железа. В рацион животного вводят продукты с высоким содержанием железа, витамина В, например говяжью сырую печень, селезёнку. Можно подмешивать в еду до 2 чайных ложек мелко порубленной зелени ячменя или пшеницы (или пшеничный, ячменный сок, порошок). Хлорофилл, содержащийся в этих растениях, помогает вырабатывать кровяные тельца.

Аутоиммунную анемию у собак лечат препаратами, подавляющими активность иммунной системы. Но лечение не всегда эффективно из-за частых рецидивов, которые приводят к смерти животного.

Гемоглобин можно повысить, но вылечить анемию не всегда возможно, всё зависит от причины малокровия. Так, например, устранив блох и глистов и обеспечив правильное питание, можно восстановить здоровье собаки, но если причиной являются трудноизлечимые инфекционные заболевания, то шансы на выздоровление снижаются.

Профилактика

Универсальных профилактических мер не существует, потому что причины анемии разные и защитить питомца от всех опасностей невозможно. Но можно снизить риск развития малокровия, если обеспечить животному должный уход, включающий правильное кормление, регулярный осмотр, посещение ветеринара, вакцинацию, и оградить его тем самым от развития заболеваний, способствующих малокровию.

При лечении заболеваний важно часто делать анализ крови, с целью выявления негативной реакции организма на введённые препараты, а при потере крови важен грамотно составленный план лечения.

Анемия у собаки возникает по причине того, что в составе крови животного значительно снижается уровень эритроцитов. Красные кровяные тельца обеспечивают организм питомца кислородом, а если их становиться меньше, то это способно негативно повлиять на нормальную функциональность внутренних органов. В данной статье будут рассмотрены разновидности данного заболевания, его причины, а также основные признаки и методы лечения.

Ветеринары сходятся во мнении, что при анемии у питомца значительно нарушается состав кровеносной жидкости. Болезнь может с равным успехом выступать и как «фоновый» недуг, и как полноценная патология. В запущенных формах малокровие представляет серьезную угрозу для собак, так как вполне способно за короткое время привести к фатальному исходу.

Зачастую анемии у собак вторичны, а толчком к их возникновению служат различные патологические процессы, параллельно протекающие в организме животных. Для врачей их наличие порой служит основным звеном в клинической картине, именно благодаря этому и дифференцируется окончательный диагноз. Хотя иногда болезнь проявляется весьма умеренным образом и скорее затрудняет, чем облегчает задачу диагноста.

Недуг способен поразить абсолютно любую собаку, вне зависимости от породной принадлежности или возраста. Однако статистические исследования показали, что особой уязвимостью обладают такие породы, как борзые и питбультерьеры. Специалисты обосновывают это тем фактом, что для вышеперечисленных псов характерно бурное и острое протекание заболеваний с инфекционной этиологией, на основе которых и прогрессирует болезнь.

Разновидности анемии

В ветеринарной медицине принято разделять малокровие на такие виды:

1. Гипопластическая анемия. Ее провоцирует недостаток в организме белков, микроэлементов и витаминных компонентов, например, витаминов группы В, меди, цинка, селена или железа. В случае, когда рацион пса тщательно сбалансирован, она может возникать из-за того, что костный мозг любимца поражен токсинами. Они могут продуцироваться на фоне инфекционных недугов, которые перенес питомец или по причине нарушения метаболизма.
2. Апластическая анемия. Специалисты связывают ее появление с тяжелыми патологическими процессами в кроветворении. Причем они затрагивают и красные тельца, и другие клетки кровеносной жидкости. Осложненная гипопластическая анемия способна перетекать со временем в апластическую форму.
3. Алиментарная форма. Входит в разновидность гипопластических анемий, а развивается преимущественного у того щенка, кормление которого было недостаточно сбалансированным. Другое ее название – железодефицитная анемия, так как именно этот химический элемент собака недополучает с пищей. Намного реже ее причины связаны с тем, что кишечник не всасывает компоненты железа непосредственно из желудка.
4. Постгеморрагическая. Происходит из-за значительной кровопотери у пса, как наружной, так и внутренней. Появиться может по причине травмы животного, которая затронула важные кровеносные сосуды или внутренние органы. Особенно опасная форма, так как ее достаточно проблематично определить, в частности это касается внутренних кровотечений. Владелец должен обратить внимание на характерное побледнение слизистых оболочек собаки, а также на возможные подкожные кровоизлияния в виде точек.

Помимо вышеперечисленных разновидностей, ветеринары разделяют недуг еще и на нерегенеративную и регенеративную форму. В первом случае кровяные тельца образуются медленно, а во втором, наоборот, они довольно быстро восстанавливаются организмом.

Причины болезни

Существует множество причин возникновения анемии у собак. К наиболее распространенным среди них относят:

Симптоматика заболевания

Симптомы малокровия у собаки внимательный владелец способен обнаружить самостоятельно в домашних условиях. Признаками этого опасного заболевания являются:

1. Апатия и вялость, пес становится слабым, быстро устает во время выгула.
2. Аппетит значительно снижается, собаку не соблазнишь даже излюбленными лакомствами.
3. Температура тела повышается.
4. Слизистые оболочки либо бледнеют, либо желтеют.
5. В каловых массах и моче животного владелец может обнаружить кровяные сгустки.
6. Живот питомца вздувается.
7. На слизистых оболочках проявляются точечные кровоизлияния, особенно часто их можно заметить на деснах пса.
8. Дыхание становится затрудненным, либо поверхностным и быстрым. Частыми вдохами организм пытается компенсировать недостаток кислорода в крови.
9. Частота сердечных сокращений значительно возрастает.
10. При анемии снижается реакция на внешние раздражители, животные становятся будто заторможенными.
11. Возможна потеря сознания.

Вышеперечисленная симптоматика не является специфичной исключительно для рассматриваемой патологии. Точный диагноз способен поставить только квалифицированный специалист. Сделать это ему помогут рассматриваемые ниже диагностические процедуры.

Диагностика недуга

Начинать лечить анемию нужно с точной дифференциации диагноза. Определить подобное способен анализ крови питомца. Так при клиническом анализе кровеносной жидкости ветеринары, в первую очередь, обращает внимание на показатель гемокритной величины. В случае если он будет на 30-35% ниже нормы, то можно с уверенностью говорить именно о малокровии.

Хозяин, задавшийся вопросом, что делать с животным, страдающим симптомами анемии, и как его вылечить, первым делом обязан показать питомца врачу. Следует сразу оговориться, что единое лечение для этой патологии не предусмотрено. Многоплановость ее причин создает массу вариаций и нюансов в выборе средств медицинской помощи. Это осложняется еще и тем, что специалист должен учитывать в определении наиболее эффективной терапии и индивидуальные особенности пациента: возраст, вес, породную принадлежность, общее состояние организма.

Помимо вышеперечисленных процедур собаке требуется дополнительная поддержка курсами витаминов. Владельцы должны понимать, что сильный иммунитет у собаки – это залог того, что в будущем у анемии не будет никаких шансов на рецидив. Четвероногому другу нужен постоянный уход и забота на протяжении всего лечения, которое может занять интервал от двух недель до полутора месяцев. Если недуг был запущен и перешел в хроническую форму, то терапия способна длится и более года.

В отдельных случаях может понадобиться хирургическое вмешательство. Врачи крайне не рекомендуют хозяевам заниматься самолечением, так как это может усугубить проблему. Следующий раздел даст понять, какие продукты предписано употреблять животному, чтобы быстрее восстановиться.

Диета при анемии

Владельцы должны четко понимать, чем кормить больного питомца, чтобы его излечение было максимально быстрым и эффективным. В первую очередь нужно повысить количество употребляемого псом корма, в составе которого будет в достаточной мере представлены витамины В и железосодержащие компоненты. Отличным вариантом для этого служит печенка, причем отварная, а не жареная или сырая.

• пищевые добавки: их подбор и дозировку производит лечащий врач, отлично себя проявили при анемии такие из них, как Ферроплекс и Ферум. Объем их употребления во многом зависит от возраста и веса любимца;
• качественная пища: в рационе собаки должно быть достаточно мяса, свежих овощей, молочных продуктов, рыбы. Следите за тем, чтобы продукты были не очень жирными и хорошо усваивались организмом питомца;
• витаминные комплексы: особенно важны те, в составе которых много железа. Их можно подмешивать в блюда собаки, а при хронической форме анемии – вводить в виде инъекций внутримышечно;
• животное должно кушать минимум три раза в день, большими порциями. Если аппетита нет, то не заставляйте любимца есть силой;
• если собака привыкла к кормам, то при покупке тщательно читайте их состав. Отдавайте предпочтение тем, при производстве которых используются отходы из мясного производства, в них больше полезных веществ. Ни в коем случае не экономьте и не приобретайте дешевые или универсальные сорта кормов.

Характеризуется аутоиммунным механизмом развития и острыми гемолитическими кризами. Болеют чаще самки, молодые или среднего возраста.

Этиопатогенез.
Болезнь развивается вследствие повреждения эритроцитов аутоантителами с преобразованием их в сфероциты (увеличены плотность, толщина, форма сферическая) и последующим разрушением в ретикулоэндотелиальной системе.
Разрушение сфероцитов происходит преимущественно под действием макрофагов в селезенке, но может быть и интравазальный гемолиз.
В результате массивного гемолиза выделяется свободный гемоглобин, большое количество которого ретикулоэндотелиальная система не в состоянии превратить в билирубин, поэтому и происходит вымывание избытка гемоглобина с мочой.

Патогенез.
При АИГА, деструкция эритроцитов ускоряется из-за антител и/или из-за факта, что комплемент фиксируется к мембраной эритроцитов.

Восприимчивость: Cобаки, Кошки

Симптомы.
Заболевшие животные становятся вялыми, состояние у них угнетенное, слизистые оболочки вследствие выраженной анемии имеют фарфоровый вид.
Беспокоят тяжелая одышка (из-за недостатка кислорода), анарексия, рвота и повышенная температура тела.
Селезенка сильно увеличена вследствие повышенной функциональной активности, увеличены периферические лимфатические узлы. О распаде эритроцитов свидетельствуют клинические признаки: желтуха, темно-бурая кровавая моча и черные фекалии (непостоянно).

Cуммарная клиника:
1. Абнормальный размер сосудов сетчатки;
2. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
3. Аускультация сердца: Тахикардия, увеличенная ЧСС;
4. Бледность видимых слизистых;
5. Быстрая утомляемость при физ. нагрузке;
6. Геморагический диатез, нарушенное свертывание крови;
7. Генерализованная слабость;
8. Гепатоспленомегалия, спленомегалия, гепатомегалия;
9. Гиподипсия, Адипсия;
10. Гифема, кровь в передней глазной камеры, "черный глаз";
11. Дарея, понос;
12. Дегидратация;
13. Диспное (затрудненное дыхание, с открытым ртом);
14. Иктерус (Желтуха);
15. Кровавые фекалии, гематохезия;
16. Лихорадка, патологическая гипертермия;
17. Мелена, черный цвет кала
18. Петехии, екхимозы;
19. Полидипсия, увеличенная жажда;
20. Полиурия, увеличение обьема мочевыделения;
21. Пониженный прием воды,
22. Рвота, регургитация, эмезис;
23. Сердечные шумы
24. Темный цвет кала;
25. Увеличенная частота дыхательных движений, полипнея, тахипнея, гиперпнея; Лимфаденопатия; 26. Угнетенность (депрессия, летаргия);
27. Уринализис: Гематурия;
28. Уринализис: Гемоглобинурия или Миоглобинурия;
29. Уринализис: красная или коричневая моча;
30. Эпистаксис, Ринорагия, выделение крови из носа;

Лабораторные исследования показывают сильную анемию (1-2 млн эритроцитов), снижение осмотической резистентности эритроцитов, ретикулоцитоз, гемоглобинурию, билирубин, уробилиногенурию, выделение стеркобилина с фекалиями.

Диагноз ставят на основании анемии, характерных обнаруживаемых сфероцитов и положительной реакции на лечение преднизолоном.

Дифференцируют от других анемий (анамнез, картина крови), каагулопатии (нарушена свертываемость крови) и красной системной волчанки.

Диагноз:
Есть позитивный Куумбс-тест (Coomb"s test) для обнаружения антител.
Часто можно встретить конкурентную тромбоцитопению, которая самостоятельно может вызвать кровоизлияние..
Diagnosis per juvantibus. Улучшение после стероидной терапии помогает диагнозу.
В большинстве случаев исследование крови показывает признаки эритроидной регенерации, как например полихромазия и ретикулоцитоз, но в некоторых случаев у собак они отсутствуют, состояние, известное под именем арегенеративная (нерегенеративная) анемия.

Диагностический алгоритм:
- не-иммунологические тесты: Общий подсчет крови (CBC), подсчет ретикулоцитов, морфология крови, биохимия крови и уринализис.
Предварительного диагноза часто можно поставить, когда мазок крови показывает соответствующая морфология эритроцитов и другие причины анемии уже исключены.
- иммунологические тесты: прямой антиглобулинов тест (известный и под названии прямой Куумбс-тест (direct Coomb"s test). Ими определяют антител или комплементы на эритроцитов. Тест положителен в 60-70% случаев от собак с АИГА.
Используются и тесты с полиспецифическими агентами, с помощю которыми определяют иммуноглобулин G, М или С3 (IgG, IgM и C3) на поверхности эритроцитов. Спектр их активности гораздо шире, чем прямой Куумбс-тест:
- Coomb"s test, используя отдельные, специфические реагенты для IgG, IgM и C3;
- Прямой энзим-связывающий антиглобулин тест (Direct enzime-linked antiglobulin test) который определяет колоичественно уровень IgG, IgM и C3 на поверхности эритроцитов;
- Папаин-тест (Papain test), который модифицирует мембрана эритроцитов таким образом, что делает ее более чувствительной к аглютинации и таким образом позволяет легче определить неполных антител (incomplete antibodies);
- радиоиммуноанализ (radioimmunoassays), который определяет количественно уровень IgG, связанные с эритроцитами.

ЛЕЧЕНИЕ, РАЗВИТИЕ И ПРОГНОЗ

Течение болезни в виде острых кризов и редко латентное.

Прогноз сомнительный.

Лечение: принципы:
Незамедлительно начинают капельное внутривенное введение преднизолона в дозе 2 мг/кг.
Если при этом анемия уменьшается, то дозу в течение недели снижают до 0,5-0,25 мг/кг.
При плохой переносимости преднизолона или неэффективности терапии дополнительно подключают иммуно-супрессивную терапию азатиоприном в дозе 1-2 мг/кг без риска для кроветворения.
Избегают переливания крови в период острого криза. Рецидивы после наступления ремиссии редки. Если же они бывают, то следует сделать спленэктомию.

Лечение: схемы и дозы:
Подробное лечение описано Van Pelt-ом и Stewart-ом и Feldman-ом.
Разделяют его на 3 категорий:
- лечение описанных причин (если они известны)
- поддерживающая терапия:
- иммуносупрессивная терапия:

Глюкокртикоиды являются основными медикаментами выбора.
Преднизолон обычно рекомендуют в дозе 2-4 мг/кг/день, двумя приемами (по 1-2 мг/кг).
Можно давать дексаметазон (dexamethasone sodium phosphate) в дозе 0.5 мг/кг (который является приблизительно эквипотентный 4 мг/кг преднизолона), потом назначают преднизон для продолжения лечения.
PCV (общий объем клеток) следует прослеживать каждый день в стационарных условияхдо того момента, пока начнуть увеличиваться, и тогда животного отпускают и лечение продолжается в домашными условиями.
PCV прослеживают каждую неделю, пока показател не нормализируется вполне, а потом раз в месяц, чтобы увериться, что животное нормально переносить назначенное кортикоидное лечение.

- Циклофосфамид (Cyclophosphamide) - цитотоксический алкилирующий агент, который можно использовать в случаях с острым интраваскулярным гемолизом, аутоаглютинацией или случаях, резистентные на монолечения кортикоидами. Циклофосфамида можно давать орально в дозе 50 мг/m2 через день. Если при орального примении вызывается рвота, циклофосфамид можно применять и болюсно внутривенно в дозе 200 мг/m2. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэнтерит и возможность развития геморагического цистита.

- (Азатиоприн) Азатиоприн (Azathioprine). Его можно применять в качестве монотерапии в дозе 2 мг/кг/день пер ос на первые 7-10 дней, потом можно редуцировать дозу на 1 мг/кг/день. Побочные эффекты включают миелосупрессию, гастроэентерит, панкреатит и повышение печеночных энзимов.
Отметить: нет различия в эффикасности применения между азатиоприна и циклофосфамида.

- Даназол (Danazol) - синтетический андроген, который повышает T-супрессорных клеток, снижает связывание Иммуноглобулинов G (IgG) с мембраной эритроцитов (RBC) и снижает число Fc рецепторов в макрофагах. Побочные эффектоы: усталость, летаргия, маскулинизация и слабое повышение печеночных энзимов. Основная рекомендуемая доза данозола, когда применяется вместе с глюкокртикоидами - 10 мг/кг/день. Дозу даназола можно снизить, когда получится ремиссия..

Внутривенное применение человеческого гамма-глобулина используется для лечения собак с АИГА.
Другие методы лечения включают циклоспорин (cyclosporin), спленэктомия (удаление селезенки) и плазмафереза (plasmapheresis).
Cyclosporin может помочь для ингибиции Т-хелперных клеток (T-helper cells).
Спленэктомия тоже может быть на пользу, потому что селезенка является основным местом фагоцитоза эритроцитов (RBCs), покритые иммуноглобулином G (IgG).
Плазмафереза удаляет циркулирующие антиэритроцитные антитела из сыворотки, но стоит дорого и не всегда есть в наличности.

Прогноз.
Средняя смертность для собак с АИГА составляет 20-40%, но в некоторых случаях можно достичь и 80%.

Что это?

Иммуно-опосредованной (аутоиммунной) гемолитической анемией (АИГА) называется состояние, когда иммунная система организма атакует собственные красные кровяные клетки.
Часть иммунной системы, синтезирующая антитела, начинает направлять их против собственных красных кровяных клеток организма.

К красным кровяным клеткам прикрепляются белки антител – маркеры на уничтожение. При разрушении большого количества эритроцитов говорят о развитии анемии, пациент чувствует себя больным и слабым. Поскольку эритроциты разрушаются в организме, у больного развивается скорее желтушность, чем бледность кожных покровов и слизистой.

Удаление старых кровяных клеток и повторное использование их компонентов в норме

У эритроцитов есть определенная продолжительность жизненного цикла от момента выхода из костного мозга до конца дней в качестве переносчика кислорода, когда клетки становятся слишком плотными для прохождения по тонким капиллярам.

Эритроциты должны быть достаточно податливыми и пластичными для участия в переносе кислорода и углекислого газа, и когда клетки становятся функционально непригодными, организм утилизирует (разрушает) их и повторно использует их компоненты.

Заболевание

Когда иммунная система маркирует на удаление слишком много клеток, начинаются проблемы.
Селезенка увеличивается в размерах в связи с необходимостью синтезировать большее количество клеток.
Печень не справляется с огромным количеством билирубина и пациент становится желтушным, что проявляется желтым или оранжевым окрашиванием тканей.
Происходит массивное разрушение ни в чем не повинных эритроцитов, этот процесс называется внутрисосудистым гемолизом.

В конечном итоге в кровяном русле наблюдается недостаток эритроцитов, наблюдается недостаточное снабжение кислородом тканей и удаление продуктов обмена.
Ситуация становится критической, угрожающей жизни пациента.

Признаки заболевания, которые можно заметить дома

У животного наблюдается сильная слабость, отсутствие активности, интереса к корму.
Моча может быть темно-оранжевого или даже коричневого цвета.
Цвет видимых слизистых оболочек и конъюнктивы бледный или желтый.
Может наблюдаться лихорадка.

Диагностика

Частью клинического обследования являются исследования крови.

При выраженном гемолизе обычно обнаруживается снижение содержания эритроцитов, снижение гематокрита, желтое или оранжевое окрашивание сыворотки крови, повышение билирубина в биохимическом анализе крови.

Анемией называют состояние, при котором в крови снижено содержание функционально полноценных красных клеток (эритроцитов). Анемия может быть умеренной или острой и может быть по причине кровотечения, разрушения эритроцитов (АИГА) или недостаточного образования эритроцитов. При обнаружении анемии необходимо выяснить причину.

Исследование на выявление регенеративной анемии

Анемия, развивающаяся вследствие недостаточного образования эритроцитов в костном мозге, называется регенеративной анемией.

Причиной таких анемий являются хронические воспалительные заболевания (хронические заболевания кожи, зубов и другие), почечная недостаточность, рак различного типа или некоторые препараты (особенно при химиотерапии).

В норме, при потере эритроцитов в крови снижается уровень кислорода, что стимулирует выработку красных кровяных клеток крови костным мозгом. Эти виды анемий называют «регенеративными», потому что костный мозг отвечает повышением продукции эритроцитов.
При кровотечениях и аутоиммунном разрушение эритроцитов также наблюдается регенеративная анемия. Выработано несколько путей определения типа анемии (регенеративная она или нет).

В лаборатории производится полный клинический анализ крови, исследующий количество эритроцитов и белых кровяных клеток, их размер, форму, зрелость, соотношения. У пациента с регенеративной анемией очень активный костный мозг. Красные кровяные клетки выходят в кровяное русло недостаточно зрелыми, поэтому они могут различаться размером, яркостью пигмента (менее зрелые эритроциты более крупные и бледные, чем зрелые клетки).
Более того, в кровяное русло могут выходить предшественники эритроцитов – ретикулоциты (они столь не зрелы, что их нельзя назвать эритроцитами).

При очень сильной стимуляции костного мозга в кровоток могут выходить красные кровяные клетки с клеточным ядром. Эти показатели свидетельствуют о регенеративной анемии. Это означает, что эритроциты теряются при кровотечениях, кровоизлияниях или в ходе активной деятельности иммунной системы, разрушающей собственные клетки крови.

Исследования, выявляющие аутоиммунное разрушение

При исследовании крови существует несколько показателей, позволяющие определить разрушение эритроцитов или кровопотерю. Можно подумать, что кровопотери легко определить, но случаются внутренние кровоизлияния, которые тяжело выявить.

Желтуха

Желтухой называют желтое окрашивание тканей животного, когда печень не справляется с большим количеством билирубина (железо-содержащий пигмент, образующийся при разрушении эритроцитов), поступающего к ней с кровью.

В норме, эритроциты удаляются из кровотока при старении и потери пластичности клеток. Железо эритроцитов используется вновь в печени.

При разрушении большого количества эритроцитов печень не успевает утилизировать весь пигмент, и он распространяется по организму, окрашивая в желто-оранжевый цвет мочу, десны и белки глаз.

Причиной желтухи может быть только аутоиммунное разрушение эритроцитов? Конечно, нет. Печеночная недостаточность приводит к желтухе, когда больная печень не может перерабатывать нормальное количество билирубина.

Обычно, регенеративная анемия с желтухой свидетельствует о аутоиммунном разрушении эритроцитов.

Сфероциты

Сфероциты являются эритроцитами сферической формы, их обнаруживают в крови, когда селезенка не полностью удаляет старые эритроциты из кровяного русла.

Клетки селезенки «откусывают» часть эритроцита, и он отправляется далее циркулировать в крови. Нормальный эритроцит двояковогнутый и имеет форму диска, центр клетки бледнее периферийной части. После потери части клетки, эритроцит приобретает сферическую форму и становится более темного цвета. Присутствие сфероцитов говорит о процессе разрушения эритроцитов.

Аутоагглютинация

В острых случаях АИГА, аутоиммунное разрушение эритроцитов столь сильное, что они слипаются друг с другом (поскольку их оболочки с прикрепленными антителами прилипают друг к другу) при помещении капли крови на предметное стекло под микроскоп. Картина представляется следующая: желтое пятно с маленьким красным комков в центре. Этот признак является очень неблагоприятным.

Лейкемоидная реакция

В классическом случае АИГА, реакция костного мозга настолько сильна, что лейкоциты тоже претерпевают изменения, поскольку они также образуются в костном мозге. Количество лейкоцитов в крови значительно повышается.

Дополнительные исследования

Проба Кумбса (прямая проба на антитела)

Проба Кумбса разработана для обнаружения антител на эритроцитах, является классической реакцией на выявление АИГА.

К сожалению, результаты теста не является однозначными. Он может быть ложнопозитивным в присутствии воспалительных процессов или инфекционных заболеваний (что приводит в результате к прикреплению антител к оболочке эритроцитов), либо после переливания крови (в конечном счете, чужие клетки удаляются иммунной системой).

Также, проба Кумбса может быть ложноотрицательной из-за различных причин.
Если клиническая картина заболевания совпадает с АИГА, часто пробу Кумбса не проводят. Запомните, причины гемолиза (разрушение эритроцитов) не всегда связаны с иммунными реакциями. Лук в больших количествах (предполагается, что и чеснок тоже) может вызывать гемолиз у собак.

Отравление цинком, например, при слизывании мази с оксидом цинка с кожи, может привести к гемолизу.

У молодых животных можно подозревать генетическо-обусловленную деформацию эритроцитов.

Лечение и наблюдение в период кризиса

Пациенты с АИГА часто бывают нестабильными.
Если гематокрит критически низкий, может потребоваться переливание крови. При острой форме течения заболевания может потребоваться многократное переливание крови.

Общая поддерживающая терапия включает поддержание жидкостного баланса и снабжение организма необходимыми питательными веществами.

Наиболее важно остановить гемолиз, подавляя разрушающее действие иммунной системы на красные кровяные клетки.

Переливание крови

Переливание цельной донорской крови может спасти пациента при критически низком гематокрите. Однако, необходимо помнить: проблема заключается в том, что иммунная система разрушает собственные клетки, какой тогда шанс на сохранение чужих клеток?

Хорошая совместимость эритроцитов идеальна, но по причине повышенного иммунного ответа результат переливания может быть другим. Поэтому, не следует проводить многочисленные переливания крови.

Подавление иммунитета

Кортикостероидные гормоны в высоких дозах обладают иммунносупрессорным действием. Преднизолон и дексаметазон наиболее часто используются с этой целью.
Эти гормоны обладают прямым токсическим действием на лимфоциты – клетки, синтезирующие антитела. Если эритроциты не связываются антителами, то они не удаляются иммунной системой, таким образом, прекращение выработки антител является важной частью лечения АИГА.
Эти гормоны подавляют активность ретикулоэндотелиальных клеток, удаляющих помеченные антителами кровяные клетки.

Для подавления иммунной системы обычно достаточно кортикостероидов. Проблема заключается в том, что если их рано отменить, гемолиз вновь начнется. Вероятно, потребуется принимать гормоны недели, и даже месяцы до начала снижения дозы.

Прием препаратов проводится под контролем картины крови. Рассчитывайте, что животное будет находиться на стероидной терапии около 4-х месяцев, многим потребуется постоянное введение малых доз для профилактики рецидивов.

Кортикостероиды в высоких дозах вызывают жажду, перераспределение жира в организме, истончение кожи, одышку, предрасположенность к заболеваниям мочевыделительной системы и другие признаки, характерные для синдрома Кушинга. Такие побочные действия сопутствуют длительному употреблению кортикостероидов, но в случае АИГА часто другого выбора нет.
Важно запомнить, что побочные эффекты снижаются с понижением дозы препаратов.

Более сильное подавление иммунитета

При отсутствии желаемого эффекта на введение кортикостероидов, необходимы дополнительные иммунносупрессанты. В этом случае часто используют азатиоприм и циклофосфамид , они являются очень сильными препаратами.

Циклоспорин является иммунномодулятором, популярным в трансплантологии.
Его преимущество заключается в отсутствии эффекта подавления функции костного мозга. Его применяли как перспективный дополнительный препарат при АИГА, но выявилось 2 существенных недостатка: дороговизна и мониторинг крови для контроля правильной дозы препарата. Стоимость лечения очень высока, но результаты могут быть очень хорошими.

Почему эта болезнь поразила ваше животное?

Когда происходит что-то серьезное, всегда хочется узнать почему.
К сожалению, если пациент собака, то на этот вопрос будет ответить трудно.
Результаты исследований показывают, что в 60-75% случаев точную причину выявить невозможно.

В некоторых случаях причину удается отыскать: провоцирующий реакцию фактор. Некоорые лекарственные препараты можут вызывать реакцию, которая стимулирует иммунную систему и маскируется под белки оболочки эритроцитов. Иммунная система отслеживает не только белки, похожие на препарат, но и эритроциты с похожим белком. Такими препаратами являются пенициллин, триметоприм-сульфа и метимазол.

Некоторые породы предрасположены к развитию АИГА: кокер спаниель, пудель, староанглийская овчарка, ирландский сеттер.

Осложнения АИГА

Тромбоэмболия

Это заболевание является лидирующей причиной смерти у собак с АИГА (у 30-80% собак, умирающих от АИГА, наблюдается это заболевание).

Тромбом называют крупный кровяной сгусток, закупоривающий кровеносный сосуд. Сосуд называют тромбированным. Эмболией называют процесс, когда от тромба отрываются мелкие части и разносятся по организму. Эти мини-тромбы закупоривают более мелкие сосуды, что приводит к нарушению циркуляции. В местах закупорки возникает воспалительная реакция, растворяющая сгустки, она может стать угрожающей здоровью, когда поражено много сосудов.

АИГА является относительно редким, но очень серьезным заболеванием с высоким уровнем смертности. К сожалению, многие собаки погибают.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия (IMHA) является гематологическим заболеванием у собак и кошек, угрожающим их жизни. Эритроциты разрушаются при помощи гиперчувствительной реакции типа II, которая ведет к внесосудистому или внутрисосудистому гемолизу. Внесосудистый или внутрисосудистый гемолиз имеет место, когда эритроциты иммуноглобулина или покрытые комплементом эритроциты удаляются фагоцитными клетками из системы моноядерных фагоцитов. Если эритроциты покрыты достаточным количеством молекул иммуноглобулина G (IgG) или М (IgM) для фиксации комплемента, может произойти внутрисосудистый гемолиз. У 10-20% собак с IMHAотмечается эта внутрисосудистая форма.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия была систематизирована несколькими путями. Один из методов классификации подтипов IMHA основан на этиологии. Первичная IMHA является аутоиммунной реакцией против эритроцитов. Считается, что большинство собак с IMHA имеют эту форму заболевания, поскольку невозможно определить основную этиологию. При вторичной IMHA эритроциты разрушаются как невинные свидетели иммунной реакции против какого-то чужеродного протеина, приросшего к поверхности эритроцитов. В этой форме не существует настоящих аутоантител. Обычно пусковой протеин является результатом вирусной или бактериальной инфекции, введения лекарственного препарата или неопластических процессов. Вторичная IMHAявляется наиболее распространенной формой данного заболевания у кошек.

Второй метод классификации основан на типе антител, вызывающих гемолиз. Заболевание класса I возникает из антител, называемых внутрисолевыми специфическими агглютининами, способными вызывать аутоагглютинацию эритроцитов. В клиническом отношении данный класс определяется положительной реакцией агглютинации на предметном стекле. IMHA класса II возникает в результате антител, которые способны фиксировать комплемент и вызывать внутрисосудистый гемолиз. Эти антитела обычно бывают IgMкласса, но могут быть и класса IgG. Классы I и II являются наиболее тяжелыми формами IMHA. Класс III IMHA является наиболее распространенной формой IMHAу собак и возникает в результате появления антител, которые вызывают внесосудистый гемолиз. Данное антитело обнаруживается только с помощью прямого теста Кумбса. Классы с I по III вызываются антителами, реагирующими на тепло, которые оказывают действие на температуру тела. Эти антитела являются более распространенными, чем формы антител данного заболевания, реагирующие на холод. IMHAкласса IV вызывается агглютинирующими антителами, реагирующими на холод, в то время как заболевание класса V вызывается внутрисосудистыми гемолизинами, реагирующими на холод.

Исследование, проведенное Barkerс коллегами (1991) , пролило свет на аутоантигены эритроцитов, которые могли отвечать за IMHA у собак. С помощью метода иммунопреципитации с использованием антиэритроцитных аутоантител, полученных от собак с IMHA, было выделено семь отчетливых аутоантигенов эритроцитов. Предполагается, что эти аутоантигены могут быть гликофоринами (гликопротеины, которые являются носителями антигенов группы крови у людей) или могут быть эквивалентом резусного антигена у собак, гликопротеиновым комплексом, необходимым для поддержания жизнеспособности эритроцитов. Идентификация аутоантигенов и аутоантител является важным шагом по направлению к нашему пониманию IMHA и в конечном итоге - получению терапевтического контроля над заболеванием.

Важно понять, что гемолитическая анемия вызывается не только иммунологическими механизмами. Другие заболевания, лекарственные препараты и токсины, вызывающие гемолитическую анемию, приведены в таблице 1. Диагностический подход к пациенту с гемолитической анемией должен быть адресован и другим возможным этиологиям.

Диагностика иммуноопосредованной гемолитической анемии у собак

Клиническая презентация
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия является заболеванием, которым болеют собаки пожилого возраста (средний возраст больных собак равен примерно
6,5 годам). Хотя могут заболеть собаки любой породы, кокер спаниель, английский спрингер спаниель, колли, пудель, староанглийская овчарка и ирландский сеттер болеют чаще всего. Больше всего IMHA наблюдается у сук. Среди собак моложе 1 года наиболее часто в ряду заболевших представлены кобели.

Клинические признаки
В таблице 2 суммированы исторические и физические нарушения у собак с IMHA. Клинические признаки, связанные с IMHA, являются отражением воспалительной реакции и возникшей в результате нее анемии. Начало IMHAможет быть острым или она может развиваться постепенно. Наиболее распространенными признаками являются сонливость, угнетение и анорексия. Иногда бывают рвота и диарея. Внезапные коллапсы или обмороки менее распространены. Владелец может заметить изменение цвета мочи. Чаще всего причиной этого является содержание билирубина, но иногда моча бывает темно-красного цвета, что говорит о внутрисосудистой форме заболевания. У некоторых собак мшут быть признаки нарушения дыхания. Klag с коллегами (1993) отмечали сезонный характер возникновения заболевания. Наиболее часто IMHA возникает в весенние и летние месяцы, и примерно 40% пациентов болеют в мае и июне. В ходе дополнительного исследования было обнаружено, что 26% собакам была проведена вакцинация в течение месяца до постановки диагноза IMHA, что говорит о возможной взаимосвязи между вакцинацией и развитием IMHA.

Данные физической проверки включают истеричность, угнетение и слабость. Примерно в одной трети случаев у собак присутствует тахикардия. Периодически отмечаются сердечные шумы в результате тяжелой анемии или основного сердечного заболевания. При пальпации живота часто отмечается гепатоспленомегалия. Шерстный покров в области промежности или вокруг пениса может быть окрашен вследствии присутствия билирубина или гемоглобина в моче. Петехиальные кровоизлияния могут наблюдаться на слизистых оболочках и на кожном покрове у животных с сопутствующей тромбоцитопенией или васкулитом. Иногда отмечаются лихорадка и лимфаденопатия.

Результаты лабораторных анализов
Типичные результаты лабораторных тестов приведены в таблице 3.

В клиническом анализе крови отражается анемия, которая может быть от умеренной до сильной. Гематокритное число (PCVs) может дойти до 6%. 50% собак с IMHAимеют нерегенеративную анемию, основанную на индексе ретикулоцитов. Морфология эритроцитов имеет ‘важное значение для диагностики IMHA. Сфероцитоз является распространенным, но не специфическим явлением у собак с IMHA. Сфероциты представляют собой небольшие плотные эритроциты с пониженной способностью к деформации. Они образуются, когда макрофаги удаляют часть оболочки эритроцита, покрытой антителом и/или комплементом. Сфероцитоз представляет собой основной иммунный механизм, но не дает указания на то, является ли этиология первичной или вторичной. У некоторых пород собак сфероцитоз может быть наследственным. Полихромазия, анизоцитоз и эритроциты с ядрами присутствуют в мазках крови, взятых у собак с соответствующей регенеративной реакцией. Кроме того, у собак с тяжелой регенеративной анемией распространен макроцитоз. В мазках крови, взятых у некоторых собак с IMHA, под микроскопом отмечается аутоагглютинация. Эритроциты скапливаются вследствие покрытия антителами и имеют вид гроздей винограда.

Общая численность лейкоцитов может быть от низкой до очень высокой. В результате антител-опосредованной нейтропении, сепсиса или уменьшения образования костного мозга может возникнуть лейкопения. Очень высокая численность лейкоцитов (до 100000/мкл) бывает из-за воспалительной реакции, цитокинов, которые действуют как колониестимулирующие факторы для различных последовательностей клеток и общая активация костного мозга на фоне анемии.

Тромбоцитопения является сопутствующим заболеванием, которое наблюдается примерно у 70% собак с IMHA. Тромбоцитопения может быть результатом иммуноопосредованного разрушения тромбоцитов или изнуряющих процессов, таких как сепсис или диссеминированная внутрисосудистая коагуляция (см. следующие статьи).

Аутоагглютинация считается отличительной чертой IMHAкласса I и отвергает необходимость в прямом тесте Кумбса. В ретроспективном исследовании, проведенном автором на 105 случаях IMHAу собак, у 70 из 73 собак анализы крови на агглютинацию были положительными. Эритроциты, покрытые высокими титрами теплых антител и комплемента, могут агглютинировать спонтанно. Чтобы убедиться, что данная агглютинация является настоящей аутоагглютинацией, а не результатом образования неустойчивых агрегатов эритроцитов, одну каплю ЕЭТА(этилендиаминтетрауксуспая кислота)-антикоагулированной крови помещают вместе с одной или двумя каплями физиологического раствора на предметном стекле микроскопа. Стекло слегка наклоняют для смешивания крови с раствором, и при наличии агглютинации можно поставить предположительный диагноз IMHA. Данный анализ дает информацию, аналогичную тесту Кумбса, и не является специфическим для IMHA(см. ниже).

Не выявлено последовательных нарушений в биохимии сыворотки крови, которые помогли бы диагностике IMHA. Биохимические параметры сыворотки крови обычно показывают наличие гемолиза, дегидратации и гипоксического разрушения органов. Более чем у двух третей собак с IMHA наблюдается повышенное содержание билирубина. Обнаруживаются различные концентрации конъюгированного и неконъюгированного билирубина. У пациентов с тяжелым поражением может наблюдаться преренальная азотемия. Азотемия, возникающая вследствие острой почечной недостаточности, встречается редко, но может быть результатом почечной ишемии, коагулопатии потребления, сепсиса и гемоглобиновой (пигментной) нефропатии. Увеличение печеночной трансаминазы в сыворотке крови от слабого до умеренного является следствием гипоксии гепатоцитов. Количество щелочной фосфотазы в сыворотке крови может быть увеличено по причине холестаза из гиперплазии системы моноядерных фагоцитов или экстрамедуллярного гемопоэза внутри печени. Низкая общая концентрация углеродного диоксида (Тсо2) или бикарбоната в сыворотке крови могут быть отражением возможного молочного ацидоза, связанного с уменьшением доставки кислорода в ткани. Периодически наблюдается гиперглобулинемия, которая может говорить о наличии воспаления.

При анализе мочи наиболее характерной является билирубинурия. У собак с внутрисосудистым гемолизом гемоглобинурия проявляется в темно-красном окрашивании мочи, которое сохраняется после центрифугирования. Дополнительные нарушения включают протеинурию, гематурию и цилиндрурию. Бактериурия и пиурия являются показателями сопутствующей инфекции мочевыводящих путей. Любые признаки инфекции мочевыводящих путей требуют дополнительного обследования, так как бактериальный эндокардит может привести к инфекции мочевыводящих путей и вторичной IMHA. Моча обычно бывает концентрированной при дегидратации организма собаки. Однако удельный вес мочи может быть изостенурическим при наличии острой или хронической почечной недостаточности.

Прямой тест Кумбса
Прямой тест Кумбса определяет наличие антител и/или комплемента на поверхности эритроцитов. Этот тест должен проводиться при температуре 37°С и 4°С для определения антител, которые реагируют на тепло и на холод. Реагенты Кумбса представляют собой видоспецифические сыворотки против IgGи IgMу собак и составной части СЗ-комплемента. Лучше всего при данном анализе использовать отдельно взятые сыворотки; однако некоторые лаборатории используют комбинированные сыворотки, что дает положительный результат теста, если один из трех иммунных факторов (IgG, IgMили СЗ) присутствуют на поверхности эритроцитов. Большинство собак с IMHAимеют IgGили IgGи СЗ на поверхности эритроцитов. Можно ожидать, что внутрисосудистая IMHA будет IgM-опосредованной из-за эффективности фиксации IgM-комплемента. Собаки с положительным результатом прямого теста Кумбса, основанного на СЗ, с наибольшей вероятностью будут иметь другие заболевания кроме IMHA.

Результат теста Кумбса бывает положительным у 35-60% собак с IMHA. Ложноотрицательные результаты могут быть следствием первичного лечения, использования слабых сывороток, слишком сильных сывороток (эффект проагглютинационной зоны), ремиссии заболевания и наличия малых количеств аутоантител эритроцитов, ниже порога обнаружения. Ложноотрицательные результаты теста могут быть вызваны состояниями сопутствующих заболеваний, такими как неоплазия, гемобартонеллез, бабезиоз, бактериальными инфекциями; введением определенных лекарственных препаратов; предшествующим переливанием крови; неправильным приготовлением сывороток и неспецифической адсорбцией протеинов сыворотки крови на поврежденных эритроцитах. При интерпретации результатов теста необходимо иметь в виду конкретного пациента и понять, что положительный результат теста соответствует IMHA, но не диагностирует ее.

Дополнительные диагностические тесты
Анализ газов в артериальной крови имеет важное значение для собак, страдающих одышкой. Глубокая гипоксемия, сопровождающаяся нормокапнией и нормальным кислотным равновесием, говорит о легочной тромбоэмболии. У этих собак заметно увеличен вычисленный альвеолярный артериальный кислородный градиент.

У собак с IMHA может наблюдаться нарушение коагуляционных параметров. Увеличение активированного времени свертывания крови, однофазного протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени и продуктов расщепления фибрина может быть показателем коагулопатии потребления (DIC). Время кровотечения из внутриротовых слизистых оболочек должно быть нормальным, если у собаки нет тромбоцитопении или сопутствующего заболевания Виллебранда. В случаях с DICуровень антитромбина III может быть понижен.

Может оказаться полезным исследование костного мозга, особенно в случаях слабой регенеративной реакции. Оценка материала, полученного путем аспирации костного мозга, у большинства собак с IMHAсвидетельствует об эритроидной или распространенной гиперплазии костного мозга. Периодически наблюдается эритрофагоцитоз, который может быть показателем иммуноопосредованного разрушения эритроцитов внутри костного мозга. Также может наблюдаться гипоплазия эритроцитов или эритроидное прекращение созревания эритроцитов. В исследовании нерегенеративной IMHA, проведенном Jonasс коллегами (1987) , было произведено изучение костного мозга у шести собак. Прекращение созревания имело место на стадиях развития эритроцитов от ортохромного эритробласта до базофильного макро-эритробласта у пяти из шести собак. Авторы пришли к выводу, что стадия прекращения созревания со всей вероятностью определялась целевым эритроцитным ауто-антигеном. Обычная экспрессия антигенов на зрелых эритроцитах и предшественниках эритроцитов определяет, какие клетки являются разрушенными. Кроме того, авторы сделали предположение, что показатели сыворотки крови, имеющиеся у собак с IMHA, оказывают подавляющее действие на эритропоэз.

Некоторым животным с IMHAстоит сделать рентгеновские снимки грудной клетки и брюшной полости. Рентгеновские снимки грудной клетки помогают исключить основные заболевания, такие как неоплазия и инфекции, вызванные вторичной IMHA. Регулярная рентгенография также позволит обнаружить данные легочной тромбоэмболии у собак, страдающих одышкой или гипоксемией.  Наиболее часто отмечается явно выраженный промежуточный вариант, однако также могут наблюдаться фрагментарный альвеолярный вариант и плевральный выпот (Kleinatей., 1989).
&mesp;Гепатоспленомегалия может быть обнаружена при помощи рентгеновских снимков брюшной полости. Кроме того, рентгенологическое или ультразвуковое исследование позволяют получить данные о неоплазии органов брюшной полости, инородных телах в желудке и других заболеваниях органов брюшной полости.

У собак с IMHA и предполагаемой легочной тромбо-эмболией с помощью ядерной сцинтиграфии можно установить плевральный выпот. Этот метод обнаружения тромбоэмболии наиболее точный, хотя обычно недоступный. Неравномерное распределение альбумина, меченного радиоактивным изотопом, сочетается с сосудистой обструкцией тромбоэмболами.

Диагностика иммуноопосредованной гемолитической анемии у кошек

Как уже отмечалось, первичная IMHAу кошек встречается чрезвычайно редко. Частота возникновения сопутствующих заболеваний, в особенности вирусной лейкемии кошек и бартонелла-инфекции кошек, должны подсказать врачу поиск основной причины заболевания. При наличии истинной IMHAу кошек возраст начала заболевания и клинические признаки аналогичны таковым у собак. Наиболее часто болеют кастрированные коты. Гемограмные нарушения у кошек с IMHAразличны, демонстрируя регенеративную или нерегенеративную анемию. При наличии ретикулоцитоза он бывает от слабого до умеренного. Сфероциты редко обнаруживаются из-за трудности выделения этих клеток из обычно небольших эритроцитов кошек. Число лейкоцитов, как правило, бывает в пределах нормы. У некоторых кошек может отмечаться тромбоцитопения. Может иметь место агглютинация эритроцитов, но она не свидетельствует о наличии IMHAу кошек. По опыту автора, у большинства кошек с агглютинацией бывает положительный тест на вирус лейкемии кошек в периферической крови или костном мозге. Тест Кумбса, использующий кошачьи реагенты, может помочь при диагностике IMHAу кошек; однако как и у собак, результаты должны интерпретироваться с осторожностью. Ложноположительные результаты могут иметь место при вирусе лейкемии кошек, гемобартонелла-инфекции кошек, вирусе инфекционного перитонита кошек, миелопролиферативных заболеваниях, других неопластических заболеваниях и хронических бактериальных инфекциях. В одном исследовании у 40% здоровых кошек результаты теста Кумбса были слабоположительными. Очень мало известно о первичной IMHAу кошек, ее диагностике, лечении и прогнозе из-за малого количества сообщений о ней в ветеринарии.

Лечение иммуноопосредованной гемолитической анемии

Лечение собак с IMHAявляется как поддерживающим, так и специфическим для данного заболевания. Поддерживающее лечение необходимо для пациентов с тяжелой IMHA, например, при внутрисосудистой или аутоагглютинирующей формах данного заболевания. Клинические исследования в поддержку применения конкретного лечения не проводились. Следовательно, подход к лечению зависит от лечащего врача.

Поддерживающий уход
Поддерживающий уход прежде всего состоит в обеспечении гидратации, кислотного равновесия и перфузии из органов. Кроме того, пациентам с внутрисосудистым гемолизом показан диурез для предотвращения нефроза гемоглобина. Хотя роль свободного гемоглобина в качестве нефтотоксина противоречива, по опыту автора, значительное число собак с внутрисосудистой IMHAимеют лабораторные данные, свидетельствующие об острой почечной недостаточности, и данные некропсии, указывающие на гемоглобинный (пигментный) нефроз. Полезно подкожное введение раствора; однако это противопоказано собакам с тяжелой тромбоцитопенией из-за риска подкожного кровоизлияния. Рекомендуется катетеризация периферической вены, но это фактор риска для развития легочной тромбоэмболии. Катетеризация яремной вены неблагоприятна из-за возможной коагулопатии, как геморрагического, так и гиперкоагулируемого состояний.

Крайне важно соблюдать асептические условия и использовать латексные перчатки при уходе за собаками с IMHA. Иммуносупрессивное лечение увеличивает риск сепсиса у таких пациентов. Хотя нет необходимости в профилактическом лечении антибиотиками, обязательна регулярная проверка на наличие сепсиса. У собаки, которую лечили иммуносупрессивными дозами глюкокортикоидов, едва ли возможна лихорадка, поэтому температура тела не является точным средством диагностики сепсиса.

Собак нужно выводить на прогулку для совершения естественных нужд по возможности несколько раз в день, чтобы свести к минимуму задержку мочи и возможность инфекции мочевыводящих путей. В вольере должна быть мягкая подушка, чтобы не образовывались пролежни.

Особое лечение показано пациентам с рвотой вследствие IMHA или иммуносупрессивной терапии. Язвы желудка и кишечника можно избежать, если начать заблаговременно принимать гистамин, Нз-блокаторы или аналоги простагландина. Для устранения рвоты могут понадобиться противорвотные средства, такие как метоклопрамид

Переливание крови
Переливание крови у собак с IMHA связано с большим риском. Хотя противопоказаний для переливания крови не бывает, иногда риск переливания перевешивает пользу. Наличие у пациента аутоантител сокращает срок жизни перелитых эритроцитов, уменьшая пользу от переливания. В редких случаях переливание крови ухудшает гемолиз и приводит к ухудшению клинического состояния пациента. Переливание крови подавляет эритропоэтическую реакцию пациента, продлевая срок восстановления эритроцитов. Предполагается, что переливание крови увеличивает риск легочной тромбоэмболии у собак с IMHA. Данный риск настолько значителен, что многие собаки с IMHA, у которых развивается легочная тромболия, умирают.

Исследование, проводимое перед переливанием крови - например, перекрестная проба - с трудом поддается интерпретации из-за наличия аутоагглютинации. Как правило, аутоконтроль (плазмы пациента с промытыми эритроцитами пациента) должен использоваться наряду с более или менее значительными перекрестными пробами. Если перекрестные пробы агглютинируют больше, чем позволяет аутоконтроль, пациент и донор имеют несовместимые группы крови. При наличии аутоагглютинации в одинаковой степени во всех трех пробах данный анализ не поддается интерпретации.

Важен правильный выбор пациента; не существует точного гематокритного числа (PCV), которое является показанием для переливания крови. Потребность пациента в переливании крови определяется клинической оценкой лабораторных параметров и клиническими признаками, характерными для анемии. Частая оценка PCV важна для определения направления (вверх или вниз) и темпов изменений. За пациентами, подвергавшимися тяжелому быстрому гемолизу, необходимо более пристальное наблюдение. При стабильности PCV переливание крови не оправдано. Клинические показатели, такие как отношение пациента, переносимость нагрузки, интенсивность дыхания и частота сердечных сокращений, могут служить показателями необходимости переливания крови. В общих случаях, если собака не подвержена нагрузкам, переливание крови не обязательно. Однако оно показано при сильной слабости или притуплении чувствительности, расстройстве дыхания вследствие анемии и сердечной аритмии.

Если переливание крови показано, при выборе наилучшего продукта крови необходимо принять во внимание клиническое состояние собаки. В общих случаях, если у пациента не определялась группа крови, надо использовать кровь доноров из DEA1.1- и 1.2-. Если эритроциты являются единственной составной частью крови, необходимой для пациента, можно использовать свежую эритроцитную массу для уменьшения риска реакций переливания крови на протеины плазмы, присутствующие в цельной крови. Реципиенту гораздо полезнее свежезаготовленный компонент крови. Хранение продуктов крови ведет к старению эритроцитов, которые удаляются из кровообращения моноядерной фагоцитной системы реципиента и, следовательно, не доступны для пациента. Если у собаки присутствует коагулопатия, например, синдром ДВС в сочетании с анемией, может понадобиться свежезаготовленная цельная кровь или эритроцитная масса и свежезамороженная плазма. Введение продуктов крови должно производиться с осторожностью (0,5-1,0 мл/кг в час в течение первых 30 минут), и необходимо тщательное наблюдение за пациентом на наличие реакции на переливание крови. При отсутствии реакций скорость вливания можно увеличить, так, чтобы влить всю кровь в течение последующих 4 часов. В ситуациях, представляющих угрозу для жизни, кровь нужно вводить со скоростью 20-80 мл/кг в час. При ослаблении у животного сердечно-сосудистой функции скорость переливания крови не должна превышать 4 мл/кг в час. Для пациентов, которым требуется повышенное количество кислорода в ткани, можно также предложить недавно одобренные растворы гемоглобина (см. предыдущую статью).

Иммуносупрессивная терапия Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды являются главным средством лечения большинства собак с иммуноопосредованной гемолитической анемией (IMHA) и, возможно, единственными препаратами, применяемыми для лечения этого заболевания. Главное терапевтическое действие глюкокортикоидов при IMHA заключается в уменьшении Fc рецептор-опосредованного разрушения эритроцитов внутри моно-ядерной системы фагоцитов. Глюкокортикоиды также подавляют активацию комплемента и снижают количество цитокинов в кровообращении, уменьшая таким образом амплификацию иммунной реакции. Несмотря на множество споров по поводу того, какие глюкокортикоиды надо использовать, не было клинических испытаний в пользу того или иного глюкокортикоида. Некоторые авторы предлагают применять вначале дексаметазон, особенно для собак с тяжелой анемией; однако в одном ретроспективном исследовании, проведенном на 105 собаках, принимавших лечение в Государственном университете Колорадо, не была документально установлена явная польза данного препарата. Преднизон или преднизолон ацетат рекомендуются в иммуносупрессивных дозах от 1 до 2 мг/кг два раза в день перорально или в виде инъекций соответственно. Эту дозу применяют до тех пор, пока у пациента не будет заметно клиническое улучшение (увеличение PCV) по крайней мере в течение 5-7 дней. После этого дозу следует сокращать на 25-50% через каждые 4 недели, если клинический анализ крови показывает достижение ремиссии. Если в какой-то момент появятся признаки рецидива, такие как возвращение аутоагглютинации или уменьшение PCV, дозу преднизона увеличивают до следующего уровня, а следующие дозы постепенно снижают. При тяжелых рецидивах может потребоваться вначале дать иммуносупрессивную дозу. Когда доза преднизона уменьшится до 0,5 мг/кг в день, после следующей ежемесячной проверки по достижении ремиссии можно начать давать препарат через день. Несмотря на то, что клинические испытания, оценивающие необходимость пожизненного лечения, еще не доведены до конца, рецидивы IMHAвсе же имеют место. У некоторых пациентов они с трудом поддаются контролю.

Цитотоксические препараты
В тяжелых случаях IMHA(внутрисосудистой или ауто-агглютинирующей) или в случаях, когда применение одних глюкокортикоидов не помогает, может понадобиться добавление цитотоксических препаратов. В таких ситуациях циклофосфамид и азатиоприн применялись отдельно или вместе друг с другом. Хотя механизм действия этих двух препаратов различен, конечный результат состоит в подавлении Т-клеток зависимых реакций В-клеток, уменьшая численность лимфоцитов для иммунных реакций и число образованных аутоантител. Циклофосфамид также подавляет функцию нейтрофилов и макрофагов. Исследования, проведенные на лабораторных животных и invitro,говорят о наличии латентного периода между началом введения данных препаратов и их действием. Более того, время начала их действия на организм собаки неизвестно. Было доказано, что циклофосфамид является более эффективным против гуморальной иммунной реакции, особенно при IgM-onocpeдованном заболевании, а азатиоприн более эффективен при клеточных заболеваниях. Роль аутоантител в патогенезе IMHA и роль IgM во внутрисосудистой форме заболевания поддерживают применение циклофосфамида в лечении IMHA. Однако в ходе недавно проведенного ретроспективного исследования не удалось доказать пользу лечения циклофосфамидом в сочетании с преднизоном при лечении внесосудистой IMHA.

Циклофосфамид (Цитоксан, Bristol-MyersSquibb) принимают в дозе 50 мг/м 2 в течение 4 дней подряд каждой недели лечения. Его следует давать по утрам, и собаке надо дать возможность мочиться несколько раз перед сном во избежание геморрагического цистита. Диурез, вызываемый преднизоном, имеет защитную функцию и также понижает концентрацию токсичных метаболитов в моче. Циклофосфамид продолжают давать систематически, до тех пор пока дозу преднизона не начнут уменьшать и вводить его через день. В это время, если данные клинического анализа крови свидетельствуют о том, что заболевание находится в стадии ремиссии, можно прекратить вводить циклофосфамид. Побочные эффекты циклофосфамида включают расстройства желудочно-кишечного тракта, супрессию костного мозга, ухудшение роста шерсти и геморрагический цистит.

Доза азатиоприна (Имуран, GlaxoWellcome) составляет 2 мг/кг, вводимых ежедневно или через день. Если азатиоприн применяется вместо циклофосфамида, его можно прекратить принимать аналогичным образом. Когда преднизон начинают вводить через день, азатиоприн можно давать в те дни, когда не дается преднизон. Если в течение 4 недель сохраняется ремиссия, можно прекратить вводить азатиоприн. Если у собаки повышенная чувствительность к побочным эффектам глюкокортикоидов, азатиоприн можно давать через день до достижения ремиссии. Побочные эффекты азатиоприна включают расстройства желудочно-кишечного тракта, супрессию костного мозга, ухудшение роста шерсти и панкреатит.

Даназол
Даназол (Данокрин, SanofiWinthropPharmaceuticals) , растворенный андроген, используемый при лечении IMHAи иммуноопосредованной тромбоцитопении у людей, был рекомендован для лечения IMHA у собак. Даназол уменьшает реакцию связывания аутоантител и комплемента с тромбоцитами и эритроцитами у людей (Ahnetal„ 1985) . Дозировка может составлять от 5 мг/кг перорально два раза в день ежедневно до 4 мг/кг перорально три раза в день. Автор недавно завершил двойное клиническое исследование слепым методом по применению даназола у собак с IMHA. Восемнадцать собак с внесосудистой IMHA были разделены на две группы - группу, в которой проводилось лечение (преднизон, азатиоприн и даназол), и контрольную группу (преднизон, азатиоприн и плацебо). Ни в одной из групп не было разницы в продолжительности жизни. Данное исследование показало, что даназол не давал никаких преимуществ по сравнению с обычным лечением; однако он может иметь значение для продолжительного ослабления IMHA.

Циклоспорин А
Циклоспорин А является мощным иммуно-супрессивным препаратом, направленным на клеточно-опосредованные иммунные реакции. Циклоспорин А блокирует экспрессию интерлейкина-2 и генов интерферона гамма внутри Т-лимфоцитов, блокируя таким образом амплификацию иммунной реакции на решающей стадии при Т-клеточной активации. Такое действие приводит к подавлению клеточно-опосредованного иммунитета и уменьшению выработки антител Т-клеточно-зависимыми В-клеточными механизмами. Циклоспорин А эффективно использовался один или в сочетании с другими иммуно-супрессивными методами лечения у собак с IMHA, однако некоторые результаты препятствуют его широкому применению. Стоимость его относительно высока по сравнению с другими иммуно-супрессивными препаратами. Лечение собаки весом 10 кг обходится примерно в 11$ в день. Из-за изменчивости желудочно-кишечной абсорбции трудно добиться требуемого уровня крови, необходимого для определения концентрации препарата в сыворотке крови для точной дозировки. Это исследование еще больше увеличивает стоимость введения препарата. Побочные действия могут быть тяжелыми. У собак наиболее распространенные побочные эффекты включают рвоту, диарею и анорексию. По этим причинам циклоспорин А предназначен для пациентов с тяжелой формой заболевания, которым не помогают другие виды лечения. По опыту автора, циклоспорин А в сочетании с циклофосфамидином и преднизоном имеет важное значение при лечении собак с внутрисосудистой IMHA. Лечение циклоспорином А (Сандиммун, SandozPharmaceuticals) начинают с 10 мг/кг перорально через каждые 12-24 часа. В идеальном случае врач должен наблюдать пациента с интервалами в 2-4 недели. Рекомендуется концентрация 100-300 нг/мл, измеряемая с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения (Vadenetal., 1995) . Циклоспорин А можно перестать давать после по крайней мере 2 недель ремиссии.

Внутривенный гамма-глобулин
Введение внутривенного гамма-глобулина (IVGG) применялось для лечения некоторых иммуноопосредованных заболеваний у людей, особенно IMHA, иммуноопо-средованной тромбоцитопении и иммуноопосредованной нейтропении. Недавно появилось сообщение о введении IVGGсобакам с IMHA(ScottMoncriffetal., 1997). Механизм, по которому IVGGподавляет иммунное разрушение эритроцитов, предположительно возникает изза блокады Fc-рецепторов и, возможно, антиидиотипической даун-регуляции образования антител. При введении дозы 1,0 г/кг в/в в течение 6-12 часов имеет место сильный ретикулоцитоз, после чего происходит более медленное повышение PCV. Побочные эффекты незначительны, однако предварительные исследования говорят о частом возникновении легочной тромбоэмболии у собак с IMHA, которых лечили данным препаратом. Необходимы дополнительные исследования внутривенного гамма-глобулина при IMHA.

Осложнения при иммуноопосредованной гемолитической анемии у собак

Осложнения при IMHA бывают тяжелыми и угрожают жизни животного. Они включают трудноизлечимую анемию, кровоизлияния, бактериальные и грибковые инфекции, острую почечную недостаточность и легочную тромбоэмболию. В литературе не приводится количественного соотношения собак, умерших от конкретных причин. В ретроспективном исследовании, проведенном автором в специализированном учреждении, 40% собак с IMHA реагаровали на лечение и выздоравливали, 60% - погибли или были эвтаназированы вследствие неизлечимой анемии, рецидива анемии или других осложнений данного заболевания или его лечения. Причина смерти, определенная вследствие некропсии, была установлена у 25 собак. Три собаки с внутрисосудистым гемолизом имели явные данные острой почечной недостаточности вследствие гемоглобинного нефроза. Одна собака умерла от сепсиса. Легочная тромбоэмболия была обнаружена у 22 собак.

Трудноизлечимая анемия часто встречается у собак с IMHA. Отсутствие реакции на иммуносупрессивные препараты часто приводит к мгновенной смерти, или владелец решает эвтаназировать животное. Это удручающее последствие IMHAчасто имеет место после огромных расходов, затраченных владельцем, так как многие такие собаки длительное время проводят в клинике, им делают многочисленные переливания крови и вводят много препаратов. Не вызывает сомнения, что необходимо продолжение исследований новых и эффективных методов лечения.

Осложнения IMHA обычно включают кровоизлияния, которые могут возникать в результате самого заболевания или его лечения. Обычно наблюдается желудочно-кишечное кровотечение, которое может быть следствием совместного действия ишемии, тромбоцитопении, коагулопатии потребления (DIC) и изменений, вызванных лекарственными препаратами в эпителиальном клеточном обмене и образовании желудочного сока и слизи. Наличие одной лишь тромбоцитопении при отсутствии других факторов редко бывает достаточно тяжелым для того, чтобы вызвать значительное кровотечение.

Лечение IMHA до сих пор не разработано и не специфично. К сожалению, иммуносупрессивные препараты подавляют не только патологические иммунные реакции, но также иммунные реакции, необходимые для защиты организма от инфекции. Распространение бактериальных, грибковых и протозойных инфекций способствовало смерти собак с IMHA.

Легочная тромбоэмболия является распространенной причиной смерти собак с IMHA. В исследовании, проведенном Kleinс коллегами (1989) , по данным некропсии, 32% из 31 собаки с IMHA умерли от легочной тромбоэмболии. Авторы считают, что повышенная гиперкоагуляция, вероятнее всего, несет ответственность за образование тромбов. Однако о гиперкоагуляции имеется мало документальных данных. Возможными ее причинами могут быть неравновесие прокоагулянтных и естественных антикоагулянтных факторов, DIC, эндотелиальной клеточно-опосредованной коагуляции, вызванной антителами эритроцитов, и прокоагулянтными факторами поврежденных эритроцитов. Гипербилирубинемия, гипоальбуминемия, внутривенное размещение катетера и тяжелая тромбоцитопения (< 50,000/мкл) были определены как факторы риска для развития тромбоэмболии. Клинические признаки острой одышки, ортопноэ и сильной анорексии должны помочь дальнейшим исследованиям. Также имеет место внезапная смерть животного без предшествующих клинических признаков. Клиническая оценка газов артериальной крови и рентгеновские снимки грудной клетки были рассмотрены выше. Для диагностики помогает ядерная сцинтиграфия. Лечение гепарином в сочетании со стрептокиназой часто не может изменить развития тромбоэмболического заболевания. Собакам с IMHAрекомендуется профилактическое лечение, однако до сегодняшнего времени не было опубликовано эффективных данных по этому вопросу. По опыту автора, гепарин в дозах от 50 до 75 ЕД/кг при подкожном введении ежедневно три раза в день не препятствовал последовательно развитию тромбоэмболии. Может быть полезно добавление аспирина в дозе от 1 до 5 мг/кг 1 раз в день. До выяснения механизмов, лежащих в основе образования тромбов, маловероятна разработка эффективных методов лечения.