Катехоламины в моче определяют для диагностирования опухолей надпочечников, а также при кризовом течении артериальной гипертензии.

Катехоламины – это вещества, которые выделяют в мозговом слое надпочечников. Их относят и к гормонам, и к нейромедиаторам.

Они вырабатываются в ответ на раздражитель из вне, физический или эмоциональный, что характеризует их защитную функцию. Но помимо это они регулируют обменные процессы в ЦНС.

Анализ мочи на катехоламины включает определение дофамина, норадреналина, адреналина. Метаболиты этих соединений могут говорить о развитии опухоли или злокачественной гипертензии.

В мозговом слое надпочечников синтезируются:

• адреналин – получается в результате стрессовых реакций, запускающих расщепление норадреналина;
• норадреналин – производится из дофамина, по своим влияниям аналогичен адреналину;
• дофамин – является нейромедиатором ЦНС, из него синтезируются норадреналин и адреналин. При его помощи осуществляется нервная регуляция внутренних органов.

Для диагностики новообразований, которые повышенно синтезируют адреналовые соединения, определение в моче необходимо. При таком процессе пороговые значения вырастают в 2 и более раза.

А разброс значений по метаболитам будет зависеть от местоположения опухоли, ее размеров и функциональности.

На заметку!

Большая часть феохромоцитом – это гормоноактивные опухоли, выделяющие норадреналин. Опухоли внутри надпочечников, повышенно продуцируют адреналин. А повышенный синтез дофамина означает, что процесс стал злокачественным.

В кровеносной системе соединения присоединяются к белкам и перестают быть активными. После они проходят через печень и выделяются почками в мочу. Значит катехоламины в моче активно могут продемонстрировать состояние симпато-адреналовой системы, что помогает специалистам в диагностике.

Суточная норма

Чаще всего используют определение суточной мочи, именно она говорит о показателях достовернее всего.

При нахождении в емкости метаболиты катехоламинов в моче могут распадаться, поэтому, как можно скорее контейнер должен быть доставлен в лабораторию. Важно знать:

• содержание адреналина – до 20 мкг/сут.;
• содержание норадреналина – от 15 до 80 мкг/сут.;
• содержание дофамина – от 65 до 400 мкг/сут.

Причины повышения

Увеличение концентрации этих веществ в моче, собранной за сутки, может стать сигналом:

• острого периода бронхиальной астмы;
• инфаркта миокарда;
• цирроза печени;
• стенокардии;
• ЗЧМТ;
• стресса.

Помимо этого гормоны надпочечников могут повышаться вследствие рекуррентной депрессии. Также это может быть обратной связью на повышенный уровень гормонов щитовидной железы или на снижение выработки инсулина.

Для определения катехоламинов используется суточная моча или венозная кровь.

Подготовка

При злокачественном течении артериальной гипертензии исследование необходимо проводить в период обострения.

Общие требования:

• за 2 дня до сдачи нужно исключить из рациона: молочные продукты, фрукты, напитки, продукты, содержащие шоколад;
• за 2 недели нужно отменить прием следующих лекарств: симпатомиметики (эфедрин, мезатон), диуретики, кофеинсодержащие, антибиотики, теофиллин и любые содержащие в составе этиловый спирт;
• время, выбранное для сбора урины, должно исключать физические и эмоциональные нагрузки.

Также перед сдачей стоит отказаться от употребления алкоголя и курения.

Собрать анализ за сутки не так сложно как кажется. Во-первых, утреннюю порцию мочу собирать не нужно. Это следует сделать через 3 часа после пробуждения, далее через 6 часов после первого сбора. А третий сбор осуществляется через 12 часов от второго. Итого, для сбора требуются лишь 3 порции мочи.

Во-вторых, перед сбором нужно провести гигиеническую обработку половых органов, так как любые посторонние вещества могут влиять на значения.

В-третьих, сбор урины должен осуществляться в стерильный контейнер или банку. После каждого посещения туалета емкость нужно убирать в холодильник, так как метаболиты активно распадаются при положительной температуре.

Некоторые больницы или офисы по забору анализов предлагают емкости с реактивами, которые препятствуют этому процессу.

Повышены значения

Диагностика проводится на основании всех показателей. Повышение концентрации это проявление:

• психических расстройств (неврозоподобные состояния);
• биполярно-аффективного расстройства;
• гипертиреоза;
• нарушения работы сердца (инфаркт, ХСН);
• образований надпочечников и нервной ткани (параганглиома, нейробластомы, феохромоцитома, ганглионеврома).

Анализ мочи на катехоламины может подтвердить или опровергнуть диагноз «новообразование надпочечника». Чтобы узнать злокачественное оно или доброкачественное. Размер и локализацию нужно будет применить дополнительные методы исследования.

Если значения гормонов опускаются ниже допустимой нормы, это свидетельствует о дисфункции ткани надпочечников. Это состояние может быть приобретено с рождения вследствие недоразвития надпочечников.

Или же говорить о повреждении ткани из-за травмы или перенесенной инфекции. Снижение адреналовых гормонов также проявляется при лейкозе или при длительном стрессе, который привел к истощению.

Любое повышение гормонов может говорить о патологии. Поэтому не стоит тянуть с походом к врачу.

Запись к врачу

Специалист поможет интерпретировать полученные данные, собрать анамнестические сведения, назначить дополнительные исследования для верификации диагноза. В Москве врач примет вас в тот же день, когда вы получили результат на руки.

Связанные болезни

Повышенная концентрация веществ не всегда говорит об опухолевом процессе. Гиперсекреции могут сопутствовать следующие состояния:

• АКТГ-синдром;
• множественные эндокринные аденомы;
• метаболический синдром;
• гипертермия неясной этиологии;
• феохромоцитома;
• инциденталома надпочечников;
• симптоматический гиперпаратиреоз;
• хроническая артериальная гипертензия со злокачественным течением;
• ретинопатия;
• гипертонический криз;
• гипертоническая болезнь;
• шоковые состояния;
• синдром Рейно;
• гиповолемия;
• энцефалопатия;
• нарушение ритма предсердий по типу фибрилляции или трепетания;
• легочная гипертензия;
• обезвоживание;
• артериальная гипотония;
• холестаз;
• первичный гломерулонефрит;
• вторичный нефроз;
• хроническая болезнь почек;
• запор;
• кровоизлияние в мозговые оболочки;
• злокачественный нейролептический синдром;
• острый психоз;
• метастазирование в органы брюшной полости;
• полицитемия любой этиологии;
• сахарный диабет;
• нарушение толерантности к глюкозе;
• послеоперационные осложнения;
• гипокальциемия;
• гипокалиемия;
• гипофосфатемия;
• нейрофиброматоз;
• параганглиомы;
• семейные опухоли каротидных телец.

Только грамотный специалист сможет провести дифференцировку состояний, отграничить повышение катехоламинов из-за приема амфетаминов или кокаина, на фоне мигрени или метастатического поражения органов.

Описание

Подготовка

Показания

Интерпретация результатов

Описание

Метод определения Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Исследуемый материал Суточная моча

Catecholamines and serotonin metabolites, urine, 24 hr: vanillylmandelic acid, VМА; homovanillic acid, НVА; 5-hydroxyindoleacetic acid, 5-НIАА

Основные метаболиты катехоламинов и серотонина. Исследование используется в диагностике феохромоцитом, параганглиом, нейробластом, карциноида желудочно-кишечного тракта и ряда других патологических состояний, связанных с нарушением метаболизма биогенных аминов. См. также тесты: - Катехоламины плазмы (профиль КАТЕПЛ), - Катехоламины мочи (№№ 151, 152), - Метанефрины мочи (№ 918), - Серотонин, сыворотка (№ 993). VМА (ванилилминдальная кислота) - основной окончательный метаболит катехоламинов, экскретируется с мочой в больших количествах. Измерение экскреции ваниллилминдальной кислоты с мочой исторически считается основным тестом скрининга на феохромоцитому. Определение VМА или фракционированных катехоламинов мочи проявляет более высокую специфичность, но меньшую чувствительность, чем измерение метанефринов мочи при феохромоцитоме. Комплексное исследование фракционированных катехоламинов, их промежуточных и конечных метаболитов в моче повышает чувствительность скрининга на катехоламин-секретирующие опухоли. НVА (гомованилиновая кислота) - основной окончательный метаболит дофамина. Исследование применяется в диагностике катехоламин-секретирующих опухолей, важно в диагностике нейробластом (информативность повышается при использовании в комплексе с VМА). Используется в исследованиях, связанных с оценкой метаболизма дофамина. 5-НIАА (5-гидроксииндолуксусная кислота) - основной метаболит серотонина. Измерение этого метаболита серотонина считается более предпочтительным, чем определение самого серотонина в диагностике карциноидных опухолей полости живота. Используется, кроме того, в комплексе углубленных исследований при депрессиях, мигрени, контроле эффективности терапии антидепрессантами и других состояниях, связанных с изменением баланса серотонина.

Литература

1. Бельцевич Д.Г., Трошина Е.А., Юкина М.Ю. Феохромоцитома. - Проблемы эндокринологии, 2010, №1, с. 63-71.
2. Забелина В.Д. Карциноидные опухоли: редкая болезнь или редкий диагноз? - Справочник поликлинического врача, 2010, № 12, с. 16-21.
3. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. - М.: ЮНИМЕД-пресс, 2003, 960 с. 4. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 4 ed. - Elsevier: New Delhi, .2006, 2412 p.

Показания к назначению

1. Диагностика и мониторинг катехоламин-секретирующих опухолей - феохромоцитом, параганглиом, нейробластом.
2. Дифференциальная диагностика гипертензивных состояний.
3. Установление вероятных причин артериальной гипертензии и гипотензии, недостаточности кровообращения, нарушений ритма сердца, стенокардии и инфаркта миокарда.
4. В неврологии - исследования нейрохимических нарушений при паркинсонизме (НVА), экстрапирамидных гиперкинезах (НVА и VМА), мигрени и других нарушениях мозгового кровообращения (VМА, НVА и 5-НIАА), гипоталамическом синдроме, миоклонической эпилепсии (5-HIAA) и судорогах неясной этиологии.
5. В психиатрии – исследование биохимических сдвигов при психических депрессиях (VМА и 5-HIAA), контроль за эффективностью терапии антидепрессантами (VМА и 5-HIAA) и нейролептиками.
6. Диагностика злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта, особенно с метастазами злокачественного карциноида в печень (серотонин и 5-HIАА являются маркерами злокачественности).
7. В гастроэнтерологии – исследования нарушений метаболизма при демпинг-синдроме, дискинезии желчных путей и кишечника, синдроме раздраженного кишечника. (5-HIАА).

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения и коэффициенты пересчета VМА - мг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,05 => мкмоль/сутки. НVА – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: м/сутки х 4,59 => мкмоль/сутки. 5-HIAA – мкг/сутки. Альтернативные единицы – мкмоль/сутки. Пересчет единиц: мг/сутки х 5,23 => мкмоль/сутки. Референсные значения

Повышение значений VМА – 1. Феохромоцитома, нейробластома, ганглионеврома, 2. Карциноид (в некоторых случаях). 3. Лекарственные препараты: аймалин, эпинефрин, гуанетидин (начальные дозы), гистамин, инсулин (после высокой дозы или инсулинового шока), леводопа (небольшое повышение), литий, нитроглицерин, алкалоиды раувольфии (например, резерпин, начальные дозы) 5-HIAA – 1.Злокачественный карциноид кишечника. 2. Карциноидные опухоли яичников, целиакия-спру, 3. Тропическая спру, 4. Болезнь Уиппла, 5. Овсяноклеточный рак бронха, 6. Бронхиальная аденома карциноидного типа. 7. Прием атенолола, фторурацила, мелфалана, пиндолола, препаратов раувольфии (напр. резерпин – слабый эффект), пищи с высоким содержанием гидроксииндола (авокадо, бананы, томаты, сливы, грецкие орехи, ананасы, баклажаны). НVА – 1. Злокачественная феохромоцитома и нейробластома, ганглиобластома. 2. Лекарственные препараты: дисульфирам, L-допа (если паркинсонизм поддается лечению), пиридоксин (при комплексном лечении вместе с L-допа), резерпин (максимально на второй день после приема). Понижение значений VМА – 1. Нарушение преаналитики (щелочная моча), 2. Лекарственные препараты: хлорпромазин, клонидин (зависит от дозы), дебризоквин, дисульфирам, гуанетидин, производные гидразина, имипрамин, ингибиторы МАО, морфин, рентгеноконтрастные средства (влияние на экскрецию), резерпин. 5-HIAA – 1. Депрессия. 2. Резекция тонкой кишки. 3. Мастоцитоз. 4.Фенилкетонурия. 5. Болезнь Хартнупа (наследственное нарушение обмена триптофана). 6.Лекарственные препараты: кортикотропин, этанол, имипрамин, изониазид, леводопа, ингибиторы МАО, метилдофа. НVА – лекарственные интерференции (моклобимид).

Метод определения Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Исследуемый материал Суточная моча

Катехоламины - биологически активные вещества из группы биогенных аминов.

№151 Катехоламины в суточной моче (если сбор мочи продолжался 24 часа) Адреналин - основной гормон мозгового вещества надпочечников, образующийся здесь в результате ферментативного синтеза из норадреналина и накапливающийся в хромаффинных клетках. Секретируется в состояниях стресса, кровопотерь и обеспечивает повышение артериального давления за счёт сужения сосудов кожи, желудочно-кишечного тракта и скелетной мускулатуры, увеличивает коронарный кровоток, усиливает и учащает сердечные сокращения, повышает уровень глюкозы крови.

Норадреналин - нейромедиатор и гормон. Образуется в симпатических нервных окончаниях, мозговом веществе надпочечников, центральной нервной системе из дофамина. Участвует в адренергической регуляции функций органов и тканей со стороны симпатической нервной системы, выполняет функции нейромедиатора в центральной нервной системе, является вторым гормоном мозгового вещества надпочечников. Действует во многом синергично с адреналином.

Дофамин - нейромедиатор центральной нервной системы, а также медиатор ненервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках), предшественник норадреналина и адреналина в ходе их синтеза.

Схема биосинтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников следующая: тирозин - ДОФА - дофамин - норадреналин - адреналин. В симпатических нервных окончаниях синтез идёт до стадии норадреналина, выполняюшего функции нейромедиатора в симпатических синапсах. Клетки, аналогичные хромаффиновым клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях. Скопления таких клеток обнаружены в сердце, печени, почках, половых железах и др. Островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям.

При опухолевом росте катехоламинсинтезирующих клеток (феохромоцитоме, нейробластоме) секреция катехоламинов увеличивается в два и более раз, спектр выделяющихся катехоламинов зависит от локализации опухоли, степени дифференцировки клеток, размера опухоли. Большинство феохромоцитом секретирует норадреналин. Опухоли, продуцирующие адреналин, обычно имеют внутринадпочечниковую локализацию. Увеличение содержания дофамина чаще наблюдается при злокачественных вариантах опухолей.

После поступления в кровь катехоламины непрочно связываются с циркулирующими белками плазмы. Длительность действия циркулирующих катехоламинов относительно небольшая - они захватываются симпатическими нервными окончаниями и ферментативно преобразуются в неактивные формы, метаболизируются печенью, экскретируются почками с мочой.

Количество адреналина, норадреналина, дофамина и их метаболитов, выделяющихся с мочой (если функция почек не нарушена), отражает активность симпато-адреналовой системы организма. Поскольку при некоторых заболеваниях катехоламины и их метаболиты экскретируются с мочой в повышенных количествах, этот показатель применяют в диагностических целях. В случае выявления повышенной экскреции катехоламинов соотношение выделяющихся фракций (адреналина, норадреналина и дофамина) даёт дополнительную диагностическую информацию.

Катехоламины в моче (адреналин, норадреналин, дофамин) – биохимические показатели, отражающие концентрацию биогенных гормонов мозгового слоя надпочечников, а также медиаторов нервной системы. Исследование количества катехоламинов в моче имеет самостоятельное диагностическое значение, но чаще выполняется вместе с определением нейромедиаторов в крови. Анализ концентрации катехоламинов в урине используется для оценки функции надпочечников, в качестве послеоперационного обследования и для определения эффективности терапии нейроэндокринных опухолей. Для теста используют суточную мочу, разовую, 3, 6 или 12-часовую порции. Унифицированный метод исследования – триоксииндоловый. Диапазон нормативных показателей для взрослых колеблется в зависимости от возраста и половой принадлежности пациента. Сроки выполнения анализа не превышают 5 дней.

Норадреналин и адреналин – гормоны группы катехоламинов, которые вырабатываются в мозговом веществе надпочечников. К катехоламинам относится и нейромедиатор дофамин, являющийся предшественником норадреналина. Катехоламины выводятся с мочой в виде неактивных соединений, уровень которых зависит от силы эмоционального стресса у пациента. Основной функцией норадреналина считается сужение кровеносных сосудов и повышение артериального давления, адреналин ускоряет ЧСС и метаболизм. Обычно катехоламины в моче содержатся в невысокой концентрации, существенное изменение показателей происходит только во время или после стресса. В некоторых случаях росту уровня катехоламинов в моче способствует появление нейроэндокринных новообразований – феохромоцитомы, нейробластомы (только у детей) или ганглионевромы.

При увеличении концентрации адреналина, дофамина и норадреналина возникает тахикардия, головокружение и головная боль, повышается артериальное давление. Феохромоцитома приводит к пятнадцатикратному увеличению количества катехоламинов в моче, уровень соединений понижается только при эффективном лечении. Концентрация гормонов зависит и от питания – она незначительно повышается при употреблении чая, кофе, шоколада, ванили, спиртных напитков или бананов. Большинство медикаментов также обладают дофаминергическим эффектом (увеличивающим количество дофамина), что способствует возникновению ложноположительных результатов.

Исследование гормонов в моче более эффективно, так как концентрация катехоламинов в крови изменяется быстрее. В большинстве случаев для получения точного результата врач назначает анализ уровня катехоламинов и в моче, и в плазме. Тест на определение адреналина и норадреналина в урине широко применяется в эндокринологии для уточнения возможной локализации новообразований. Если опухоль локализуется в мозговом веществе надпочечников, то около 25% катехоламинов в моче составляет адреналин. Если в анализе обнаруживается преимущественная экскреция норадреналина, то более вероятна вненадпочечниковая локализация новообразования.

Показания

Показаниями для проведения исследования катехоламинов в моче являются стойкая гипертензия, не исчезающая на фоне лечебных мероприятий, подозрение на хромаффинную опухоль (феохромоцитому или нейробластому) либо контроль состояния больных после оперативного удаления новообразования. Также тест назначается при комплексном обследовании пациентов, имеющих нарушения в работе вегетативной нервной системы (возможные симптомы – приступы мигрени, панические атаки, нарушение обмена веществ, ортостатическая гипотензия). В качестве противопоказания к анализу рассматривают рентгенологическое или радиоизотопное исследование, которое проводилось за несколько дней перед сбором биоматериала. Достоинствами теста считаются высокая диагностическая специфичность – 96-98% и чувствительность – от 93 до 97%. Ограничением является длительный срок выполнения – не менее 4 дней.

Подготовка к анализу и забор материала

Для исследования используют разовую, 3, 6 или 12-часовую порцию либо суточную мочу. Сдавать тест предпочтительно в утреннее время. Анализы концентрации катехоламинов в моче требуют специальной подготовки. Перед исследованием пациент должен исключить напитки и пищу, содержащие какао, кофеин, лесные орехи, алкоголь. За 2 дня важно по согласованию с врачом отменить медикаменты, в состав которых входит кофеин. Больному следует избегать стрессов, курения, интенсивной физической и эмоциональной нагрузки в день сбора суточной мочи.

Существует несколько методов проведения теста: полярографический, флуориметрический, биологический, колориметрический и хроматографический. Унифицированным (наиболее специфичным и чувствительным) считается флуориметрический триоксииндоловый способ, основным принципом которого является образование триоксииндолов (норадренолютина и адренолютина). Специфичность метода состоит в том, что им исследуются соединения, имеющие боковую цепь строго определенной конфигурации. Сроки проведения анализа обычно достигают 4 дней.

Нормальные значения

Показатели нормы для пациентов в зависимости от возраста и пола (нмоль/сут.):

Адреналин:

• Женщины от 1 до 3 лет – 23,0-35,0; от 4 до 7лет – 18,0-32,0; от 8 до 11 лет – 23,0-42,0; от 12 до 15 лет – 10,0-54,0; от 16 до 18 лет – 32,0-40,0; взрослые – 30,0-80,0.
• Мужчины от 1 до 3 лет – 22,0-36,0; от 4 до 7 лет – 16,0-28,0; от 8 до 11 лет – 26,0-49,0; от 12 до 15 лет – 28,0-55,0; от 16 до 18 лет – 30,0-41,0; взрослые – 30,0-80,0.

Норадреналин:

• Женщины от 1 до 3 лет – 31,0-50,0; от 4 до 7 лет – 29,0-106,0; от 8 до 11 лет – 77,0-146,0; от 12 до 15 лет – 115,0-274,0; от 16 до 18 лет – 75,0-97,0; взрослые – 20,0-240,0.
• Мужчины от 1 до 3 лет – 27,0-49,0; от 4 до 7 лет – 35,0-88,0; от 8 до 11 лет – 12,0-90,0; от 12 до 15 лет – 75,0-175,0; от 16 до 18 лет – 99,0-126,0; взрослые – 20,0-240,0.

Дофамин (мужчины и женщины):

• Новорожденные – 0-555; дети от 1-2 лет – 65-915; от 2 до 4 лет – 261-1700; от 4 до 18 лет – 425-2614; взрослые – 425-2614.

Повышение уровня катехоламинов

Причиной повышения концентрации катехоламинов в моче чаще всего становится стресс, возникающий на фоне соматической патологии, плохого сна или болевого синдрома. Также причиной повышения уровня катехоламинов в моче являются острые периоды различных заболеваний (например, инфаркт миокарда, гипертонический криз, приступ стенокардии или бронхиальной астмы). Злокачественная или доброкачественная опухоль (к примеру, феохромоцитома) тоже может привести к значительному повышению катехоламинов в моче (возможно увеличение в 15 раз по сравнению с нормой).

Снижение уровня катехоламинов

Основной причиной понижения концентрации катехоламинов в моче считается нарушение фильтрационной функции почек или симпатический криз, возникший при поражении диэнцефальной области. Еще одной причиной понижения концентрации катехоламинов в моче является дегенерация хромаффинной ткани при остром лейкозе (чаще встречается у детей). При некоторых патологиях центральной нервной системы происходит нарушение синтеза дофамина в мозге, в подобных случаях уровень катехоламинов в моче также будет понижен.

Лечение отклонений от референсных показателей

Данный анализ широко распространен в клинической практике в неврологии, эндокринологии и онкологии при диагностике новообразований. Например, исследование концентрации катехоламинов помогает оценить степень «зрелости» ганглионейробластомы (злокачественное новообразование, происходящее из клеток симпатической нервной системы), так как данная опухоль имеет гетерогенное строение и содержит дифференцированные клетки. Если уровень «зрелых» клеток повышен, то концентрация норадреналина и норметанефринов в моче увеличивается, а при небольшом количестве дифференцированных клеток – понижается по отношению к содержанию адреналина и его метаболитов. С результатами анализа нужно обратиться к лечащему врачу: эндокринологу, онкологу, неврологу, реже – нефрологу, гепатологу, кардиологу. Для коррекции физиологических отклонений от нормальных показателей важно избегать стрессов, придерживаться специальной диеты (ограничить употребление чая, кофе, шоколада), сохранять умеренную физическую активность и правильно подготовиться к повторному анализу.

Метаболиты катехоламинов в моче – биохимические показатели, отображающие уровень продуктов распада гормонов до ванилилминдальной, гомованилиновой и 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Исследование содержания метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина выполняется в комплексе с анализом катехоламинов в суточной моче и плазме крови. Определение метаболитов катехоламинов в моче применяется для оценки работы надпочечников, мониторинга роста нейроэндокринных опухолей (нейробластомы или феохромоцитомы), а также для контроля гипертензивного синдрома. Для анализа используется суточная моча или разовая порция, собранная в период гипертонического криза. Унифицированный метод исследования – анионообменная хроматография. Нормальные показатели ванилилминдальной кислоты колеблются в диапазоне от 1 до 6,5 мг/сут, гомованилиновой кислоты – от 1,4 до 8,8 мг/сут, 5-гидроксииндолуксусной кислоты – от 2 до 7 мг/сут в зависимости от возраста. Готовность результатов составляет от 7 до 10 дней.

Метаболизм катехоламинов является продолжительной биохимической реакцией, состоящей из периферического, промежуточного и заключительного этапа. Главными метаболитами катехоламинов в моче считаются ванилилминдальная и гомованилиновая кислота, из серотонина образуется 5-оксииндолуксусная кислота. Исследование метаболитов катехоламинов в моче назначают в процессе диагностики новообразований нейроэндокринного происхождения. Для катехоламинов свойственна высокая скорость метаболизма, в результате чего измерение концентрации гормонов в крови редко отражает точную динамику развития заболевания. Уровень конечных метаболитов катехоламинов в моче обладает относительной стабильностью, что важно при диагностике нейроэндокринных опухолей. Анализы широко применяются в клинической практике в онкологии, эндокринологии и неврологии при выявлении карциноидных неоплазий, для которых характерно выделение серотонина, метаболизируемого в печени с помощью моноаминоксидазы до 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Показания

Показанием к анализу у детей являются симптомы нейробластомы (резкое похудение, признаки сдавления соседних органов, боли в костях, обезвоживание из-за диареи или хромота) либо карциноидного образования (ощущение жара, боль в брюшной полости, аритмия). Исследование на определение метаболитов катехоламинов в моче назначается пациентам с пароксизмальной феохромоцитомой, которая характеризуется головокружением, головной болью, аритмией, тошнотой, повышенным потоотделением. Также тест показан лицам, у которых есть генетическая предрасположенность к эндокринным неоплазиям.

Исследование на 5-гидроксииндолуксусную кислоту в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (74-76%) и специфичностью (87-99%), поэтому тест является диагностическим маркером карциноидов. Ограничением анализа на определение метаболитов катехоламинов в моче считается длительный срок исполнения – исследование может проводиться до 10 суток.

Подготовка к анализу и забор материала

Для исследования метаболитов катехоламинов в моче используют разовую или суточную порцию урины. К сбору биологического материала важно подготовиться с помощью диеты – нужно за сутки исключить из меню красное вино, сливы, кофе, пиво, шоколад, сыр, киви, квашеную капусту, которые способствуют увеличению уровня катехоламинов. За 7-10 дней необходимо отменить прием медикаментов, изменяющих уровень метаболитов катехоламинов в моче (альфа- и бета-адреномиметики, мочегонные препараты). За 10-12 часов перед началом сбора мочи следует уменьшить психологическое напряжение и физические нагрузки, исключить употребление спиртных напитков и курение.

Суточная урина собирается в сухую стерильную емкость (объем не менее 2 л), которая плотно закрывается крышкой. Сбор мочи происходит при обычном питьевом режиме – необходимо выпить не менее 2 литров в день. После ночного сна в 7 утра важно опустошить мочевой пузырь, после этого с 8.00 до 8.00 следующего дня нужно производить забор материала. Затем требуется измерить общий объем за сутки и отлить 60-70 мл мочи в небольшую емкость с указанием суточного диуреза. До сдачи в лабораторию собранный биоматериал следует хранить в холодильнике (от +2 до +4 градусов) на протяжении не более 2 дней. В замороженном виде допускается хранение в течение 6 дней.

Унифицированным считается метод жидкостной хроматографии, главным принципом которого является начальная сепарация биогенных аминов. Анионообменная хроматография сопровождается хроматографическим разделением. Методика относится к числу высокочувствительных, однако при гипертоническом кризе определение концентрации метаболитов катехоламинов в моче проводят только в момент скачка артериального давления.

Нормальные значения

Референсные показатели для метаболитов катехоламинов в моче:

• Концентрация ванилилминдальной кислоты у детей от рождения и до 6 лет – 1-2,6 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2-3,2 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,3-5,2 мг/сут; взрослые – 1,4-6,5 мг/сут.
• Содержание гомованилиновой кислоты в моче у детей от рождения и до 6 лет – 1,4-4,3 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2,1-4,7 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,4-8,7 мг/сут; взрослые – 1,4-8,8 мг/сут.
• Уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты у детей и взрослых – от 2 до 7 мг/сут.

Результаты определения метаболитов катехоламинов в моче отличаются в зависимости от применяемого метода, поэтому показатели нормы должны быть указаны в специальной колонке на лабораторном бланке.

Повышение уровня

Главной причиной увеличения концентрации ванилилминдальной кислоты считается появление хромаффинной опухоли (нейробластомы, ганглионевромы), которая может спровоцировать гипертонический криз, потерю сознания и другие опасные симптомы. Стрессы, интенсивные физические нагрузки, прием некоторых медикаментов (нормотимических средств, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидных препаратов) также способствуют увеличению концентрации данного метаболита катехоламинов в моче. При этом только нейроэндокринные хромаффинные новообразования провоцируют синтез больших количеств адреналина и норадреналина, приводят к стабильному повышению содержания данных гормонов и их метаболитов в кровеносном русле и урине.

Причиной увеличения уровня гомованилиновой кислоты являются новообразования головного мозга, ганглионейробластома, опухоль мозгового слоя надпочечников, нейробластома, употребление некоторых лекарственных средств (натрия аминосалицилата, дисульфирама). Причиной повышения концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты считаются новообразования яичек, глютеновая энтеропатия, воспаление эндокарда, карциноидные опухоли, а также длительный прием бензодиазепинов, пиндолола и парацетамола.

Понижение уровня

Причиной уменьшения концентрации ванилилминдальной кислоты считается снижение синтеза адреналина и норадреналина в крови, а также прием бенсеразида, производных фиброевой кислоты, аминазина, имипрамина. Понижение содержания гомованилиновой кислоты не обладает диагностической ценностью. Причиной снижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОУИК) является тучноклеточный лейкоз, наследственная ферментопатия, рак прямой кишки и прием медикаментозных средств – этилового спирта, изониазида, имипрамина и сульфасалазина.

Лечение отклонений от нормы

Анализ на метаболиты катехоламинов в моче не позволяет уточнить локализацию, размер и количество новообразований, а также определить форму опухоли, поэтому исследование концентрации метаболитов катехоламинов в моче используется лишь в качестве вспомогательного теста. При получении результатов нужно сразу обратиться к лечащему врачу: эндокринологу, хирургу, онкологу, терапевту, нефрологу или гематологу. Чтобы устранить физиологические отклонения от референсных показателей, следует придерживаться диеты, избегать стрессовых ситуаций и нормализовать физическую активность. При необходимости проведения повторного исследования метаболитов катехоламинов в моче важно правильно подготовиться к сбору биоматериала.