Средства, стимулирующие процессы иммунитета (иммуностимуляторы) применяют при иммунодефицитных состояниях, хронических вяло текущих инфекциях, а также при некоторых онкологических заболеваниях.

Иммунодефицит – это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восстанавливать нарушения своих органов. Кроме того, при иммунодефиците замедляется или вообще останавливается процесс обновления организма. В основе наследственно обусловленного иммунодефицитного состояния (первичной иммунологической недостаточности ) лежат генетически обусловленные дефекты клеток иммунной системы. В то же время приобретенный иммунодефицит (вторичная иммунологическая недостаточность ) является результатом воздействия факторов внешней среды на клетки иммунной системы. К наиболее полно изученным факторам приобретенного иммунодефицита относятся облучение, фармакологические средства и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) человека, вызванный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Классификация иммуностимуляторов.

1. Синтетические: ЛЕВАМИЗОЛ (декарис), ДИБАЗОЛ, ПОЛИОКСИДОНИЙ.

2. Эндогенные и их синтетические аналоги:

• Препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги: ТИМАЛИН, ТИМОГЕН, ТАКТИВИН, ИМУНОФАН, МИЕЛОПИД, СПЛЕНИН.
• Иммуноглобулины: человеческий поливалентный иммуноглобулин (ИНТРАГЛОБИН).
• Интерфероны: человеческий иммунный интерферон-гамма, рекомбинантный интерферон гамма (ГАММАФЕРОН, ИМУКИН).

3. Препараты микробного происхождения и их синтетические аналоги: ПРОДИГИОЗАН, РИБОМУНИЛ, ИМУДОН, ЛИКОПИД.

4. Препараты растительного происхождения.

1. Синтетические препараты.

ЛЕВАМИЗОЛ является производным имидазола, используется как противоглистное и иммуномодулирующее средство. Препарат регулирует дифференцировку Т-лимфоцитов. Левамизол увеличивает реакцию Т-лимфоцитов на антигены.

ПОЛИОКСИДОНИЙ - синтетическое водорастворимое полимерное соединение. Препарат обладает иммуностимулирующим и детоксицирующим действием, увеличивает иммунную резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. Полиоксидоний активирует все факторы естественной резистентности: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные киллеры, повышая их функциональную активность при исходно сниженных показателях.

ДИБАЗОЛ.Иммуностимулирующая активность связана с пролиферацией зрелых Т - и В-лимфоцитов.

2.Полипептиды эндогенного происхождения и их аналоги.

2.1. ТИМАЛИНи ТАКТИВИН представляют собой комплекс полипептидных фракций из тимуса (вилочковой железы) крупного рогатого скота. Препараты восстанавливают количество и функцию Т-лимфоцитов, нормализуют соотношение Т- и В-лимфоцитов и реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз.

Показания к применению препаратов: комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета – острые и хронические гнойные и воспалительные процессы, ожоговая болезнь (совокупность нарушений функций различных органов и систем, возникающих вследствие обширных ожогов), трофические язвы, угнетение кроветворения и иммунитета после лучевой и химиотерапии.

МИЕЛОПИД получают из культуры клеток костного мозга млекопитающих (телят, свиней). Механизм действия препарата связан со стимуляцией пролиферации и функциональной активности В - и Т-клеток. Миелопид применяют в комплексной терапии инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, перенесенного остеомиелита, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических пиодермиях.

ИМУНОФАНпредставляет собой синтетический гексапептид. Препарат стимулирует образование интерлейкина-2, оказывает регулирующее влияние на выработку медиаторов иммунитета (воспаления) и иммуноглобулинов. Применяется при лечении иммунодефицитных состояний.

2.2. Иммуноглобулины .

Иммуноглобулины – это совершенно уникальный класс иммунных молекул, нейтрализующих большинство инфекционных возбудителей и токсинов в нашем организме. Принципиальной особенностью иммуноглобулинов является их абсолютная специфичность. Это значит, что для нейтрализации каждого вида бактерий, вирусов и токсинов в организме вырабатываются свои собственные и неповторимые по структуре иммуноглобулины. Иммуноглобулинами (гамма-глобулинами) называют очищенные и концентрированные препараты фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител. Важным условием эффективного использования сывороток и гамма-глобулинов для лечения и профилактики инфекционных заболеваний является как можно более раннее их назначение с момента заболевания или заражения.

2.3. Интерфероны.

Это видоспецифические белки, вырабатываемые клетками позвоночных животных в ответ на действие вызывающих агентов. Препараты интерферонов классифицируют по типу активного компонента на альфа, бета и гамма, по способу получения на:

a) природные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА, ИНТЕРФЕРОН БЕТА;

b) рекомбинантные: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2а, ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА-2b, ИНТЕРФЕРОН БЕТА-lb.

Интерфероны оказывают противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее действие. Как противовирусные средства препараты интерферона наиболее активны при лечении герпетических заболеваний глаз (местно в виде капель, субконъюнктивально), простого герпеса с локализацией на коже, слизистых оболочках и гениталиях, опоясывающего лишая (местно в виде мази), острого и хронического вирусного гепатита В и С (парентерально, ректально в суппозиториях), при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ (интраназально в форме капель).

При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболевания более чем в 50% случаев.

3 . Препараты микробного происхождения и их аналоги.

Иммуностимуляторы микробного происхождения представляют собой:

Очищенные бактериальные лизаты (БРОНХОМУНАЛ, ИМУДОН);

Бактериальные рибосомы и их комбинации с мембранными фракциями (РИБОМУНИЛ);

Липополисахаридные комплексы (ПРОДИГИОЗАН);

Фракции мембран бактериальных клеток (ЛИКОПИД).

БРОНХОМУНАЛ и ИМУДОН представляют собой лиофилизированный лизат бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Препараты стимулируют гуморальный и клеточный иммунитет. Повышает число и активность Т-лимфоцитов (Т-хелперов), естественных киллеров, увеличивает концентрацию IgA, IgG и IgM в слизистой оболочке дыхательных путей. Применяют при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, резистентных к терапии антибиотиками.

РИБОМУНИЛ является комплексом из наиболее распространенных возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae). Стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет. Входящие в состав препарата рибосомы содержат антигены, идентичные поверхностным антигенам бактерий, и вызывают в организме образование специфических антител к этим возбудителям. Рибомунил применяется при рецидивирующих инфекциях дыхательных путей (хронический бронхит, трахеит, пневмония) и ЛОР-органов (отит, ринит, синусит, фарингит, ангина и др.).

ПРОДИГИОЗАН представляет собой высокополимерный липополисахаридный комплекс, выделенный из микроорганизма Вас. prodigiosum. Препарат усиливает неспецифическую и специфическую резистентность организма, преимущественно стимулирует В-лимфоциты, увеличивая их пролиферацию и дифференцировку в плазматические клетки, продуцирующие антитела. Активирует фагоцитоз и киллерную активность макрофагов. Усиливает продукцию гуморальных факторов иммунитета – интерферонов, лизоцима, особенно при местном назначении в ингаляциях. Применяют в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся снижением иммунологической реактивности: при хронических воспалительных процессах, в послеоперационном периоде, при лечении антибиотиками хронических заболеваний, при вяло заживающих ранах, лучевой терапии.

ЛИКОПИД по химической структуре является аналогом продукта микробного происхождения - полусинтетическим дипептидом - основным структурным компонентом клеточной стенки бактерий. Оказывает иммуномодулирующий эффект.

4. Препараты растительного происхождения.

ИММУНАЛ и другие препараты ЭХИНАЦЕИ. Иммунал является стимулятором неспецифического иммунитета. Входящий в состав Иммунала сок эхинацеи пурпурной содержит активные вещества полисахаридной природы, которые стимулируют костномозговое кроветворение, а также повышают активность фагоцитов. Показания: профилактика простудных заболеваний и гриппа; ослабление функционального состояния иммунной системы, вызванное различными факторами (воздействие ультрафиолетовых лучей, химиотерапевтических препаратов); длительная терапия антибиотиками; хронические воспалительные заболевания. Также применяют настойки и экстракты эхинацеи, сок и сироп.

Побочные эффекты иммуностимуляторов:

Иммуномодуляторы синтетического происхождения – аллергические реакции, болезненность в месте инъекций (для инъекционных препаратов)

Препараты тимуса – аллергические реакции; препараты костного мозга – боль в месте введения, головокружение, тошнота, повышение температуры тела.

Иммуноглобулины – аллергические реакции, повышение или понижение артериального давления, повышение температуры тела, тошнота и др. При медленной инфузии многие пациенты хорошо переносят данные препараты.

Интерфероны имеют различные по выраженности и частоте нежелательные лекарственные реакции, которые могут разниться в зависимости от препарата. В целом интерфероны (инъекционные формы) переносятся не всеми хорошо и могут сопровождаться гриппоподобным синдромом, аллергическими реакциями и др.

Бактериальные иммуномодуляторы – аллергические реакции, тошнота, диарея.

Растительные иммуномодуляторы – аллергические реакции (отек Квинке), кожная сыпь, бронхоспазм, снижение артериального давления.

Противопоказания для иммуностимуляторов

Аутоиммунные заболевания, например, ревматоидный артрит;
- болезни крови;
- аллергия;
- бронхиальная астма;
- беременность;
- возраст до 12 лет.

IV. Закрепление.

1. Какова основная функция иммунной системы человека?

2. Что такое аллергия?

3. Какие различают виды аллергических реакций?

4. Как классифицируют антиаллергические препараты?

5. Каково преимущественное применение препаратов I поколения? II поколения? III поколения?

6. Какие препараты относят к стабилизаторам мембран тучных клеток?

7. Для чего применяют стабилизаторы мембран тучных клеток?

8. Каковы основные побочные эффекты антиаллергических средств?

9. Каковы меры помощи при анафилактическом шоке?

10. Какие средства называют иммунотропными?

11. Как их классифицируют?

12. Каковы показания к применению иммунодепрессантов?

13. Как классифицируют иммуностимуляторы?

14. Каковы показания к применению представителей каждой подгруппы?

15. Назовите побочные эффекты применения иммуностимуляторов и противопоказания к их применению.

V. Подведение итогов.

Преподаватель делает обобщение темы, дает оценку деятельности студентов, делает выводы, достигнуты ли цели занятия.

VI. Задание на дом.

Препараты подгрупп исключены . Включить

Описание

Иммунная система, появившаяся в процессе эволюции, обеспечивает организму высокий уровень защиты, и ее расстройства являются причиной ряда заболеваний.

В последнее время разработке и изучению специфических средств, стимулирующих или подавляющих иммунные реакции, придают очень большое значение. Стало очевидным, что положительное действие многих лекарств объясняется повышением общей сопротивляемости организма, его неспецифического иммунитета, а также активацией специфических иммунных реакций. Иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, иммуносупрессоры — вещества, модифицирующие иммунный ответ и воздействующие на иммунокомпетентные клетки. Источники их получения весьма разнообразны: микроорганизмы, растения, ткани и органы животных, химический синтез. Иммуностимуляторы и иммунодепрессанты могут быть антигенами и неантигенами, специфически или неспецифически изменять функционирование всей системы или отдельных ее звеньев (иммунокомпетентные клетки и субклеточные образования).

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Иммуностимуляторы

Иммуносупрессоры

Классификация иммуностимуляторов

Заключение

Список литературы

иммуностимулятор реакция терапия

Введение

Одним из первых официнальных иммунотропных препаратов стал левамизол, синтезированный в 1966 году, как антигельминтный препарат, а его влияние на иммунную систему было изучено позднее. С тех пор количество препаратов, оказывающих воздействие на иммунную систему, стало нарастать, что привело к попыткам их классификации. По клиническому применению все препараты разделяются на 3 основные группы: иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Кроме того, в настоящее время выделяют ещё одну группу иммунотропных средств - иммунокорректоры. Необходимо понимать, что данная классификация неточна, так как зачастую иммунокорректоры по своей сути являются иммуностимуляторами «точечного» действия, а термин «модуляция» предполагает как стимуляцию, так и депрессию.

Иммунотропные средства нормализуют состояние иммунитета или изменяют его таким образом, что повышают резистентность организма к инфекциям, подавляют аутоиммунные патологические реакции и тормозят развитие реакций отторжения при пересадках органов и тканей. Иммунная система обеспечивает защиту организма от различных факторов внешней и внутренней среды, несущих чужеродную генетическую информацию. От состояния иммунной системы, которая начинает формироваться ещё во внутриутробном периоде, зависит здоровье организма и подверженность к множеству заболеваний. Иммунные реакции тесно связаны с функционированием нервной и эндокринной системы, а также с состоянием кровоснабжения отдельных тканей организма. В случаях нарушений, возникающих в клеточном и/или гуморальном звеньях иммунитета, требуется коррекция защитных сил организма. С этой целью могут быть использованы различные виды иммунотропных лекарственных средств (ИЛС): иммуностимуляторы, иммунодепрессанты (иммуносупрессоры), иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы - это лекарственные препараты, усиливающие работу иммунной системы благодаря активации функции системы клеточного и/или гуморального иммунитета. Лекарственные препараты этой группы назначаются при иммунодефицитных состояниях, в комплексной терапии онкологических заболеваний, инфекционных поражений. Иммунодепрессанты - это фармакологические средства, угнетающие иммунологические реакции организма на ауто- и аллоантигены. Препараты с иммуносупрессивной активностью нашли применение при трансплантации органов и тканей (для подавления реакции отторжения трансплантата), при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, в качестве противоопухолевых средств при некоторых типах онкологических поражений. Иммуномодуляторы - представляют собой вещества, восстанавливающие отдельные функции иммунной системы (понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета). Применение иммуномодуляторов показано при лечении аутоиммунных и аллергических заболеваний, иммунодефицитных состояний, а также при иммунореабилитации.

По характеру основного эффекта иммунотропные средства подразделяют на иммуностимуляторы и иммуносупрессоры.

Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы действуют на механизмы клеточного и гуморального иммунитета. Антитела и комплемент наиболее активны против микроорганизмов, свободно циркулирующих в крови или тканях. Клеточный иммунный ответ, в основном, направлен против микроорганизмов, проникших в клетки.

Иммуностимуляторы вмешиваются в кооперацию антигенпредставляющих клеток, В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов, которая формирует гуморальный и клеточный иммунный ответ. Восстанавливая иммунные реакции, эти средства активируют системы комплемента, белков острой фазы, тканевых макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов. В результате повышается эффективность связывания, уничтожения и удаления, проникших в ткани бактерий и вирусов с инициацией процесса заживления.

Иммуностимуляторы используют для коррекции иммунодефицитных состояний, которые подразделяются на первичные и вторичные иммунодефициты. При первичном Т-клеточном иммунодефиците (синдром Ди Джорджа и Незелофа) некоторый лечебный эффект оказывают тималин и тактивин. Более эффективны препараты у больных с вторичными иммунодефицитами. Они возникают при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях, хронических гнойно-септических заболеваниях и действии химических токсикантов. Развитию вторичных иммунодефицитов способствуют нарушения питания, применение лекарств с иммуносупрессивными свойствами, опухоли. Различают иммунодефициты с преимущественным поражением В-системы иммунитета, протекающие с нарушением антителопродукции, и иммунодефицитные состояния с преимущественным поражением Т-системы иммунитета. С целью ликвидации этих иммунных нарушений препараты назначают в составе базовой терапии строго по показаниям. Лечение начинают как можно раньше, т.к. назначение препаратов в поздние сроки инфекционного процесса неэффективно. Выбор иммуностимулятора определяется состоянием иммунного статуса больного и характером действия препарата на иммунные механизмы. Иммунокоррекцию проводят коротким или прерывистым курсом, прекращая ее при нормализации иммунного статуса.

Пентаглобин содержит комплекс иммуноглобулинов А, М, G человека с высоким титром антител против грамположительных и грамотрицательных бактерий. За счет высокой концентрации иммуноглобулинов проявляется высокая агглютинационная активность и большая (примерно в 400 раз) активация системы комплемента. Эти свойства вызывают резкое повышение фагоцитоза, усиленную элиминацию бактерий и высокую скорость нейтрализации их токсинов. Пентаглобин применяют для лечения септических осложнений, вызванных грамполо-жительными и грамотрицательными бактериями, у больных с вторичным иммунодефицитом и низкой продукцией антител. Гамимун Н содержит полноценные опсонизирующие и нейтральные гаммаглобулины против различных возбудителей инфекций. Показания - врожденная агаммаглобулинемия, иммунодефицит с гиперпродукцией Ig М, связанный с Х-хромосомой, тяжелый иммунодефицит, профилактика инфекций при трансплантации костного мозга.

Тималин и тактивин представляют собой комплекс пептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Эти препараты обладают свойством активировать преимущественно Т-клеточное звено иммунитета. Препараты увеличивают количество Т-лимфоцитов, усиливают фагоцитоз. Особенностью действия тималина является стимуляция процессов регенерации и кроветворения, улучшение клеточного метаболизма. Механизм действия препаратов заключается в повышении концентрации цГМФ в клетках тимуса и лимфоцитах. Этим запускаются процессы пролиферации и дифференцировки Т-хелперов и Т-лимфоцитов с цитотоксической активностью. У больных исчезают проявления Т-клеточного вторичного иммунодефицита. Механизм действия препаратов на регенерацию, метаболизм и кроветворение зависит от повышения в клетках тканей концентрации цАМФ, что активирует пластические функции клеток. Общими показаниями к назначению тималина и тактивина являются вторичные иммунодефициты при ожоговой болезни, острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях, обострения бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей и взрослых. Клиническая эффективность отмечена при лечении офтальмогерпеса, химиотерапии туберкулеза легких и опухолей, угнетении кроветворения в посттравматическом периоде. При вторичных иммунодефицитах тималин и тактивин назначают в течение 5-15 дней. При аутоиммунных заболеваниях курс составляет 5-6 дней в перерывах между специфической терапией. Для профилактики обострений респираторной патологии препараты вводят через сутки в течение 9 дней. Синтетический аналог тималина тимоген активирует Т-клеточное звено иммунитета, увеличивая содержание Т-лимфоцитов и повышая их функциональную активность. Его применяют при гнойно-септических осложнениях различной локализации.

Имунофан содержит активный фрагмент молекулы тимопоэтина, регулятора процессов созревания Т-лимфоцитов. Повышая концентрацию интерлейкина 2, он ускоряет созревание Т-лимфоцитов и повышает их цитотоксичность. В отличие от тималина и тактивина имунофан активирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов на фоне применения глюкокортикоидов, угнетающих образование простагландинов. Препарат подавляет синтез ФНО в макрофагах и Т-лимфоцитах, препятствуя развитию системных нарушений функций органов и тканей. Высокая концентрация ФНО, действуя на клетки мозга, поддерживает лихорадку, печени - повышает уровень белков острой фазы, миокарда - снижает сердечный выброс, стенок сосудов - увеличивает их проницаемость. В результате у больных с гнойно-септическими осложнениями, при хронических вирусных и бактериальных инфекциях уменьшается выраженность проявлений системного воспаления. Его используют при хронической форме бруцеллеза и хронического гепатита В, у ожоговых больных с острой токсемией, септикопиемией и гнойно-септическими осложнениями, при дифтерии и гастроинтестинальной форме сальмонеллеза.

Миелопид получают из культуры клеток костного мозга свиней и телят. Препарат восстанавливает активность В-лимфоцитов и в меньшей степени Т-клеток. В результате повышается продукция антител и функция клеток с цитотоксической активностью. Показания для применения - вторичные иммунодефициты с преимущественным нарушением гуморальной реакции иммунитета, профилактика гнойных осложнений после хирургических вмешательств, профилактика повторных легочных заболеваний и гнойных осложнений при неспецифических болезнях легких.

Левамизол эффективно восстанавливает иммунный статус больных при вторичных иммунодефицитных состояниях и оказывает антигельминтное действие. Молекулярный механизм его иммуностимулирующего эффекта связан с повышением в лимфоцитах концентрации цГМФ и снижении уровня цАМФ. В результате устраняется блокирование клеточных рецепторов у Т-лимфоцитов, растет количество и цитотоксичность Т-киллеров. Кроме этого, препарат ускоряет дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, увеличивает синтез интер-феронов в лейкоцитах и способствует выбросу цитокинов. У больных растет интенсивность реакций иммунитета против бактерий. Левамизол применяют при вторичном иммунодефиците, сопутствующем острым и хроническим гнойно-септическим заболеваниям легких, кожи и других органов. Имудон содержит поливалентный антигенный комплекс бактерий. Увеличивает количество лейкоцитов, повышает их фагоцитарную активность и выработку лизоцима и интерферонов в слюне. Его применяют для лечения и профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки.

Иммуносупрессоры

Данную группу средств используют при трансплантации органов, аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит с присутствием аутоантител к иммуноглобулину G, анемии, артриты, язвенные колиты, красная волчанка) и изоиммунной патологии (гемолитическая болезнь новорожденных). Иммуносупрессоры угнетают функциональную активность иммунокомпетентных клеток и уменьшают продукцию аутоантител. Проявления аутоиммунных реакций, в частности, деструкция тканей ослабевает, т.к. снижение концентрации иммунных комплексов в плазме нарушает их взаимодействие с системой комплемента и ферментами гранулоцитов и макрофагов. Иммуносупрессоры активно угнетают реакции отторжения пересаженных органов и тканей. Реакция отторжения связана с цитотоксической активностью малых лимфоцитов и выработкой антител к чужеродных клеткам. Ведущее значение имеет нарушение кровоснабжения пересаженных органов и тканей, которое заканчивается их гибелью. Реакция отторжения начинается с распознавания Т-лимфоцитами, измененных ГКГС класса 2 клеток пересаженных тканей. После этого В-лимфоциты, Т-киллеры и макрофаги запускают иммунные процессы отторжения. Иммуносупрессоры угнетают пролиферацию и дифференцировку малых лимфоцитов, образование малых иммунных комплексов после пересадки.

Циклоспорин связывается с внутриклеточными иммунофилинами и тормозит продукцию цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) Т-лимфоцитами. Препарат подавляет транскрипцию генов и синтез иРНК в ядре при антигенной стимуляции Т-клеток. Вследствие этого угнетается их дифференцировка и пролиферация. Достоинством препарата является наличие у него антимикробного действия. При пересадках костного мозга, сердца, печени, почек, поджелудочной железы циклоспорин назначают внутривенно в больших дозах. Затем дозировку уменьшают и переходят на пероральный прием препарата. При аутоиммунной патологии (ревматоидный артрит, диабет 1 типа у детей, увеиты) его назначают перорально в низких дозах. Такролимус угнетает цитоплазматическую фосфатазу, которая в Т-лимфоцитах активирует фактор транскрипции генов и синтез иРНК. Вследствие этого нарушается образование Т-лимфоцитарных цитокинов: (ИЛ-2, ИЛ-3, гамма-интерферон) и замедляется дифференцировка Т-лимфоцитов, обладающих цитотоксическими свойствами. Препарат эффективно подавляет развитие реакции отторжения при пересадке почек, поджелудочной железы и сердца. Пимекролимус селективно ингибирует продукцию и высвобождение ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-10 из Т-лимфоцитов и тучных клеток. Эффективно уменьшает кожное воспаление и зуд, почти не влияя на системный иммунный ответ. Показания: атопический дерматит (экзема). Циклофосфамид подавляет функцию лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, нарушая репликацию ДНК. Препарат уменьшает количество лимфоцитов с цитотоксической активностью, угнетает продукцию антител с образованием малых иммунных комплексов и образование цитокинов, подавляет реакцию замедленной гиперчувствительности. Циклофосфамид способствует приживлению трансплантатов костного мозга и улучшает течение аутоиммунных заболеваний (системной красной волчанки, гемолитической анемии и др.).

Rh-D- иммуноглобулин является 15%-ным раствором Ig G человека, имеющих высокий титр антител против Rh-D- антигена эритроцитов. Благодаря этому препарат блокирует первичную иммунную реакцию на этот чужеродный антиген. Сенсибилизация Rh- отрицательных матерей к D-антигену происходит при рождении Rh-положительных младенцев. При последующих беременностях образуются соответствующие антитела у матери, вызывающие после рождения гемолитическую болезнь у плода и новорожденного. Инъекция матери Rh-D- иммуноглобулина в первые 72 часа после рождения Rh-положительного младенца подавляет первичную иммунную реакцию и препятствует сенсибилизации матерей. В результате препарат предупреждает развитие гемолитической болезни при последующих беременностях. Введение этого средства младенцу противопоказано.

Классификация иммуностимуляторов

I. По происхождению :

1) бактериального происхождения (вакцины, бронхо-мунал, продигиозан, ликопид и др.);

2) растительного происхождения (препараты лимонника, эхинацеи, женьшеня и др);

3) животного происхождения:

а) препараты тимуса, красного костного мозга, селезенки и их синтетические аналоги (тимоген, тактивин, тимостимулин, имунофан, миелопид, спленин и др.);

б) препараты интерферонов (виферон, пегасис, ронбетал, ингарон и др.) и их индукторов (неовир, амиксин, арбидол, кагоцел и др.);

в) препараты интерлейкинов (пролейкин, ронколейкин, беталейкин и др.);

г) иммуноглобулины (интраглобин, интратект, пентаглобин и др.).

4) синтетические иммуностимуляторы различной химической структуры:

а) производные пиримидинов (метилурацил, пентоксил и др.);

б) производные имидазола (левамизол, дибазол и др.);

в) производные полиэтиленпиперазина (полиоксидоний и др.);

г) производные аминофталгидразида (галавит, тамерит и др.);

Кроме того, в реализации иммуностимулирующих эффектов участвуют витамины и минеральные вещества.

Классификация иммунодепрессантов

1) глюкокортикостероиды (преднизолон, дексаметазон и др.);

2) антибиотики (циклоспорин А, такролимус и некоторые др.);

3) цитостатические средства (циклофосфамид, азатиоприн и др.);

4) препараты антител (тимоглобулин, тимодепрессин, тоцилизумаб и др.);

5) ингибиторы ферментов (микофеноловая кислота и её производные).

Классификация иммуномодуляторов по происхождению

I. Экзогенные иммуномодуляторы

1) бактериального происхождения (ликопид, рибомунил, пирогенал, имудон, ИРС-19, бронхо-мунал и др.);

2) вирусного происхождения (герпетическая вакцина);

3) растительного происхождения (иммунал, эхинацея и др.);

4) грибкового происхождения (нуклеинат натрия, милайф и др.);

5) животного происхождения (деринат).

II. Эндогенные иммуномодуляторы

1) Цитокины

а) интерлейкины (ИЛ 1b - беталейкин, ИЛ 2 - альдеслейкин, ИЛ-8);

б) интерфероны (локферон, лейкинферон, интрон-А, реальдирон, виферон и др.);

в) индукторы интерферонов (неовир, амиксин, ридостин и др.);

г) колониестимулирующие факторы и прочие препараты (граноцит, лейкомакс, нейпоген и др.).

2) Иммунорегуляторные пептиды:

а) тимические (тактивин, тималин, вилозен и др.);

б) костномозговые (миелопид);

в) селезеночные (спленин);

г) пептиды различного происхождения (анаферон и др.);

д) иммуноглобулины (Ig человека, моноклональные антитела).

III. Синтетические химически чистые иммуномодуляторы :

1) высокомолекулярные (полиоксидоний);

2) низкомолекулярные (глутоксим, галавит, левамизол и др.).

Заключение

Таким образом, средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов применяют: пентаглобин, тималин, тактивин, имунофан, миелопид, левамизол; иммуносупрессоров: циклоспорин, циклофосфамид, Rh-D-иммуноглобулин.

Иммуностимуляторы стимулируют иммунологическую реактивность, регулируют количество Т и В-лимфоцитов, стимулируют реакции клеточного иммунитета, усиливают фагоцитоз, стимулируют процессы регенерации.

Иммунотропные средства обладают антигельминтным действием, иммуностимулирующим, иммуномоделирующим действием иммунодефицитных состояний, восстанавливают клеточный иммунитет, обладают противовирусным действием.

Список литературы:

1. Машковский, М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета / М.Д.Машковский // Лекарственные средства. - 2010. - №16. - С. 725-743

2. Чучалин, А.Г. Иммуномодуляторы / А.Г.Чучалин, Ю.Б.Белоусов, В.В.Яснецов // Федеральное руководство по использованию лекарственных средств. - 2010. - №11. - С. 697-708

3. Иммунотропные средства / А.А.Михайленко, В.И.Покровский, Г.А.Базанов, В.И.Коненков // Руководство по клинической иммунологии, аллергологии, иммуногенетике и иммунофармакологии (2 т.). - 2005. - №1. - С. 268-323

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Определение противобластомных средств как лекарственных веществ, задерживающих развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии). Химическая мутагенность и канцерогенность лекарственных средств.

реферат , добавлен 29.04.2012


Совершенствование онкологического радикализма вмешательств за счет использования принципов анатомической "футлярности" и "зональности". Использование лучевой терапии в качестве противоопухолевого средства. Лекарственное лечение злокачественных опухолей.

презентация , добавлен 04.06.2016


Иммунодефициты как нарушения иммунологической реактивности; классификация иммунодефицитных состояний. Причины и особенности вторичных ИДС: формы, инфекционные агенты, заболевания, лечение. Воздействие окружающей среды на возникновение вторичных ИДС.

презентация , добавлен 08.09.2014


Виды иммуномодуляции. Понятие об иммунотропных лекарственных средствах. Интерфероны, их индукторы. Механизм иммуномодулирующего действия бактериальных вакцин. Показания для назначения препаратов a-ИФ. Противопоказания для терапии препаратами интерферонов.

презентация , добавлен 03.04.2014


Принципы классификации опухолей по стадиям. Деление опухолей на группы. Общие правила, применимые для всех локализаций опухолей. Анатомические области, гистопатологическая дифференцировка. Опухоли головы и шеи. Гистологическое подтверждение диагноза.

реферат , добавлен 01.03.2009


Клеточный и молекулярный компоненты иммунной системы. Экзогенные и эндогенные иммуностимуляторы. Препараты эндогенных иммуностимуляторов. Взаимодействие препаратов при их распределении, депонировании и биотрансформации, безопасность из применения.

курсовая работа , добавлен 18.08.2011


Виды опухолей у личинки дрозофилы. Истинные опухоли у рыб. Формы опухолей у птиц. Строение и номенклатура опухолей. Патологоанатомическая классификация опухолей. Недифференцированные, малодифференцированные и высокодифференцированные формы опухолей.

реферат , добавлен 24.05.2010


Статистика распространения первичных опухолей головного мозга. Классификация ВОЗ опухолей ЦНС (2000 г.). Основные показания к КТ и МРТ-исследованию. КТ-семиотика опухолей головного мозга. Клинические признаки различных видов опухолей головного мозга.

презентация , добавлен 07.10.2017


Направления развития терапии злокачественных опухолей. Классификация противоопухолевых препаратов. Методика идентификации препаратов. Противоопухолевые антибиотики, гормональные средства, антагонисты гормонов и средства растительного происхождения.

дипломная работа , добавлен 21.08.2011


Анализ онкологических заболеваний как злокачественных опухолей, возникающих из клеток эпителия, в органах и тканях организма. Механизм образования и классификация злокачественных новообразований. Симптомы и причины образования раковых заболеваний.

Иммуномодуляторы.

О Эндогенные:

Пептиды тимуса (тимозин, тималин4, тактивин4, тимоптин\ тимо- ген4 и др.);

Пептиды костного мозга (миелопид4);

Цитокины: ИЛ-2 (ронколейкин4), ИФН-а(3 [реаферон4 (интер­ферон альфа-2Ь), виферон4, роферон4 (интерферон альфа-2а) и др.], ИЛ-1 (бетаферон4), колониестимулирующий фактор (лей- костим4), естественный комплекс цитокинов (суперлимф4) и др.;

Иммуноглобулины внутривенные (пентаглобин4, имбиоглобин^, октагам4, сандоглобулин4® и др.).

о Экзогенные:

Препараты на основе бактерий, вирусов, грибов, растений и т.п. (бронхомунал, рибомунил4, бестим4, имудон4 и др.).

о Синтетические (аналоги эндогенных иммуномодуляторов, иммуно­модуляторы направленного синтеза, известные препараты со свой­ствами иммуномодуляторов): полиоксидоний* (Ы-оксидированное производное полиэтиленпиперазина), ликопид* (глюкозаминил- мурамилдипептид - ГМДП), иммунофан*" (гексопептид: Ащ-а- А$р-Ьу$-Уа1-Туг-Аг§), натрия нуклеинат (производное дрожжевой РНК), синтетические пептиды, полученные на основе миелопептида (фракции МП-1, МП-2, МП-3, МП-4, МП-5, МП-6 и др.).

О Другие: агонисты ТЬК и других рецепторов врожденного имму­нитета, интерфероногены (пирогенал*, продигиозан*, полудан* и др.), витамины (С, А, Д), адаптогены, препараты, содержащие цинк, селен, и многие другие микроэлементы.

Иммуносупрессоры, о Антиметаболиты (торможение синтеза РНК и ДНК вследствие включения в обмен нуклеотидов) - азатиоприн\ метотрексат, 6-меркаптоэтанол. о- Алкилирующие соединения (присоединение алкилирующих групп к ДНК, нарушение репликации) - циклофосфамид, циклофосфан\

Алкалоиды (блок митоза, нарушение цитоскелета опухолевых кле­ток) - винбластин, винкристин.

Антибиотики (связываются с ДНК, образуя стойкий комплекс, вызывают фрагментацию ДНК) - блеомицин, дактиномицин.

Глюкокортикоиды (вызывают множественные эффекты) - предни- золон, дексаметазон и др.

Циклоспорины:

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок кальцийнев- рин - циклоспорин А, сандиммун неорал*;

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок циклофил- лин - такролимус (элидел*);

Рапамицин^.

Антитела и их конструкты (химерные антитела, антитело + токсин, гуманизированные антитела и др.) - анти-СБЗ, анти-С08, анти- СБ40 и др. Антитимоцитарная сыворотка и др. Антитела к ФНО-а, растворимые рецепторы ФНО-а.

Новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация, цитокинотерапия

Генотерапия как новый подход в иммунотерапии Генная терапия - перспективное направление в лечении иммунодефи­цитов. С помощью специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а затем провести аутологичную трансплан­тацию этих клеток (таким образом удается добиться приживления клеток
с восстановленной иммунологической функцией). Например, у больных ТКИД с дефицитом аденозиндезаминазы (АДА) присутствует мутация гена АДА в положении 304 (замена лейцина на аргинин), что приводит к инак­тивации фермента. В дефектный по репликации ретровирус встраивают нормальный ген АДА и переносят в клетки костного мозга больного ТКИД, начинающие продуцировать нормальный фермент. Отмечен положитель­ный лечебный эффект от трансфекции нормального гена АДА. Генная тера­пия разработана для некоторых форм ТКИД. Перспективно применение генной терапии и при других иммунодефицитных синдромах.

Трансплантация костного мозга, обогащенного фракцией стволо­вых клеток (из периферической или пуповинной крови). Применяют при ТКИД, в онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной патологии и др. Донорами чаще стано­вятся родственники. Тщательный подбор донора и реципиента осущест­вляют по типированию НЬА и в последнее время по минорным антигенам гистосовместимости (шНА§). Клетки костного мозга вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а после пересадки для профилактики отторжения или реакции «трансплан­тат против хозяина» назначают иммуносупрессивную терапию (например, цикл оспоринами).

Цитокинотерапия. В лечении могут использовать монопрепараты цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-8, ИЛ-12, КСФ, интерфероны, ТФР-р и др.) для системного применения; топической цитокинотерапии (суперлимф4); антагонисты цитокинов (антагонист рецептора ИЛ-1, растворимые рецеп­торы ФНО-а и др.); антитела против цитокинов или их рецепторов (анти- СБ25, анти-ИЛ-1, анти-ФНО-а).

Вакцины лечебные и профилактические

* Классические (с адъювантами или без них).

Микроорганизмы: убитые и живые, ослабленные.

Ф Фрагменты микроорганизмов, синтетические пептидные эпитопы.

Рекомбинантные формы.

Форсифицированные вакцины.

Природные или синтетические аналоги в комбинации с иммуномо­дуляторами, например вакцина гриппол, состоящая из антигенов вируса гриппа и полиоксидония; комплекс антигена с цитокинами.

ДНК-вакцины. Получение и перенос гена в экспрессионную систему, продуцирующую антиген.

* Вакцины на основе дендритных клеток (ДК): получение фракций ДК путем культивирования гп уНго моноцитов периферической крови нагрузка их антигеном (чаще связанным с опухолью), введение нагру­женных антигеном ДК аутологичному больному.

Классификация иммуномодуляторов (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005)

» По происхождению.

❖ Микробные.

Естественные (рибомунил4, бронхомунал^, иммудон4, ИРС-19®).

Синтетические (ликопид4).

❖ Тимические.

Естественные (тактивин, тимоптин, тимостимулин®).

Синтетические (тимоген4, имунофан4).

❖ Костномозговые.

Естественные (миелопид4).

Синтетические (серамил^).

Цитокины.

Естественные (суперлимф4).

Рекомбинантные (ронколейкин, беталейкин, лейкомакс®, нейпо- ген4).

Нуклеиновые кислоты.

Естественные (натрия нуклеинат, деринат4).

Синтетические (полудан4).

Растительные (иммунал4).

❖ Химически чистые.

Низкомолекулярные (галавит4, гепон4, глутоксим4, диуцифон*\ аллоферон4).

Высокомолекулярные (полиоксидоний4).

Интерфероны и индукторы интерферона.

Интерфероны.

Естественные (интерферон лейкоцитарный из донорской крови человека).

Рекомбинантные а-2в (реальдирон4, интрон4, бетаферон4, вифе- рон4), а-2а (роферон-А4).

О Индукторы интерферонов (амиксин4, арбидол4, циклоферон4, полу­дан4, неовир4, курантил; полифенолы растительного происхожде­ния мегасин^, кагоцел4, рагосин^, газолидон*7).

В связи с успехами в области биотехнологии и клеточных технологий авторы предлагают и другие варианты классификаций, созданные на осно­ве указанного выше принципа деления препаратов по их происхождению с добавлением вновь разработанных лекарственных средств.

Главные мишени действия иммуномодуляторов

Фармакологическое действие иммуномодуляторов

Микробного происхождения. Мишень - фагоциты. Под действием иммуномодуляторов происходит усиление фагоцитоза и внутрикле­точного киллинга поглощенных бактерий, усиление образования про­воспалительных цитокинов, участвующих в инициации клеточного и
гуморального иммунитета, и, как результат, - усиление синтеза анти­тел и активация антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Тимического происхождения. Мишень - Т-лимфоциты. Стимуля­ция дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые Т-лимфоциты, нормализация иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8, усиление образования цитокинов. Опосредованно проис­ходит повышение функциональной активности клеток врожденного иммунитета (нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, ИК-клеток).

Костномозгового происхождения. Мишень - В-лимфоциты. Усиление митотической активности клеток костного мозга и диффе­ренцировка их в зрелые В-лимфоциты.

Цитокины. Оказывают многогранный эффект на клетки, участвую­щие в воспалении, регенерации, иммунном ответе (врожденном и при­обретенном).

Химически чистые. Воздействуют на все звенья иммунной системы.

Основные механизмы действия иммунотропных средств:

Стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы);

Взаимодействие иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток;

Стимулирование или угнетение секреции цитокинов;

Формирование специфического противоинфекционного иммунитета: активного (вакцины), пассивного (сыворотки, иммуноглобулины);

Заместительная терапия (препараты тимуса);

Сочетанное иммунокорригирующее действие и прямое воздействие на антиген (противовирусное действие).

Опыт использования иммунотропных препаратов в медицинской прак­тике насчитывает несколько десятков лет. За этот период шло накопление информации о клинико-иммунологической эффективности, показаниях и противопоказаниях к их назначению, возможности монотерапии либо сочетания в комплексе с другими лекарственными средствами и т.д. До настоящего времени не сформулированы общепризнанные рекомендации по использованию ряда иммунотропных средств. Более того, активно про­должаются дискуссии по критериям, согласно которым препарат можно считать иммунотропным. В связи с этим при назначении препаратов, воз­действующих на иммунную систему человека, необходимо руководство­ваться принципами применения иммунотропных средств.

Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства)

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, которые подавляют иммунную систему).

Иммунотропные средства - это препараты природного, синтетического происхождения или полученные методом генной инженерии, усиливают (иммуностимуляторы) или ослабляют (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) иммунную систему организма.

Иммунная система человека обеспечивает защиту при инфекциях, опухолях, действия токсинов и в известной степени при травмах и включает специфическую и неспецифическую части.

Специфическая иммунная система представлена иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоциты), которые содержатся в вилочковой (вилочковой) железе (тимус), лимфатических узлах, костном мозге и селезенке. Она обеспечивает защиту организма при будущем контакте с микроорганизмами, их токсинами и др.

Неспецифическая иммунная система включает микро- и макрофаги и гуморальные защитные факторы (интерферон, лизоцим и т.п.) и обеспечивает немедленный ответ на вторжение конкретного микроогранизму.

Угнетение иммунной системы усиливает развитие патологического процесса, поскольку защитные механизмы не могут противостоять повреждению; на фоне сниженного иммунитета могут возникать суперинфекции и опухоли.

Примером такого состояния является синдром приобретенного иммунодефицита (СШД).

Повышение иммунного ответа может спровоцировать развитие гипериммунных болезней (автоалергийни и аутоиммунные) и отторжение трансплантатов.

Аутоиммунные расстройства возникают, когда организм вырабатывает антитела не против внешних факторов, а против собственных тканей. Ошибочная реакция может быть направлена на отдельные органы (например, на щитовидную железу - аутоиммунный тиреоидит) или вызвать генерализованное повреждение (миастения, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т.д.).

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет

Классификация иммуностимуляторов

Тималин - иммуностимулирующее средство, которое получают С вилочковой железы животных.

Стимулирует реакцию клеточного иммунитета, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз.

Показания к применению: острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, ожоги, трофические язвы, угнетение иммунитета после сеансов лучевой и химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями и на фоне других болезней.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Пирогенал - иммуностимулятор, продукт жизнедеятельности микроорганизмов. После его введения повышается температура тела, стимулируется лейкопоэз, подавляется развитие рубцов, улучшается восстановление нервной ткани и др. Активность препарата измеряется в минимальных пирогенных дозах (МПД). 1 МПД - количество вещества ", которая при введении кроликам повышает температуру тела на 0,6 градусов и более.

Показания к применению: стимуляция восстановительных процессов после поражений и заболеваний ЦНС и периферической нервной системы, рассасывания патологических рубцов после ожогов, травм, спаек, в составе комплексной терапии пациентов с тяжелыми и затяжными инфекционными болезнями, хроническими воспалительными болезнями женских половых органов, комплексное лечение сифилиса и аллергических болезней.

Побочные эффекты: головная боль, рвота, боль в пояснице.

Противопоказания: острая лихорадка при любых болезнях, период беременности.

Больным сахарным диабетом и артериальной гипертензией препарат назначают в сниженных дозах и повышают ее постепенно в зависимости от реакции.

Продигиозан - иммуностимулятор бактериального происхождения, стимулирует специфическую и неспецифическую устойчивость организма, активирует образование Т-лимфоцитов и интерферона, функцию коры надпочечников.

Показания к применению: угнетение иммунитета на фоне хронических воспалительных процессов, ожогов, лучевой болезни и тому подобное.

Побочные эффекты: головная боль, боль в пояснице, слабость.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунную систему

Подавляют иммунную систему цитостатики (см. "Противоопухолевые препараты»), глюкокортикоиды (см. "Гормоны коры надпочечников"), антагонисты пурина (азатиоприн, меркаптопурин).

Азатиоприн (имуран, азамун, азанин, азапрес, имурель, тиоприн) - иммунодепрессант, который обнаруживает цитостатическое действие. В высоких дозах угнетает функцию костного мозга.

Показания к применению: профилактика реакции отторжения трансплантата (пересаженной ткани или органа), тяжелое течение ревматоидного артрита, гепатит, системная красная волчанка и другие коллагенозы.

Побочные эффекты: вторичные инфекции, анемия, лейкопения, тошнота, рвота, боль в суставах и мышцах и тому подобное.