Микроокружение лимфоидных органов. Значение микроокружения для лимфоидных клеток. Другой лимфоцит Лимфоидные клетки

Общее у всех лимфоидных клеток: базофилия цитоплазмы различной степени, облаковидный характер хроматина, зернистость имеет вид гранул.

Предшественники лимфоцитов образуются в костном мозге, затем в ходе дифференцировки и созревания они заселяют центральные органы иммунной системы, где происходит созревание B-лимфоцитов (гуморальный иммунитет), и T-лимфоцитов (клеточный иммунитет). После чего В-лимфоциты и Т-лимфоциты заселяют селезенку и лимфатические узлы, где размещаются в хорошо дифференцируемых В-зависимых и Т-зависимых зонах.

Пролимфоцит - клетка круглой формы, с достаточно трудной дифференциацией и морфологической характеристикой. Содержит ядро с нежной структурой с остатками ядрышек. Цитоплазма базофильная, без гранул.

Лимфоцит - имеет разнообразную морфологическую характеристику, поскольку популяции лимфоцитов, находящихся в периферической крови достаточно разнообразны. Имеет ряд четких признаков: цитоплазма клетки светло-базофильная, ядро круглое или овальное, эксцентрично расположенное, характер хроматина облаковидный, окраска ядра интенсивная. При окраске по Романовскому ядрышки в лимфоцитах не определяются, но различимы 1-3 ядрышка при специальной окраске метиленовым синим.

В зависимости от ядрерно-цитоплазматического соотношения различают лимфоциты:

• узкоцитоплазменные, среднецитоплазменные - малые лимфоциты (6-9 мкм), ядро круглое (овальное), темное с плотным хроматином, занимает большую часть клетки, цитоплазма в виде узкого ободка вокруг ядра или в виде серпа;
• широкоцитоплазменные - большие лимфоциты (9-15 мкм), цитоплазма занимает значительную часть клетки, светло-голубая, с азурными гранулами, хроматин ядра грубый не такой плотный, как у остальных лимфоцитов.

В периферической крови в норме не встречается, находится в костном мозге. Цитоплазма резко базофильная, ядро эксцентрично расположено, наличие вакуолей в цитоплазме.

Причины лимфоцитоза (повышенного содержания лимфоцитов):

• острые инфекции: коклюш, инфекционный мононуклеоз, инфекционный гепатит;
• хронические инфекции: бруцеллез, туберкулез, сифилис;
• лимфоцитарный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, лимфосаркома.

Причины лимфопении (сниженного содержания лимфоцитов):

• большинство острых инфекций;
• сердечная недостаточность;
• острый туберкулез;
• карциномы, лимфомы, коллагенозы, агранулоцитоз, иммуннодефицитные состояния;
• следствие некоторых терапевтических процедур: введение кортикостероидов, рентгеновское облучение, некоторые химиотерапевтические средства.

При некоторых заболеваниях популяция лимфоцитов приобретает морфологическое разнообразие.

ВНИМАНИЕ! Информация, представленная сайте сайт носит справочный характер. Администрация сайта не несет ответственности за возможные негативные последствия в случае приема каких-либо лекарств или процедур без назначения врача!

Основным местом образования лимфоцитов служит кроветворная ткань селезенки и лимфатических узлов. В костном мозге и периферической крови в норме встречаются только зрелые лимфоциты. При патологии в костном мозге и периферической крови могут появляться незрелые и атипические формы клеток лимфоидного ростка.

Клетки лимфоидного ростка

К клеткам лимфоидного ростка относятся:

Лимфобласт

Лимфобласт - клетка лимфоидного ряда размером 12 - 18 мкм. Ядро круглое или слегка овальное, распределение хроматина в нем неравномерное, рыхлое. В ядре чаще содержится 1, реже 2 - 3 ядрышка голубого цвета. Цитоплазма базофильная, с отчетливо выраженной перинуклеарной зоной.

Лимфобласты (фотографии)

Пролимфоцит

Пролимфоцит - клетка несколько меньшего размера, чем лимфобласт (12 - 15 мкм). Структура ядра грубая, отчетливо видны 1 - 2 нуклеолы светло-фиолетового цвета. Цитоплазма не отличается от таковой лимфобласта.

В норме лимфобласты и пролимфоциты встречаются в селезенке и лимфоузлах, в костном мозге и периферической крови они появляются только при патологии.

Пролимфоциты (фотографии)

Лимфоцит

Лимфоцит - зрелая клетка лимфоидного ряда, размером чаще 7 - 10 мкм. Ядро круглое, овальное, иногда бобовидное. Структура ядра грубая, чаще состоит из грубых комков базихроматина и оксихроматина, создавая впечатление глыбчатости. Ядро окрашивается в темно- или светло-фиолетовый цвет, в нем иногда обнаруживаются небольшие светлые участки, имитирующие ядрышки. Цитоплазма лимфоцита светло-синяя с просветлением вокруг ядра. Часть лимфоцитов имеет в цитоплазме азурофильную зернистость, окрашивающуюся в красный цвет. Ободок цитоплазмы может иметь различные размеры, в связи с чем, лимфоциты делят на три группы: узкоцитоплазменные, среднецитоплазменные и широкоцитоплазменные. В литературе широкоцитоплазменные лимфоциты часто называют "большими", диаметр их составляет 9 - 15 мкм, цитоплазма занимает значительную часть клетки, светло-голубая, часто с крупными азурофильными гранулами. Хроматин ядра грубый, но не такой плотный как у остальных лимфоцитов. Среднецитоплазменные и узкоцитоплазменные лимфоциты часто называют "малыми", они составляют большую часть лимфоцитов периферической крови. Их диаметр 6 - 9 мкм, ядро круглое или слегка овальное, темноокрашенное, с плотным хроматином, занимает большую часть клетки. Цитоплазма видна как узкий ободок или "серп" вокруг ядра.

Малые лимфоциты (фотографии)

Большие лимфоциты (фотографии)

Атипичные лимфоциты

При различных патологических процессах могут обнаруживаться атипичные формы лимфоцитов :

1. клетки небольших размеров с пикнотическим ядром и еле заметной цитоплазмой;
2. клетки Ридера , имеющие почкообразную зазубренную форму ядер или двудольчатые формы ядер;
3. клетки с вакуолизацией в цитоплазме , реже - в ядре;
4. голые лимфоцитарные ядра ;
5. клетки лейколиза - разрушенные в процессе приготовления препарата лимфоциты. В большом количестве встречаются при хроническом лимфолейкозе (клетки Боткина-Гумпрехта);
6. атипичные мононуклеары - большие клетки с обильной базофильной цитоплазмой. Часто темная базофильная периферическая цитоплазма отделяется тонкой линейной границей от более бледной околоядерной зоны. Ядра большие, могут содержать ядрышки и иногда имеют вдавления. Они очень похожи на ядра моноцитов. Такие клетки встречаются преимущественно при инфекционном мононуклеозе, но могут встречаться и при других вирусных инфекциях;
7. плазматизированные лимфоциты - широкоплазменные лимфоциты с интенсивно синей цитоплазмой и тяжистым ядром. Встречаются при вирусных инфекциях.

Клетки лейколиза (фотографии)

Атипичные мононуклеары (фотографии):

Плазматизированные лимфоциты (фотографии):

Плазмобласт, проплазмоцит и плазмоцит

К клеткам лимфоидного ростка относятся также плазмобласт, проплазмоцит и плазмоцит.

Плазмобласт - клетка размером 16 - 20 мкм. Ядро нежной структуры, занимает большую часть клетки, располагаясь центрально или несколько эксцентрично. Нуклеолы (1 - 2) не всегда четко видимы. Цитоплазма интенсивно синего цвета; характерна перинуклеарная зона просветления.

Проплазмоцит - переходная форма от плазмобласта к зрелому плазмоциту. Размер клетки несколько больше, чем у зрелого плазмоцита (иногда до 20 мкм). Ядро занимает большую часть клетки и часто расположено эксцентрично, в нем могут быть видны остатки нуклеол. Цитоплазма резко базофильна с просветлением вокруг ядра, иногда синий цвет выражен меньше.

Плазмоциты - зрелые плазматические клетки. Весьма разнообразны по форме и величине (размер от 8 до 20 мкм). Ядро круглой или овальной формы, имеет грубую колесовидную исчерченность и расположено эксцентрично. Цитоплазма окрашена в интенсивно синий цвет с ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления; может содержать различные вакуоли, что придает ей ячеистое строение. Плазматические клетки больших размеров могут иметь цитоплазму, окрашенную в серо-голубой цвет с менее отчетливой перинуклеарной зоной или с отсутствием ее. Иногда встречаются двух- и трехъядерные формы.

Плазматические клетки (микрофотографии):

В норме единичные плазмобласты, проплазмоциты и плазматические клетки встречаются в пунктате лимфоузлов и селезенки, в костном мозге встречаются единичные плазмоциты. В периферической крови плазматические клетки встречаются только при патологии: при ряде инфекций (корь, краснуха, ветряная оспа), сывороточной болезни, некоторых болезнях кожи, инфекционном мононуклеозе, агранулоцитозе, туберкулезе, лимфогранулематозе, тяжелом сепсисе, крупозной пневмонии, актиномикозе, циррозе печени, миеломной болезни.

Плазматические клетки при миеломной болезни обычно называют миеломными, так как они могут иметь характерные черты. Миеломные клетки имеют часто большие размеры, достигающие иногда 40 мкм и более в диаметре. Ядро нежное, содержит 1 - 2 больших или несколько мелких ядрышек, окрашенных в голубой цвет. Нередко встречаются клетки с 3 - 5 ядрами. Цитоплазма больших размеров, окрашивается в различные цвета: светло-голубой, светло-фиолетовый, интенсивно-фиолетовый, а иногда красноватый, обусловленный присутствием гликопротеидов. Околоядерное просветление выражено нечетко или отсутствует. Иногда в цитоплазме находят гиалиновые включения - тельца Русселя величиной 2 - 4 мкм, количество которых варьирует.

Литература:

• Л. В. Козловская, А. Ю. Николаев. Учебное пособие по клиническим лабораторным методам исследования. Москва, Медицина, 1985 г.
• Руководство по клинической лабораторной диагностике. (Части 1 - 2) Под ред. проф. М. А. Базарновой, академика АМН СССР А. И. Воробьева. Киев, "Вища школа", 1991 г.
• Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике. Под ред. проф. М. А. Базарновой, проф. В. Т. Морозовой. Киев, "Вища школа", 1988 г.
• Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Под ред. Е. А. Кост. Москва "Медицина" 1975 г.
• Исследование системы крови в клинической практике. Под ред. Г. И. Козинца и В. А. Макарова. - Москва: Триада-Х, 1997 г.

Лимфобласт (4 класс) – первая морфологически распознаваемая клетка лимфатического ряда. Его ядро округлой или слегка овальной формы с нежно-сетчатой структурой хроматина, содержит 1-3 ядрышка, располагается в центре клетки, иногда эксцентрично. Цитоплазма бледно-синего цвета, вокруг ядра более светлая.

5 класс - пролимфоцит - несколько меньше по величине. Ядро имеет рыхлую, грубую структуру, цитоплазма нежно-базофильная, иногда с азурофильной зернистостью (у Т-пролимфоцитов).

6 класс - лимфоцит - ядро округлой формы, иногда почковидное или бобовидное с глыбчатой, компактной структурой хроматина, местами с просветлениями. Цитоплазма узкая, иногда едва заметная, базофильная. Реже встречаются широкоцитоплазменные лимфоциты с менее базофильной цитоплазмой и азурофильной зернистостью.

К клеткам лимфоидного ряда относятсяплазматические клетки, происходящие из В-лимфоцитов через молодую предстадию - плазмобласт .

Плазмобласт – крупная клетка с эксцентрично расположенным ядром округлой или овальной формы. Структура ядра нежная, с мелкими зернами хроматина и 3-4 ядрышками. Цитоплазма интенсивно базофильная, не гомогенная, иногда несколько вытянута в одном направлении, с перинуклеарной зоной просветления.

Проплазмацит характеризуется эксцентрично расположенным ядром, с рыхлой структурой хроматина, который может приобретать характерное колесовидное расположение, могут наблюдаться нуклеолы. Цитоплазма не всегда имеет черты клеток этого ряда. Перинуклеарная зона просветления может отсутствовать. Окраска цитоплазмы может быть не интенсивно синей, а с сероватым оттенком.

Плазмоцит – зрелая плазматическая клетка удлиненной формы со специфическими чертами. Ядро пикнотическое, колесовидной структуры, как правило, расположено эксцентрично, ядрышки отсутствуют. Цитоплазма интенсивно базофильная с просветлением вокруг ядра, часто ячеистая (вакуолизированная).

Функции клеток лимфоидного ряда.

Лимфоциты представляют собой уникальную по разнообразию популяцию клеток, происходящих из различных поэтинчувствительных предшественников и объединенных единой морфологией. Подразделение лимфоцитов связано с их происхождением, функциональными особенностями и иммуноморфологической характеристикой.

Варианты классификации лимфоцитов:

А. По происхождению:

Т-лимфоциты (тимусзависимые) - предшественником является КОЕ КМ, ее дифференцировка происходит под влиянием тимозина (гормона тимуса),

В-лимфоциты - происходят из КОЕ КМ, но развиваются под влиянием активаторов, не связанных с тимусом,

В периферической крови выделяется третья сборная группа, не имеющая основных признаков (маркеров) Т- и В-лимфоцитов и обозначаемая как "ни Т- ни В-" или "0-субпопуляция". Эти клетки морфологически сходны с лимфоцитами, но различаются по происхождению и функциональным особенностям.

Б. По функциональным особенностям, связанным с их участием в иммунологической реакции:

лимфоциты, узнающие чужеродный АГ и дающие сигнал к началу иммунного ответа (антиген-реактивные клетки, клетки иммунной памяти),

лимфоциты, осуществляющие непосредственный ответ - эффекторы (цитотоксические клети - киллеры, эффекторы ГЗТ, антителопродуценты),

лимфоциты, помогающие образованию эффекторов - хелперы (помощники),

лимфоциты, тормозящие начало и осуществляющие окончание иммунной реакции (супрессоры).

В. Иммуноморфологическая классификация - разграничение их по функциональной принадлежности и происхождению с помощью определения на мембране набора рецепторов и антигенов, различного у каждой субпопуляции. С помощью мембранных структур клетка "узнает" АГ и взаимодействует с другими иммунокомпетентными клетками. Комплекс антигенных и рецепторных структур мембраны лимфоцита является иммуноморфологической характеристикой клетки. В него входят иммуноглобулины, АГ гистосовместимости, рецепторы для компонентов комплемента, гетерогенных эритроцитов, митогенов и т.д.

Среди мембранных структур лимфоцита наиболее изученными являются АТ - Ig. По наличию поверхностных Ig (SmIg) различают SmIg + -лимфоциты и SmIg - -лимфоциты.

Наиболее постоянно присутствуют на лимфоцитах антигены тканевой совместимости (Human Leukocytic Antigens - HLA). Кроме лимфоцитов HLA-АГ встречаются на многих других ядросодержащих клетках организма, но особое значение они имеют для иммунокомпетентных клеток.

Т-лимфоциты.

Т-лимфоциты представляют собой сложную систему различных в функциональном отношении клеток, объединяемых происхождением и присутствием на поверхности общего АГ - тимусного человеческого лимфоцитарного АГ.

Среди зрелых Т-лимфоцитов, образующихся после контакта с АГ, различают:

антигенреактивные клетки,

Т-хелперы,

Т-киллеры,

эффекторы ГЗТ,

Т-супрессоры,

клетки иммунологической памяти,

особый тип Т-клеток, объектом действия которых является СКК КМ и первые этапы ее дифференцировки.

Антигенреактивные Т-лимфоциты первыми реагируют на присутствие АГ, запускают в реакцию хелперы и супрессоры и способствуют их пролиферации, но сами эффекторами не являются. Эти клетки представляют собой основную массу Т-лимфоцитов периферической крови и лимфы. Им свойственна высокая способность к миграции. После встречи с АГ эта клетка превращается в иммунобласт, который, выделяя медиаторы, способствует запуску иммунной реакции в ближайшем л/узле.

При отсутствии или резком снижении количества антигенреактивных клеток нарушается процесс распознавания, что проявляется снижением иммунного ответа на бактериальные, вирусные и грибковые АГ, появляются аутоиммунные расстройства. Это может быть следствием отсутствия тимуса, хронической потери лимфы из грудного протока, глубокой кахексии и др.

Клетки иммунологической памяти , относящиеся также к антигенреактивным клеткам, узнают АГ в фазу вторичного иммунного ответа, при повторном контакте с АГ, реагируя на АГ раньше и значительнее интенсивнее, чем при первом контакте.

Т-хелперы неоднородны по дифференцировке:

а) более зрелые - хелперы Т-В, функция которых заключается в воздействии на определенный клон В-лимфоцитов,

б) хелперы Т-Т более ранние по дифференцировке, способствуют пролиферации Т-киллеров и эффекторов ГЗТ.

Т-хелперы расположены преимущественно в селезенке и л/узлах. Их действие на другие клетки осуществляется как при непосредственном контакте, так и при помощи гуморальных медиаторов с обязательным участием макрофагов. Основная задача Т-хелперов - представить В-лимфоцитам АГ в специальной связанной форме. Рецепторы хелперов Т-В соединяются с АГ, образуя комплекс, названный иммуноглобулином Т (IgT).

Хелперы Т-Т вырабатывают хелперный фактор клеточного иммунитета. Его функция заключается в усилении цитотоксического действия и дифференцировки киллеров, увеличении противоопухолевой активности макрофагов.

Т-хелперы играют исключительно важную роль, определяя направление и силу иммунного ответа. Снижение их количества и угнетение функции наблюдается при старении и опухолях. Увеличение хелперов характерно для аутоиммунных заболеваний, СКВ, рассеянном склерозе, отторжении трансплантата.

Т-эффекторы ГЗТ - эта субпопуляция лимфоцитов предназначена в основном для секреции лимфокинов.

К лимфокинам относятся:

фактор стимуляции бласттрансформации - усиливает сенсибилизацию к АГ, действует на незрелые клетки тимуса,

фактор торможения бласттрансформации и синтеза ДНК - по действию близок к лимфотоксину,

фактор переноса - усиливает сенсибилизацию ко всем видам АГ-нов, препятствует развитию толерантности,

факторы, усиливающие цитотоксичность, бактериостатическую активность, бактерицидность, а также агрегацию макрофагов,

фактор торможения миграции макрофагов - способствует концентрации фагоцитирующих клеток в районе внедрения АГ и усиливает их бактерицидность,

фактор, тормозящий адгезию макрофагов, фактор пролиферации макрофагов, фактор усиления миграции макрофагов,

фактор торможения миграции лейкоцитов,

хемотаксические факторы - осуществляют хемотаксис макрофагов, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, фибробластов,

колониестимулирующие факторы - влияют на рост гранулоцитарного и эритроцитарного ростков,

фибробластактивирующий фактор - вызывает разрастание соединительной ткани вокруг зоны иммунной реакции.

Основная задача лимфокинов - обеспечить взаимодействия различных типов клеток и вовлечение их в иммунную реакцию. Большинство эффекторов ГЗТ находится в селезенке.

Т-супрессоры - регуляторы направления и объема иммунной реакции, главным образом за счет ограничения пролиферации клонов лимфатических клеток, угнетения АТ-образования, дифференцировки киллеров, аллергический процесс и развитие ГЗТ.

Под влияние супрессоров развивается состояние иммунологической толерантности (иммуноа реактивности) к АГ.

Т-супрессоры делятся на Т-Т-супрессоры (более ранние) и Т-В-супрессоры (более зрелые). Супрессоры Т-В пролиферируют, образуя клон клеток, вырабатывающие супрессорные факторы, с помощью которых подавляются В-лимфоциты.

Количество Т-супрессоров увеличивается с возрастом (особенно у женщин), при инфекционном мононуклеозе, остром гепатите, приживлении трансплантата, при ряде врожденных иммунодефицитов, при опухолях.

Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты) являются основными эффекторными клетками, оказывающими цитотоксическое действие на клетки-мишени. Образуются из Т 2 лимфоцитов после стимуляции клеточными АГ-ми. Основными АГ, на которые реагируют хелперы, являются АГ HLA системы (гистосовместимости) чужеродных или измененных клеток своего организма. Т-киллеры уничтожают клетки трансплантата и мутантные клетки организма, в том числе опухолевые. Кратковременного контакта чужеродной клетки с Т-киллерами достаточно, чтобы вызвать необратимые изменения в клетке-мишени за счет осмотических нарушений в них. Больше всего Т-киллеров в л/узлах.

Т-дифференцирующиеся - лимфоциты, непосредственно влияющие на стволовые и колониеобразующие гемопоэтические клетки.

В-лимфоциты - система клеток, объединяемая происхождением из костномозгового предшественника В-лимфоцитов. В функциональном отношении В-клетки, как и Т-лимфоциты, очень разнообразны. Среди В-клеток различают антителопродуценты, киллеры, супрессоры, клетки иммунологической памяти. Все В-лимфоциты несут В-АГ, который исчезает при дифференцировке В-лимфоцита до плазмоцита.

Различают несколько этапов дифференцировки от стволовой клетки и общего предшественника лимфоцитов до зрелых. Первые этапы дифференцировки происходят в структурах КМ и являются антигеннезависимыми. Самой первой стадией считают пре-пре-В-лимфоцит , не имеющий цитоплазматических и поверхностных иммуноглобулиновых молекул, но обладающий В-АГ и общим АГ, свойственным острому лимфобластному лейкозу. Пре-В-лимфоцит , отличатся от предыдущего тем, что в цитоплазме определяются тяжелые μ-цепи. На стадии ранних В-лимфоцитов появляются молекулы иммуноглобулина на мембране клетки, принадлежащие к классу М. Следующие стадии дифференцировки В-лимфоцит проходит вне КМ (промежуточный и зрелый В-лимфоцит). Конечным этапом дифференцировки является плазматическая клетка, которая лишена всех В-АГ и поверхностных Ig и содержит в больших концентрациях цитоплазматический Ig.

Среди В-лимфоцитов наиболее многочисленны В-лимфоциты-антителопродуценты . Основная их функция синтез и секреция Ig (АТ) в ответ на АГ.

К иммуноглобулинам относятся белки животного происхождения, которые обладают активностью АТ, а также белки, сходные с ними по химической структуре. В эту группу включены также белки, не имеющие активности АТ - миеломные белки, белки Бенс-Джонса и др.

Молекула иммуноглобулина является тетрамером, состоящим из 4-х полипептидных цепей двух типов: тяжелых (Н) и легких (L), соединенных между собой дисульфидными связями. Структурно-антигенные различия Н-цепей позволили разделить все известные Ig на 5 классов: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE соответственно известным классам тяжелых Н-цепей (γ, α, μ, δ, ε).

IgM - синтез их начинается уже в первые 2-3 дня после рождения под влиянием естественной антигенной стимуляции. Он отвечает за первичный иммунный ответ. Располагается в основном в кровеносном русле, в небольшом количестве в секретах. К IgM-антителам принадлежат изогемагглютинины, холодовые агглютинины, РФ, высокоавидные бактерицидные антитела. IgM не проходит через плаценту, поэтому групповые и резус-изогемагглютинины не попадают от матери ребенку.

IgG - отвечают за вторичный иммунный ответ. Синтез их начинается на 1-4-ом месяце рождения и к 3-м годам достигает уровня синтеза взрослого. В-лимфоциты и плазмоциты, синтезирующие IgG, находятся в селезенке и л/узлах. В больших количествах находятся в сыворотке, легких, ЖКТ, печени. Молекулы IgG легко проходят через плаценту, создавая иммунитет у плода.

IgA - в значительном количестве находится в секретах и на поверхности барьеров. Выполняет функцию местной защиты всех слизистых оболочек. В-лимфоциты и плазмоциты, синтезирующие IgА, расположены в лимфатической ткани под слизистыми оболочками. В тканях его больше, чем в крови более чем в 6 раз.

Антитела, синтезируемые антителопродуцирующими В-лимфоцитами и плазматическими клетками, составляют первую гуморальную систему иммунной защиты организма.

Кроме специфической гуморальной защиты Ig-ны участвуют в клеточных реакциях, прикрепляясь к рецепторам лимфоцитов, макрофагов, тучных клеток, базофилов и др.

В-лимфоциты также участвуют в выработке медиаторов (вторая гуморальная система иммунной защиты), синтезируя ряд лимфокинов: стимулятор В-клеток, митогенный фактор В-клеток, супрессорный фактор В-клеток КМ, супрессорный фактор более зрелых В-лимфоцитов, фактор торможения миграции макрофагов и др.

В-лимфоциты-супрессоры - это строго специфичные к антигену клетки. Эффект супрессии проявляется только к однородным по гистосовместимости клеткам и направлен против хелперов, киллеров и активированных макрофагов. В-супрессоры расположены главным образом в КМ и селезенке, при активации они пролиферируют и продуцируют антитела.

В-лимфоциты иммунологической памяти имеют на мембране комплексы АГ-АТ. Они активизируются при вторичном иммунном ответе и пролиферируют с образованием плазматических клеток, синтезирующих Ig того же класса, что и клетка иммунологической памяти.

Цитотоксические В-лимфоциты (киллеры) отличаются от других В-лимфоцитов отсутствием поверхностных Ig. Цитотоксическая функция В-киллеров - антителозависимая и связана с прикреплением к В-лимфоцитам цитотоксических антител.

В-киллеры находятся в конкурентных отношениях с блокирующими АТ-ами, т.е. не дающими достаточного цитотоксического эффекта. Соединяясь с АГ клетки-мишени, блокирующие АТ делают ее недоступной для действия киллеров всех видов. В-киллеры, присоединяя к своей поверхности большое количество цитотоксических АТ, способны повреждать клетку-мишень. Направленность специфического иммунитета в каждом конкретном случае зависит от соотношения между содержанием В-киллеров и блокирующих АТ.

Ни Т ни В-лимфоидные клетки. Лимфоидные клетки, не имеющие Т- и В-маркеров, представляют собой отдельную субпопуляцию. Несмотря на немногочисленное представительство этой субпопуляции в периферической крови (не более 5-10 % от общего числа лимфоцитов), все входящие в нее группы клеток имеют большое значение для гемопоэза и иммунного ответа.

Прохождение иммунокомпетентными клетками антигензависимых и антигеннезависимых стадий развития происходит в разных органах. Уже это обстоятельство указывает на разницу условий, нужных для прохождения этих стадий. Такие условия далеко не исчерпываются действием антигенов.

Они в значительной степени являются результатом взаимодействия между субпопуляциями самих лимфоидных клеток, а также лимфоцитов с нелимфоидными клетками кроветворных органов - макрофагами и стромальными механоцитами.

Лимфоидные клетки и их клетки-предшественники обеспечиваются в органах лимфопоэза нужным для пролиферации, дифференцировки и для распознавания антигенов микроокружением. Микроокружение отличает не только один лимфоидный орган от другого, но и отдельные участки внутри каждого органа. Оно определяет возможность заселения данной территории либо Т-, либо В-клетками, возможность развития на ней либо антителопродуцирующих клеток, либо иммунных лимфоцитов и, наконец, способствует распознаванию антигенов иммунокомпетентными клетками.

Микроокружение , насколько сейчас известно, создают клетки, лишенные иммунологической компетентности. Их воздействие на антигензависимые стадии развития лимфоидных клеток может, поэтому, носить поликлональный характер, т. е. распространяться не только на тс клетки, рецепторы которых комплементарны к присутствующим в данный момент в лимфоидной ткани антигенам. Тем не менее факторы микроокружения не препятствуют, а, наоборот, обеспечивают возможность преимущественного развития тех лимфоидных клеток, от которых зависит специфичность иммунологических реакций на данный антиген.

С функциональной и гистогенетической точки зрения клетки лимфоидной системы могут быть разделены на три отдела (компартмента):
1) стволовые кроветворные клетки костного мозга;
2) клетки-предшественники первичных лимфоэпителиальных органов, зачатки которых закладываются в местах стыковки кишечного эпителия с эктодермальным эпителием жаберных карманов (тимус) или клоаки (фабрициева сумка);
3) лимфоидные клетки вторичных лимфоидных органов (лимфоузлов и селезенки), зачатки которых имеют мезодермальное происхождение (Miller, 1974). Первичные и вторичные лимфоидные органы, хотя и образуют систему, объединенную интенсивными клеточными миграциями, имеют ряд существенных различий. В частности, митотическая активность лимфоидных клеток на территории первичных лимфоидных органов антигеннезависима, а во вторичных лимфоидных органах она стимулируется антигенами.

Гистогенез плазматических клеток и формирование центров размножения имеет место только во вторичных, но не в первичных лимфоидных органах. Первичные лимфоидные органы ноиулируются только стволовыми клетками или их иммунологически некоммитированными потомками (Вернет, 1971); вторичные лимфоидные органы популируются коммитированными иммунокомпетентными клетками: Т-клетками (потомки тимоцитов) и В-клетками (потомки клеток фабрициевой сумки у птиц и ее аналогов у млекопитающих).

Лимфоциты - ключевые клетки адаптивного иммунитета. Они несут антигенраспознающие рецепторы и выполняют основные эффекторные и регуляторные функции. Лишь естественные киллеры, или NK-клетки, не способны распознавать индивидуальные антигены и относятся к клеткам врожденного иммунитета, занимая в нем обособленное место. К клеткам врожденного иммунитета или к «промежуточной зоне» между врожденным

и адаптивным иммунитетом относят также у8Т-, NKT-, В1- клетки, а также В-лимфоциты маргинальной зоны селезенки. Тем не менее, учитывая общность происхождения этих лимфоцитов и «классических» Т- и В-клеток, рассмотрим их в разделе, посвященном адаптивному иммунитету.
В главе 1 были приведены основные характеристики лимфоцитов и в общих чертах охарактеризована их роль в иммунитете. Лимфоциты - клетки малого размера (6-8 мкм), имеющие округлую форму с большим бобовидным ядром, занимающим почти всю клетку, и слабо выраженной цитоплазмой, бедной гранулами. Однако морфология не может служить специфичным и надежным признаком для идентификации лимфоцитов, поскольку сходной морфологией обладают и другие клетки в период функционального покоя (например, кроветворные стволовые клетки). Специфическим признаком Т- и В-лимфоцитов является наличие на их поверхности антигенраспознающих рецепторов. Популяции Т- и В-кле- ток имеют клональную структуру: в процессе дифференцировки каждая клетка приобретает рецептор уникальной специфичности. При встрече с антигеном и активации лимфоциты пролиферируют, образуя клон, каждая клетка которого несет рецептор точно такой же специфичности, что и «материнская» клетка. Клетки разных клонов отличаются по структуре и специфичности антигенраспознающих рецепторов. Напомним, что Т-лим- фоциты дифференцируются в тимусе, а В-лимфоциты развиваются у птиц в бурсе (сумке) Фабриция, а у млекопитающих - в костном мозгу.
Наиболее общие свойства и маркеры клеток, принадлежащих к основным популяциям лимфоцитов, а также внутриклеточные факторы, определяющие их дифференцировку (дифференцировочные факторы), представлены в табл. 3.10 и на рис. 3.35. На рис. 3.36 показана сравнительная характеристика мембранного фенотипа зрелых Т- и В-лимфоцитов.
Таблица 3.10. Характеристика основных популяций лимфоцитов человека

Рис. 3.35. Ранние этапы дифференцировки Т- и В-лимфоцитов с указанием дифферен- цировочных факторов и мембранных маркеров. Эллипсы означают клетки (указаны их мембранные маркеры), в прямоугольниках указаны дифференцировочные факторы

Рис. 3.36. Мембранные маркеры Т- и В-клеток. Мембранные молекулы отмечены линиями, пересекающими круг. Цветом выделены разные функциональные группы молекул