Симптомы инсулиномы у человека. Инсулинома: симптомы, лечение. Характерные признаки реактивной гиперадреналинемии

Избыток синтезируемого организмом инсулина может быть вызван разными причинами. Гипогликемия (состояние, вызванное избытком инсулина) может стать первым сигналом о том, что в организме пациента появилась доброкачественная опухоль – инсулинома.

Инсулинома встречается очень редко, поэтому отнести ее к числу распространенных патологии нельзя. Как правило, она развивается у людей в возрасте старше 45 лет. Инсулинома может перерасти в злокачественную опухоль, но это встречается не более чем у 7% пациентов.

Появление опухоли приводит к нарушениям гормонального характера, в результате которых увеличивается синтез инсулина. Избыток инсулина носит постоянный характер и может стать причиной развития гипогликемии.

Определить гипогликемию помогут следующие симптомы:

мигрень и головокружение;
внезапная слабость и сонливость;
нарушение концентрации внимания;
возрастающий голод;
чувство беспокойства.

Если это состояние вовремя не купировать, уровень глюкозы упадет еще сильнее и возможно развитие гипогликемической комы.

Таким образом, сначала появляется опухоль, которая стимулирует выработку инсулина и вызывает гипогликемию. Причины появления инсулиномы до сих до конца не изучены.

Два типа заболевания

Доброкачественная опухоль – это болезнь эндокринологического характера и лечит ее эндокринолог. Новообразование вызывает нарушение синтеза гормонов, поэтому терапия подбирается эндокринологом. Основной риск доброкачественной инсулиномы – это развитие гипогликемии. Резкое снижение концентрации глюкозы может иметь негативные последствия, вплоть до комы, которая может закончиться летальным исходом.

Кроме гормонального, иснулинома может быть онкологического характера. В этом случае существует риск появления метастаз, как и у любого злокачественного новообразования.

Место локализации инсулиномы – это поджелудочная железа, поэтому диагностика включает исследование поджелудочной и определение структуры ткани.

Симптомы инсулиномы

Инсулинома поджелудочной железы в первую очередь влияет на эндокринную систему пациента. Поэтому основные симптомы заболевания – это стремительно возрастающий аппетит и сильное ожирение у пациента.

Симптомы гипогликемии посещают больного ближе к вечеру. Это связано с обильным питанием в течении дня. Как правило, гипогликемия проходит за ночь, и утром больной снова чувствует себя хорошо. Такая симптоматика приводит к тому, что пациенты стараются не обращать внимание на состояние собственного здоровья и предпочитают не обращаться к врачу.

Помимо эндокринной системы, инсулинома подавляет деятельность нервной системы больного.

Симптомы заболевания со стороны эндокринной системы:

развитие тахикардии;
панические атаки (внезапная выработка адреналина);
холодная испарина;
дрожание пальцев.

Нервная система реагирует на новообразование следующими симптомами:

слабость, головокружение и мигрень;
безосновательная агрессия;
нарушения концентрации.

Таким образом, инсулинома (новообразование) поджелудочной железы имеет такие же симптомы, что и гипогликемия. При их обнаружении следует немедленно посетить врача. Гипогликемия может вызвать коматозное состояние, которое, в свою очередь, провоцирует инфаркт. Так как заболевание поражает людей в старшем возрасте, это состояние может закончится летальным исходом.

Диагностика заболевания

Диагностика инсулиномы проводится эндокринологом. Своевременная диагностика гарантирует благоприятный исход и эффективное лечение.

Диагностика включает:

определение уровня инсулина;
исследование ткани поджелудочной железы;
определение уровня глюкозы в крови;
ультразвуковое исследование поджелудочной;
компьютерная томография поджелудочной.

Такая многоуровневая диагностика позволит определить количественные изменения выработки инсулина и подавления глюкозы. Диагностика поджелудочной железы позволяет выяснить характер инсулиномы.

Как проводится лечение

При подозрении, что у больного инсулинома, в случае если постоянно присутствуют симптомы гипогликемии, следует отправиться к врачу и пройти комплексное обследование.

Если иснулинома подтвердилась на диагностике, лечение начинается после определения характера опухоли. Доброкачественную опухоль сразу же удаляют хирургическим путем. Дальнейшее лечение направлено на устранение симптомов гипогликемии и ее последствий. Операция часто вызывает ряд осложнений, поэтому лечении также включает их устранение. Лечение также требует консультации невролога, так как опухоль часто дает осложнения на нервную систему.

Как правило, доброкачественная иснулинома хорошо поддается лечению. Рецидив патологии случается в очень редких случаях.

Злокачественная инсулинома также требует квалифицированного лечения, однако в этом случае гарантировать успешный исход терапии ни может ни один специалист. Лечение проводит онколог.

Если появились подозрения на инсулиному, не нужно ждать, что новообразование пройдет само. Своевременное обращение к врачу может спасти пациенту жизнь.

Когда обращаться к врачу?

Своевременное лечение и постановка диагноза позволят вовремя выявить инсулиному, в том числе и злокачественную. От того, насколько быстро пациент со злокачественной инсулиномой обратиться к специалисту зависит исход всего лечения.

При появлении первых симптомов гипогликемии следует посетить эндокринолога.

Определение опухоли на ранних стадиях позволит избежать развития метастаз и вовремя провести лечение опухоли онкологического характера.

Не следует думать, что доброкачественная иснулинома не опасна. Без квалифицированного лечения частота гипогликемии будет увеличиваться, а это чревато серьезными осложнениями, вплоть до комы. Известны случаи, когда пациент, впадая в коматозное состояние попадал к врачу, и только на этом этапе была выявлена инсулинома.

Профилактика и прогноз

Как правило, своевременное лечение инсулиномы позволяет избежать дальнейшего рецидива заболевания. Однако после удаления иснулиномы часто развиваются болезни поджелудочной железы, такие как панкреатит. Они требуют длительного и квалифицированного лечения, а также корректировки образа жизни и питания.

Причины развития новообразования до сих пор не выявлены, поэтому методов профилактики не существует. Избежать развития опухоли нельзя, однако при должном внимании к собственному здоровью можно вовремя обнаружить патологию и провести лечение.

Важно регулярно проводить замеры уровня глюкозы в крови и следить за количеством инсулина, вырабатываемого поджелудочной. Здоровому человек достаточно 1 раз в год сдавать анализы на определение уровня гормона и сахара в крови, чтобы быть спокойным за свое здоровье.

Для того, чтобы узнать прогноз, следует понимать, инсулинома – как ее выявить и что это такое. Если опухоль доброкачественная, полное выздоровление наступает в 70% случаев, однако пациент всю жизнь стоит на учете у местного эндокринолога и время от времени должен проходить обследование поджелудочной. В 30% случаев наблюдается рецидив заболевания.

Если болезнь носит онкологический характер, прогноз не настолько радужный, как хотелось бы. В двух случаях из трех опухоль не подлежит удалению. Терапия зачастую не дает результата из-за поздней диагностики и в 40% случаев болезнь заканчивается летальным исходом.

Инсулинома представляет собой опухоль β-клеток островков Лангерганса, секретирующую избыточное количество инсулина, что проявляется приступами гипогликемических симптомов. Впервые одновременно и независимо друг от друга Harris (1924) и В. А. Оппель (1924) описали симптомокомплекс гиперинсулинизма.

В 1927 г. Wilder и соавторы, исследуя экстракты опухоли больного инсулиномой, обнаружили в них повышенное содержание инсулина. Floyd и соавторы (1964), изучая реакцию таких же больных на толбутамид, глюкагон и глюкозу, отмечали у них высокие показатели содержания инсулина в крови.

В 1929 г. впервые была выполнена успешная операция (Graham) по удалению инсулинпродуцирующей опухоли поджелудочной железы. Потребовались годы упорных исследований, пока клиническая картина заболевания, методы его диагностики и хирургического лечения приобрели определенную очерченность. В литературе можно встретить различные термины, использующиеся для обозначения указанного заболевания: инсулома, гипогликемическая болезнь, органическая гипогликемия, относительная гипогликемия, гиперинсулинизм, инсулинсекретирующая инсулома. Общепринятым в настоящее время является термин «инсулинома». Согласно имеющимся в литературе сообщениям, это новообразование встречается с одинаковой частотой у лиц обоего пола. Данные других исследователей указывают на то, что инсулиномы встречаются почти в 2 раза чаще у женщин.

Болеют инсулиномой в основном люди наиболее трудоспособного возраста - 26-55 лет. Дети страдают инсулиномой крайне редко.

Патофизиологические основы клинических проявлений опухолей из β-клеток островков Лангерганса находят свое объяснение в гормональной активности этих новообразований. Не подчиняясь физиологическим механизмам, регулирующим гомеостаз в отношении уровня глюкозы, β-клеточные аденомы приводят к развитию хронической гипогликемии. Так как симптоматология инсулиномы есть результат гиперинсулинемии и гипогликемии, становится понятно, что выраженность клинических проявлений заболевания в каждом отдельном случае свидетельствует об индивидуальной чувствительности больного к инсулину и недостатку сахара в крови. Наши наблюдения показали, что больные по-разному переносят дефицит глюкозы в крови. Понятны и причины чрезвычайного полиморфизма симптомов, а также преобладания того или иного из них в общем симптомокомплексе заболевания у отдельных больных. Глюкоза крови необходима для жизнедеятельности всех органов и тканей организма, особенно мозга. На функцию мозга расходуется примерно 20% всей глюкозы, поступающей в организм. В отличие от других органов и тканей организма, мозг не располагает запасами глюкозы и не использует в качестве энергетического источника свободные жирные кислоты. Поэтому при прекращении поступления в кору больших полушарий глюкозы на 5-7 мин в ее клетках происходят необратимые изменения: гибнут наиболее дифференцированные элементы коры.

Gittler и соавторы выделяли две группы симптомов, развивающихся при гипогликемии. В первую группу включены обморочные состояния, слабость, дрожь, сердцебиение, чувство голода, повышенная возбудимость. Развитие этих симптомов автор связывает с реактивной гиперадреналинемией. Такие расстройства, как головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, преходящие параличи, атаксия, потеря сознания, кома, объединены во вторую группу. При постепенно развивающихся симптомах гипогликемии превалируют изменения, связанные с центральной нервной системой (ЦНС), а при остро возникшей гипогликемии - симптомы реактивной гиперадреналинемии. Развитие острой гипогликемии у больных инсулиномами является результатом срыва контринсулярных механизмов и адаптационных свойств ЦНС.

Клиника и симптоматология инсулиномы большинством авторов рассматривается с акцентом на проявления приступов гипогликемий, но не меньшее значение имеет и изучение симптомов, наблюдаемых в межприступном периоде, так как они отражают повреждающее влияние хронической гипогликемии на ЦНС.

Наиболее характерными признаками инсулиномы являются ожирение и повышение аппетита. О. В. Николаев (1962) все многообразие симптомов, имеющих место при инсулинпродуцирующих опухолях поджелудочной железы, разделяет на проявления латентного периода и на признаки периода выраженной гипогликемии. Эта концепция отражает наблюдающиеся у больных фазы относительного благополучия, которые периодически сменяются клинически выраженными проявлениями гипогликемии.

В 1941 г. Whipple описал триаду симптомов, которая наиболее полно объединяет различные стороны клинических проявлений инсулиномы, а также опубликовал результаты исследования уровня сахара крови в момент приступа гипогликемии.

Возникновение приступов спонтанной гипогликемии натощак или через 2-3 ч после еды.
Падение уровня сахара крови ниже 50 мг% во время приступа.
Купирование приступа внутривенным введением глюкозы или приемом сахара.

Нервно-психические расстройства при гиперинсулинизме, так же как при инсулиноме, занимают ведущее место и в латентной фазе. Неврологическая симптоматика при этом заболевании заключается в недостаточности VII и ХII пар черепно-мозговых нервов по центральному типу, асимметрии сухожильных и периостальных, неравномерности или снижении брюшных рефлексов. Иногда наблюдаются патологические рефлексы Бабинского, Россолимо, Маринеску-Радовича и реже другие. У некоторых больных отмечаются симптомы пирамидной недостаточности без патологических рефлексов. У части больных были выявлены нарушения чувствительности, которые заключались в появлении зон кожной гиперальгезии, С3, Д4, Д12, L2-5. Зоны Захарьина-Геда, характерные для поджелудочной железы (Д7-9) наблюдаются у единичных больных. Стволовые нарушения в виде горизонтального нистагма и парез взора вверх имеют место примерно у 15% больных. Неврологический анализ показывает, что левое полушарие головного мозга более чувствительно к гипогликемическим состояниям, чем и объясняется большая частота его поражений по сравнению с правым. При тяжелом течении заболевания наблюдались симптомы сочетанного вовлечения в патологический процесс обоих полушарий. У части мужчин параллельно с усугублением заболевания развивалась эректильная дисфункция, выраженная особенно у больных, у которых гипогликемические состояния возникали почти ежедневно. Наши данные относительно неврологических расстройств в межприступном периоде у больных инсулиномой характеризовались полиморфизмом и отсутствием каких-либо симптомов, характерных для данного заболевания. Степень этих поражений отражает индивидуальную чувствительность нервных клеток организма к уровню глюкозы крови и свидетельствует о тяжести болезни.

Нарушение высшей нервной деятельности в межприступном периоде выражалось в снижении памяти и умственной трудоспособности, безразличии к окружающему, потере профессиональных навыков, что часто вынуждало больных заниматься менее квалифицированным трудом, а иногда приводило к инвалидности. В тяжелых случаях больные не помнят произошедших с ними событий, а иногда не могут назвать даже свою фамилию и год рождения. Изучение течения болезни показало, что решающее значение в развитии расстройств психики имеет не продолжительность заболевания, а его тяжесть, которая, в свою очередь, зависит от индивидуальной чувствительности больного к недостатку глюкозы крови и выраженности компенсаторных механизмов.

На электроэнцефалограммах больных, записанных вне приступа гипогликемии (натощак или после завтрака), выявлялись высоковольтные разряды О-волн, локальные острые волны и разряды острых волн, а во время приступа гипогликемии, наряду с описанными изменениями ЭЭГ, появлялась высоковольтная медленная активность, которая у большинства больных на высоте приступа отражалась на протяжении всей записи.

Одним из постоянных симптомов, характерных для инсулиномы, принято считать чувство голода. Так, у большинства наших больных был повышенный аппетит с выраженным чувством голода перед приступом. У 50% из них отмечался избыток массы тела (от 10 до 80%) из-за частого приема пищи (в основном углеводов). Следует подчеркнуть, что некоторые больные съедали до 1 кг и более сахара или конфет в сутки. В противоположность этим наблюдениям часть пациентов испытывали отвращение к пище, требовали постоянного ухода и даже внутривенного вливания глюкозы и белковых гидролизатов из-за крайнего истощения.

Таким образом, ни повышенный аппетит, ни чувство голода нельзя считать симптомами, характерными для данного заболевания, хотя они могут встречаться в отдельных наблюдениях. Более ценно в диагностическом отношении указание больного на то, что он постоянно имеет при себе что-нибудь сладкое. Большинство наших больных всегда имели при себе конфеты, сдобные мучные изделия, сахар. У некоторых пациентов через определенное время возникало отвращение к такого рода пище, но они не могли отказаться от ее приема.

Нерациональное питание постепенно приводило к прибавке массы тела и даже к ожирению. Однако не у всех больных отмечался избыток массы тела, у некоторых из них она была нормальной и даже ниже нормы. Похудание мы чаще отмечали у лиц со сниженным аппетитом, а также у пациенток, испытывающих отвращение к пище.

У отдельных больных можно было отметить мышечные боли, которые многие авторы связывают с развитием различных дегенеративных процессов в мышечной ткани и замещением ее соединительной тканью.

Малая осведомленность врачей об этом заболевании часто приводит к диагностическим ошибкам - и больные с инсулиномой длительно и безуспешно лечатся от самых разнообразных заболеваний. Ошибочные диагнозы ставятся более чем половине больных.

Диагностика инсулиномы

При обследовании таких больных из анамнеза выясняется время возникновения приступа, его связь с приемом пищи. Развитие гипогликемического приступа в утренние часы, а также при пропуске очередного приема пищи, при физическом и психическом напряжении, у женщин накануне менструаций свидетельствует в пользу инсулиномы. Физикальные методы исследования в диагностике инсулиномы не играют существенной роли ввиду малого размера опухоли.

Большое значение при диагностике инсулиномы придается проведению функционально-диагностических тестов.

При исследовании уровня сахара крови натощак до лечения было выявлено снижение его ниже 60 мг% у подавляющего большинства больных. Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни уровень сахара крови варьировал и мог быть нормальным. При определении уровня инсулина в сыворотке крови натощак у подавляющего большинства было отмечено повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях наблюдались и нормальные его значения. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, можно связать с неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни, а также с неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Резюмируя результаты исследований, полученные в отношении больных инсулиномами при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом и глюкозой, можно сделать вывод, что наиболее ценной и доступной диагностической пробой при инсулиномах является проба с голоданием, которая у всех больных сопровождалась развитием приступа гипогликемии с резким снижением уровня сахара крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остается неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина сыворотки крови и значительному снижению уровня сахара крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы дают положительные результаты не у всех пациентов. Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания.

Как показали наши исследования, не во всех случаях, когда диагноз инсулиномы можно считать доказанным, имеют место повышенные значения инсулина.

Исследования последних лет показали, что более ценными при диагностике инсулиномы являются показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина (ИРИ) принято оценивать одновременно с уровнем гликемии.

Определяется коэффициент отношения инсулина к глюкозе. У здоровых людей он всегда ниже 0,4, в то время как у большинства больных с инсулиномами он превышает этот показатель и нередко достигает 1.

В последнее время большое диагностическое значение придается тесту с подавлением С-пептида. В течение 1 ч больному внутривенно вводят инсулин из расчета 0,1 ЕД/ кг. При снижении С-пептида менее чем на 50% можно предположить наличие инсулиномы.

Подавляющее большинство инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы не превышает в размере 0,5-2 см в диаметре, что затрудняет их обнаружение во время операции. Так, у 20% больных при первой, а иногда и второй, и третьей операции опухоль обнаружить не удается.

Злокачественные инсулиномы, треть из которых метастазирует, встречаются в 10-15% случаев. В целях топической диагностики инсулином используются в основном три метода: ангиографический, катетеризация портальной системы и компьютерная томография поджелудочной железы.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. Артериальная фаза опухоли представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и тонкой сети сосудов в области очага поражения. Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. Венозная фаза проявляется наличием дренирующей опухоль вены. Чаще всего инсулинома обнаруживается на капиллярной стадии. Ангиографический метод исследования дает возможность диагностировать опухоль в 60-90% случаев. Наибольшие трудности возникают при маленьких размерах опухоли, диаметром до 1 см, и при их локализации в головке поджелудочной железы.

Сложности локализации инсулином и их небольшие размеры создают трудности их выявления с помощью компьютерной томографии. Подобные опухоли, располагаясь в толще поджелудочной железы, не изменяют ее конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надежность метода составляет 50-60%. В некоторых случаях прибегают к катетеризации портальной системы с целью определения уровня ИРИ в венах различных отделов поджелудочной железы. По максимальному значению ИРИ можно судить о локализации функционирующего новообразования. Этот метод из-за технических сложностей обычно используется при отрицательных результатах, полученных при проведении предыдущих исследований.

Эхография в диагностике инсулином не получила широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка является значительным препятствием для ультразвуковой волны.

Следует отметить, что топическая диагностика с помощью современных методов исследования у 80-95% больных с инсулиномами позволяет до операции установить локализацию, размер, распространенность и определить злокачественность (метастазы) опухолевого процесса.

Дифференциальный диагноз инсулиномы проводится с непанкреатическими опухолями (опухоли печени, надпочечников, различные мезенхимомы). При всех этих состояниях наблюдаются гипогликемии. Непанкреатические опухоли отличаются от инсулином своими размерами: как правило, они большие (1000-2000 г). Такие размеры имеют опухоли печени, коры надпочечников и различные мезенхимомы. Подобного размера новообразования легко выявляются при физикальных методах исследования или обычных рентгенологических.

Большие трудности возникают в диагностике инсулиномы при скрытом экзогенном применении препаратов инсулина. Основными доказательствами экзогенного использования инсулина является наличие в крови больного антител к инсулину, а также низкого содержания С-пептида при высоком уровне общего ИРИ. Эндогенная секреция инсулина и С-пептида всегда находится в эквимолярных соотношениях.

Особое место в дифференциальной диагностике инсулиномы занимают гипогликемии у детей, обусловленные тотальной трансформацией протокового эпителия поджелудочной железы в b-клетки. Это явление получило название незидиобластоза. Последний можно установить только морфологически. Клинически он проявляется тяжелыми, трудно поддающимися коррекции гипогликемиями, что вынуждает принять срочные меры к уменьшению массы ткани поджелудочной железы. Общепринятый объем операции - резекция железы на 80-95%.

Лечение инсулиномы

Консервативная терапия при инсулиноме включает купирование и профилактику гипогликемических состояний и воздействие на опухолевый процесс благодаря применению различных гипергликемизирующих средств, а также более частому питанию больного. К традиционным гипергликемизирующим средствам относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин, глюкагон (глюкаген 1 мг гипокит), глюкокортикоиды. Однако они дают кратковременный эффект, и парентеральный способ применения большинства из них ограничивает их использование. Так, гипергликемизирующий эффект глюкокортикоидов проявляется при применении больших доз препаратов, которые вызывают кушингоидные проявления. Некоторые авторы отмечают положительное влияние на гликемию дифенилгидантоина (дифенина) в дозе 400 мг/сут, а также диазоксида (гиперстат, прогликем). Гипергликемизирующий эффект этого недиуретического бензотиазида основан на торможении секреции инсулина из опухолевых клеток. Применяется препарат в дозе 100-600 мг/сут в 3-4 приема. Выпускается в капсулах по 50 и 100 мг. Препарат благодаря выраженному гипергликемизирующему действию способен годами поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови. Он обладает свойством задерживать воду в организме путем снижения экскреции натрия и приводит к развитию отечного синдрома. Поэтому прием диазоксида необходимо сочетать с мочегонными средствами.

У больных со злокачественными метастазирующими опухолями поджелудочной железы успешно применяется химиотерапевтический препарат - стрептозотоцин (L. E. Broder, S. K. Carter, 1973). Его действие основано на избирательной деструкции островковых клеток поджелудочной железы. К препарату в той или иной степени чувствительны 60% больных.

Объективное уменьшение в размерах опухоли и ее метастазов отмечено у половины больных. Препарат вводится внутривенно инфузионно. Применяемые дозы - суточная до 2 г, а курсовая до 30 г, ежедневно или еженедельно. Побочные эффекты стрептозотоцина - тошнота, рвота, нефро- и гепатотоксичность, диарея, гипохромная анемия. При отсутствии чувствительности опухоли к стрептозотоцину можно использовать доксорубицин (адриамицин, адриабластин, растоцин) (R. C. Eastman et al., 1977).

Анатомические особенности поджелудочной железы, расположенной в труднодоступной области, в непосредственном соседстве с рядом жизненно важных органов, ее повышенная чувствительность к операционной травме, переваривающие свойства сока, близость к обширным нервным сплетениям, связь с рефлексогенными зонами значительно затрудняют выполнение хирургических операций на этом органе и усложняют купирование последующего раневого процесса. В связи с анатомо-физиологическими особенностями поджелудочной железы вопросы снижения операционного риска приобретают первостепенное значение. Уменьшение риска при хирургическом вмешательстве достигается путем соответствующей предоперационной подготовки, выбора наиболее рационального метода обезболивания, достижения минимальной травматичности манипуляций при поисках и удалении опухоли и проведения профилактических и лечебных мероприятий в послеоперационном периоде.

Таким образом, по нашим данным, уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникали от 7 до 50 ч с момента начала голодания, у большинства больных через 12-24 ч.

Пероральный прием лейцина в дозе 0,2 г на 1 кг массы тела почти у всех больных сопровождался повышением уровня инсулина и резким снижением уровня сахара крови через 30-60 мин после приема препарата с развитием приступа гипогликемии.

Внутривенное введение толбутамида у подавляющего большинства больных вызывало выраженное повышение в крови инсулина и снижение содержания сахара с развитием приступа гипогликемии через 30-120 мин от начала пробы.

Сравнение диагностических проб у больных инсулиномами показало наибольшую ценность пробы с голоданием.

В случае возникновения рецидива заболевания в послеоперационном периоде изменение уровня сахара и инсулина крови при проведении проб с голоданием, лейцином, толбутамидом было таким же, как и до операции.

Сравнение данных электроэнцефалографических исследований, проведенных до и после оперативного лечения, показало, что у части больных с большей длительностью заболевания и часто повторяющимися приступами гипогликемии оставались необратимые органические изменения в головном мозгу. При ранней диагностике и своевременном хирургическом лечении изменения со стороны центральной нервной системы исчезают, о чем свидетельствуют данные ЭЭГ-исследований.

Катамнестический анализ говорит о высокой эффективности хирургического метода лечения инсулином и относительной редкости рецидивов этих новообразований после их удаления. У 45 (80,3%) из 56 больных после удаления инсулиномы наступило клиническое выздоровление.

Основным радикальным методом лечения инсулином является хирургический. Консервативная терапия назначается неоперабельным пациентам, в случае отказа больного от операции, а также при неудачных попытках обнаружения опухоли во время операции.

Р. А. Манушарова, доктор медицинских наук, профессор
РМАПО, Москва

По вопросам литературы обращаться в редакцию.

8258 0

Лабораторная диагностика

Помимо клинических признаков, в диагностике инсулиномы большое значение имеют результаты лабораторных исследований, в частности функционально-диагностических тестов, результаты которых у разных авторов различны.

Первое исследование для диагностики инсулиномы, — определение уровня глюкозы и инсулина в плазме крови натощак. У здоровых мужчин содержание глюкозы в плазме крови не снижается ниже 3,3 ммолъ/л в течение 24-часового голодания. В течение 72-часового голодания происходит дальнейшее снижение концентрации глюкозы, но не ниже 3,0 ммоль/л. У женщин снижение выражено больше, особенно в период пременопаузы. У большинства больных инсулиномами содержание глюкозы в плазме крови после голодания в течение ночи (10 ч) обычно ниже 3,3 ммоль/л.

После 24-часового голодания у 75% больных развивается гипогликемия, При определении уровня инсулина в плазме крови натощак у подавляющего большинства выявляют повышение его содержания, однако в некоторых случаях при повторных исследованиях получают нормальные сто значения.

При диагностике инсулиномы у больных с нерезко выраженными нарушениями важно отношение количества инсулина (вмкМЕ/л) к количеству глюкозы (в ммоль/л): менее 5,4 у здоровых и более 5,4 у больных инсулиномами. Уровень инсулина в крови у подавляющего большинства больных инсулиномами повышен, а содержание сахара крови снижено. Гипогликемические приступы при пробе с голоданием возникают от 7 до 50 ч после начала голодания, в большинстве случаев через 12-24 ч.

Следует отметить, что у одного и того же пациента в разные дни концентрация глюкозы плазмы крови варьирует и может быть нормальной. Такие колебания уровня сахара и инсулина крови натощак, по-видимому, обусловлены неодинаковой гормональной активностью инсулиномы в разные дни и неоднородной выраженностью контринсулярных механизмов.

Для диагностики инсулином используют различные диагностические тесты.

Тест с толбутамидом — 1 г препарата вводят внутривенно, кровь исследуют через 5 мин и далее каждые 1/2 ч в течение 3 ч. У большинства больных инсулиномами концентрация глюкозы в крови снижается до 1,94 ммоль/л и менее, содержание иммунореактивного инсулина обычно повышается за 5 мин до 150 мкМЕ на 1 мл и более по сравнению с нормальным уровнем (около 100 мкМЕ).

Тест с глюкагоном — концентрация иммунореактивного инсулина после введения глюкагона внутривенно (1 мг) повышается до максимума (130 мкМЕ/мл) через 5 мин у здоровых людей, у больных инсулиномами возрастание значительно больше (часто более чем в два раза).

Тест с лейцином (L-лейцином) — введение внутрь 150 мг L-лейци-на на 1 кг массы тела почти не влияет на содержание глюкозы или иммунореактивного инсулина в плазме крови у здоровых лиц. У 50% больных инсулиномами отмечают резкое повышение содержания иммунореактивного инсулина и снижение концентрации глюкозы.

Тест с подавлением уровня С-пептида — препараты инсулина вводят внутривенно в течение 60 мин (0,1 ME на 1 кг массы) до развития гипогликемии. Каждые 10 мин забирают кровь для определения уровня С-пептида. У здоровых людей при гипогликемии наблюдают снижение содержания С-пептида в плазме крови более чем на 50%, у больных инсулиномами — снижение его содержания менее чем на 50%.

Определение проипсулина и С-пептида имеет значение для больных с подозрением на органическую гипогликемию. В норме циркулирующий проинсулин характеризуется концентрацией менее 22% инсулиновой иммунореактивности. У подавляющего большинства больных инсулиномами она выше 24%. Если уровень проинсулина более 40%, можно с большей долей вероятности подозревать наличие злокачественной инсулиномы. Оценка содержания С-пептида полезна в распознавании гипогликемии при самоназначении инсулина.

Препараты коммерческого инсулина не содержат С-пептид, и его низкое содержание в сочетании с высоким содержанием инсулина подтверждают диагноз самоназначения инсулина. У больных, получающих производные сульфонилмочевины, происходит повышение содержания инсулина и С-пептида вскоре после приёма, но при хроническом применении развивается гипогликемия без повышения содержания инсулина или С-пептида. Только подозрение и измерение концентрации сульфонил мочевины в моче ведут к правильному диагнозу.

Реакция увеличения концентрации инсулина па стимуляцию секретином (2 ME на 1 кг массы тела внутривенно с пиковой реакцией в течение 1—5 мин) позволяет отличить множественные аденомы от незидиобластоза и единичных аденом. Больные единичными аденомами и незидиобластозом почти не отвечают на секретин, в то время как при множественной аденоме или гиперплазии имеет место избыточная инсулиновая реакция на введение этого гормона.

Тест, основанный на применении глюконата кальция. Последний усиливает секрецию иммунореактивного инсулина и провоцирует развитие гипогликемического состояния у больных инсулиномами.

Наиболее пенная и доступная диагностическая проба при инсулиномах — проба с голоданием, которая у всех больных сопровождается развитием приступа гипогликемии с резким снижением концентрации глюкозы плазмы крови, хотя уровень инсулина при этой пробе нередко остаётся неизменным по сравнению с его значением до приступа. Проба с лейцином и толбутамидом у больных инсулиномами приводит к выраженному повышению уровня инсулина и значительному снижению концентрации глюкозы плазмы крови с развитием приступа гипогликемии, однако эти пробы не дают положительные результаты у всех пациентов.

Нагрузка глюкозой менее показательна в диагностическом отношении, хотя и имеет определенное значение при сопоставлении с другими функциональными пробами и клинической картиной заболевания. Таким образом, наиболее ценные параметры при диагностике инсулиномы — показатели секреции проинсулина и С-пептида, а значения иммунореактивного инсулина принято оценивать одновременно с уровнем глюкозы плазмы крови. Методы визуализации

С целью визуализации опухоли используют УЗИ, КТ и МРТ ПЖ, рентгеноконтрастные исследования верхнего отдела ЖКТ, ЭУС, ЭРХПГ и МРХПГ, сцинтиграфию и ангиографию. Применение комплекса современных методов исследования позволяет до операции установить локализацию, размер и распространённость опухолевого процесса у 80—95% больных инсулииомой.

Трансабдоминальное УЗИ в диагностике инсулином не получило широкого распространения из-за избыточной массы тела у подавляющего большинства больных, поскольку жировая прослойка значительно препятствует прохождению ультразвуковой волны. При УЗИ инсулиномы выглядят как гомогенные, гипоэхогенные, чётко отграниченные новообразования ПЖ. Значительно большей диагностической ценностью обладает ЭУС: чувствительность метода составляет 93%, специфичность — 95%.

При КТ возникают трудности выявления инсулиномы из-за небольших размеров и особенностей расположения опухоли. Новообразования, располагаясь в толще ПЖ, не изменяют её конфигурации, а по коэффициенту поглощения рентгеновских лучей не отличаются от нормальной ткани железы, что делает их негативными. Надёжность метода составляет 50—60%.

Поскольку инсулиномы экспрессируют рецепторы к соматостатину, для диагностики опухоли может быть применена спинтиграфия с октреотидом, меченным 111In. Однако у 50% больных это исследование даёт отрицательные результаты (см. рис. 5-27 a), что, возможно, обусловлено экспрессией опухолевыми клетками видоизменённого подтипа рецепторов, с которым октреотид не взаимодействует, также возможно, что некоторые инсулиномы не экспрессируют эти рецепторы, либо их слишком мало дня адекватного накопления радиофармпрепарата в ткани опухоли.

Ангиографическая диагностика инсулином основана на гиперваскуляризации этих новообразований и их метастазов. В артериальную фазу опухоль представлена наличием гипертрофированной, питающей опухоль артерии и гонкой сети сосудов в области очага поражения.

Капиллярная фаза характеризуется локальным скоплением контрастного вещества в области новообразования. В венозную фазу обнаруживают дренирующую опухоль вену. Чаще всего инсулиному обнаруживают на капиллярной стадии. Ангиография даёт возможность диагностировать опухоль в 60—90% случаев (см. рис. 5-27 б). Наибольшие трудности возникают при малых размерах опухоли (диаметром до 1 см) и их расположении в головке ПЖ.

Рис. 5-27. Методы визуализации при инсулиноме. При ультразвуковом исследовании и компьютерной томографии опухолевых очагов выявить не удалось. А — сцинтиграфия с октреотидом, меченным 111 In. Данных за опухолевое поражение поджелудочной железы нет. Б — Ангиография. Гиперваскуляризированная опухоль 1,3 см в диаметре (отмечена стрелкой) в головке поджелудочной железы. Проведено хирургическое лечение в объёме энуклеации опухоли, диагноз инсулиномы был подтверждён иммуногистохимически

Если при характерной клинической картине инсулиномы её локализацию при помощи указанных методик установить не удастся, применяют чреспечёночную катетеризацию воротной вены для определения уровня инсулина в пробах крови, взятых из различных участков селезёночной и брыжеечной вен.

Маев И.В., Кучерявый Ю.А.

Инсулинома, возникающая в поджелудочной железе, считается активной гормональной опухолью. В большинстве случаев она является доброкачественным образованием и только в 15% может привести к онкологии.

Инсулинома имеет различные симптомы, которые зависят от степени защищенности организма, особенностей человека, влияния внешних или внутренних факторов. Заболевание сложно поддается диагностике, поэтому пациентам не стоит игнорировать его проявления и уже при первых симптомах следует обратиться к врачу.

Причины и патогенез

Точные причины возникновения инсулиномы неизвестны. Установлена лишь связь этого новообразования с аденоматозом, выступающим в роли редкого генетического заболевания и способствующим формированию гормональных опухолей.

Тем не менее существует несколько предположений об источнике инсулиномы, которые пока еще не получили научного подтверждения.

К таким причинам относятся:

генетическая предрасположенность к разрастанию патологических клеток;
нарушения в существующих адаптационных механизмах в организме.

Новообразование не имеет единого строения, даже участки одной и той же опухоли могут отличаться друг от друга. Цвет содержимого их клеток варьируется и может иметь как светлый оттенок, так и более темные тона. Это и объясняет способность инсулином производить и выделять различное количество гормона.

Неактивные новообразования, как показывает практика, в основном отличаются крупными размерами, а со временем способны перерасти в злокачественные опухоли. Такая закономерность часто связана с незначительными проявлениями болезни, а также поздним ее выявлением.

Появление инсулиномы способствует выработке инсулина в больших количествах. Излишнее содержание в организме гормона вызывает гипогликемию, когда значение сахара резко снижается. Часто возникновение такого новообразования считается следствием проблем с эндокринной железой. В группу риска развития такой болезни входят люди от 25 до 55 лет. Патология редко проявляется у младенцев или подростков.

Основу патогенеза гипогликемического состояния, характерного для инсулиномы, составляет гиперпродукция инсулина, не зависящая от значения гликемии.

Длительное по времени голодание способно вызвать у здорового человека падение показателя глюкозы до нижнего предела нормы, а также резкое снижение количества гормона.

У людей с развившейся опухолью наблюдается подавление гликогенолиза за счет усиленного синтеза инсулина, поэтому при отсутствии поступления глюкозы с пищей наступает приступ гипогликемии.

Если такое состояние возникает часто, то происходят дистрофические изменения в нервной системе и сосудах, способные привести к развитию отека мозга и формированию тромбов.

Симптоматика

Признаки новообразования поджелудочной железы могут варьироваться под влиянием следующих факторов:

количества вырабатываемого инсулина;
стадии опухоли;
размера инсулиномы;
особенностей пациента.

Базовыми показателями, характерными для инсулиномы, являются:

приступы гипогликемического состояния, возникающие через 3 часа после перекуса или основного приема пищи;
концентрация глюкозы, содержащаяся в сыворотке крови, составляет 50 мг;
купирование признаков гипогликемии за счет употребления сахара.

Частое возникновение гипогликемии нарушает функционирование нервной системы (центральной и периферической). В периоде между такими приступами присутствуют неврологические проявления, апатия, миалгия, снижение памяти, а также умственных способностей.

Многие из таких отклонений сохраняются после удаления опухоли, приводя к потере профессиональных навыков и достигнутого статуса в социуме. Состояния гипогликемии, возникающие у мужчин постоянно, могут стать причиной развития импотенции.

Учитывая разнообразие перечисленных симптомов, возникающих при новообразованиях в поджелудочной железе, пациентам в некоторых случаях могут быть поставлены ошибочные диагнозы. Это связано с тем, что проявления инсулиномы имеют сходство с признаками инсульта, эпилепсии, опухолей головного мозга, острого психоза и других заболеваний.

Симптоматика инсулиномы условно разделяется на острые состояния гипогликемии, а также проявления вне приступа.

Симптомы приступа

Гипогликемические проявления, протекающие в острой форме, возникают вследствие наступления контринсулярных факторов и нарушений механизмов центральной нервной системы. Приступ чаще всего появляется натощак или же при длительных интервалах между приемами пищи.

Основные симптомы:

В такие моменты содержание глюкозы составляет менее 2,5 ммоль/л, а уровень адреналина возрастает.

Симптомы вне приступа

Наличие инсулиномы вне обострения тяжело выявить. Проявления заметно утихают и практически отсутствуют.

Признаки вне приступа:

повышение аппетита или же полный отказ от еды;
паралич;
ощущение боли, а также дискомфорта в момент перемещения глазных яблок;
нарушения памяти;
повреждения лицевого нерва;
потеря некоторых рефлексов и привычек;
снижение умственной активности.

Состояние, при котором возникают перечисленные признаки, в некоторых случаях сопровождается потерей сознания или даже комой. Частые приступы могут стать причиной инвалидности у человека.

Люди, которые вынуждены купировать признаки гипогликемии, в большинстве случаев страдают ожирением или же имеют повышенную по сравнению с нормами массу тела. Иногда симптомы инсулиномы могут стать причиной истощения организма вследствие развившегося отвращения к любой пище.

Диагностика

Первые же проявления, характерные для инсулиномы, должны стать поводом для проведения диагностических обследований человека.

Самолечение в этом случае опасно и может привести к прогрессированию болезни. У человека могут быть совершенно другие патологии (воспаления поджелудочной железы или панкреатит), которые при отсутствии необходимых терапевтических мер способны спровоцировать новообразование.

Виды диагностических исследований:

лабораторные (состоят из лабораторных анализов, которые назначает врач);
функциональные;
инструментальные.

К функциональным исследованиям относятся:

Суточное голодание – позволяет определить соотношение глюкозы и вырабатываемого гормона. Благодаря этому способу можно спровоцировать возникновение приступа гипогликемии, при котором удается определить ряд важных показателей.
Инсулиносупрессивное тестирование – основано на выявлении уровня сахара и значения С-пептида.
Инсулинопровокационное тестирование, основанное на введении глюкозы с целью наблюдения ответной реакции организма.

Заключительный этап включает следующие инструментальные исследования:

сцинтиграфию;
МРТ (магниторезонансную терапию);
УЗИ (ультразвуковое исследование);
катетеризацию портальной системы для обнаружения новообразования;
ангиографию (поиск опухоли на протяжении сосудистой сетки);
радиоиммунологический анализ – выявляет количество инсулина.

Необходимость проведения каждого из перечисленных исследований определяет врач.

Видео от доктора Малышевой, посвященное инсулиноме, причине ее возникновения и диагностике:

Консервативные методы лечения

Медикаментозное лечение не устраняет источник заболевания и не может привести к полному выздоровлению пациента.

Случаи применения консервативной терапии:

отказ больного человека от проведения хирургического вмешательства;
повышенный риск летального исхода;
обнаружение метастаз;
безуспешные попытки удаления новообразования.

Методы консервативного лечения:

прием препаратов, способствующих повышению уровня гликемии;
введение глюкозы (внутривенно);
химиотерапия.

Важной составляющей симптоматического лечения инсулиномы является диета, включающая повышенное содержание сахара.

Хирургическое вмешательство

Оперативный метод заключается сначала в обнаружении новообразования, а затем его удалении. Хирургическое вмешательство считается единственным способом устранения опухоли.

Инсулинома, обнаруженная в поджелудочной железе, чаще всего располагается на поверхности органа.

Она отличается четкими краями, поэтому легко поддается удалению. Небольшие по размеру новообразования часто имеют нетипичную структуру и могут быть не обнаружены в момент операции.

В таких случаях удаление переносят на более поздний срок, когда опухоль станет больше. Период ожидания следующей операции сопровождается консервативным лечением с целью предупреждения гипогликемии и опасных поражений нервной системы.

Выздоровление после хирургических вмешательств наступает более чем у половины пациентов. Риск летального исхода присутствует примерно в 10% случаев. В некоторых ситуациях возможно возникновение рецидивов болезни. Важно понимать, что ранняя диагностика увеличивает шансы на успешное излечение инсулиномы.