Проблемы долгосрочного лечения больных синдромом Шерешевского–Тернера

Синдром Шерешевского-Тёрнера – это врожденная патология, вызванная аномальным количеством хромосом у ребенка. Существует несколько видов этого генетического заболевания . Все они связаны с отсутствием второй Х-хромосомы у новорожденных девочек. Этот генетический дефект имеет ряд характерных внешних признаков. Так как в геноме детей с этим синдромом отсутствует Y-хромосома, страдают им только девочки.

Распространенность синдрома Шерешевского-Тёрнера составляет по различным данным от 0,02 до 0,033% (один случай на 3 – 5 тысяч новорожденных девочек ). Болезнь встречается повсеместно и у представителей всех рас и народов. Каких-либо определенных факторов, повышающих риск появления данного заболевания, выявлено не было.

В отличие от многих других хромосомных заболеваний данный синдром характеризуется вполне благоприятным прогнозом. Большинство девочек не только выживают, но и может вести вполне нормальную самостоятельную жизнь. Основные проблемы связаны с эндокринными нарушениями.

Интересные факты

• Свое название синдром получил по имени ученых, которые внесли наибольший вклад в изучение этой патологии. В 1925 году наследственную природу болезни заподозрил советский эндокринолог Н. А. Шерешевский. Позднее, в 1938 году американский врач Г. Тёрнер описал наиболее характерные симптомы.
• В англоязычной литературе болезнь иногда именуют также синдромом Ульриха-Тёрнера, ссылаясь на другого исследователя.
• Хромосомное нарушение (единственная половая хромосома Х ), которое обуславливает развитие синдрома Шерешевского-Тёрнера, было обнаружено лишь в 1959 году ученым Ч. Фордом.
• Данная патология является уникальной в своем роде. Дело в том, что дети являются жизнеспособными только при отсутствии второй половой хромосомы. Если же отсутствует любая другая хромосома, то плод после зачатия не развивается вовсе, либо развитие начинается, но ребенок погибает во внутриутробном периоде. Таким образом, синдром Шерешевского-Тёрнера – единственный вариант, при котором женщина живет с 45 хромосомами (вместо нормальных 46 ).

Причины генетической патологии

Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера обусловлен отсутствием в геноме ребенка одной из половых хромосом. Таким образом, заболевание изначально вызвано генетическим дефектом, который образовался еще в период зачатия. Чтобы понять, как влияет аномальное количество хромосом на развитие патологии, необходимо разобраться в базовых понятиях генетики.

Как известно, каждый человек уникален. Эта уникальность обусловлена наличием у него специфического набора генов. Ген – это особый участок в молекуле ДНК , который кодирует информацию о химических соединениях в организме человека. Всего геном (совокупность генов ) содержит приблизительно 20 – 25 тысяч активных генов. Они располагаются на 23 парах молекул ДНК. Эти молекулы представляют собой длинную цепочку, которая для удобства хранения в ядре клетки «упакована» специальными белками. В результате такой компактизации цепочка ДНК превращается в хромосому. При необходимости синтезировать какое-либо вещество часть упакованной молекулы разматывается, идет считывание информации с помощью специальных ферментов . Полученные соединения поддерживают жизнедеятельность клетки и позволяют ей выполнять свои функции на уровне организма в целом.

Генетическими заболеваниями считаются те, при которых произошло какое-либо повреждение молекул ДНК. При относительно мелких повреждениях нарушается структура какого-либо гена. В этом случае после рождения ребенка наблюдается отсутствие или пониженное количество какого-либо фермента или клеточного компонента. Симптомы, проявления и тяжесть болезни обусловлены тем, какое именно вещество отсутствует.

При так называемых хромосомных заболеваниях ситуация куда тяжелее. Здесь наблюдается нарушение структуры не на уровне отдельного гена, а на уровне целой молекулы ДНК. В результате этого наблюдается дефицит или избыток множества различных веществ. Большинство вариантов генетических мутаций ведут к нежизнеспособности организма. Эмбрион попросту погибает, так как дефекты в структуре ДНК не позволяют ему развиваться. Имеется ограниченное количество повреждений, при которых возможно рождение ребенка.

Как уже говорилось выше, синдром Шерешевского-Тёрнера является единственным вариантом жизнеспособной моносомии. Моносомией называется дефект, при котором полностью или частично отсутствует целая молекула ДНК. Таким образом, геном эмбриона изначально представлен не 46-ю, а 45-ю хромосомами. Уникальность заболевания объясняется тем, что отсутствует при нем менее важная половая хромосома.

Все хромосомы можно условно разделить на два вида:

• Аутосомы . Аутосомы – это первые 22 пары хромосом. Они кодируют большую часть генетической информации. Каждая из аутосом содержит гены, без которых организм попросту не может выжить. Именно поэтому отсутствие любой из 44 аутосом неминуемо ведет к гибели плода во внутриутробном периоде.
• Половые хромосомы . Половые хромосомы, в отличие от аутосом, не всегда являются схожими, хотя их тоже условно объединяют в 23-ю пару. Эти хромосомы бывают двух видов, которые условно обозначаются Х (женская хромосома ) и Y (мужская хромосома ). Эти молекулы ДНК сильно различаются между собой как по размерам, так и по генам, которые на них расположены. Хромосома Y является самой маленькой в геноме и содержит всего 429 генов (из них лишь 76 кодируют определенные белковые молекулы ). Присутствие этой хромосомы в геноме необязательно. Она обуславливает развитие организма по мужскому типу. Если же ее нет, идет развитие по женскому типу.

Об Х-хромосоме следует рассказать подробнее, так как ее особенности напрямую связаны с развитием синдрома Шерешевского-Тёрнера. Она содержит 1672 гена и считается крупной хромосомой. В ней закодировано почти 5% всей генетической информации. Полное отсутствие Х-хромосомы невозможно.

В норме клетки женского организма содержат две Х-хромосомы. Одна из них инактивируется, образуя так называемое тельце Барра, а вторая участвует в реализации генетической информации. При наличии лишь одной женской половой хромосомы наблюдаются серьезные проблемы уже при эмбриональном развитии. Часть зародышей погибает и беременность прерывается. Рожденные же дети – и есть больные синдромом Шерешевского-Тёрнера.

Существуют следующие генетические варианты данного заболевания:

• Полное отсутствие второй половой хромосомы . Данный вариант синдрома встречается чаще всего (примерно в 60% случаев ). Единственная Х-хромосома почти в 80% случаев имеет материнское происхождение. Поскольку вторая (отцовская ) хромосома отсутствует, развитие по женскому типу оказывается неполным. До 3 месяца беременности яичники у эмбриона развиваются нормально. Однако дальше происходит постепенное замещение нормальных фолликулов (клетки, из которых в будущем сформируются яйцеклетки ) соединительной тканью. Кроме того, наблюдается ряд пороков развития других органов и тканей. Полное отсутствие второй половой хромосомы считается наиболее тяжелым вариантом синдрома. При нем основные признаки и симптомы встречаются наиболее часто.
• Мозаичный вариант . Мозаичный вариант считается более легким. При нем только часть клеток организма содержит одну Х-хромосому. В других клетках половых хромосом две, причем вторая может быть как Х, так и Y. Иногда встречаются и больные с третьим типом клеток, содержащим три Х-хромосомы. Механизм образования такой мозаики достаточно прост. После зачатия клетки эмбриона начинают активно делиться. При этом делится и генетический материал между дочерними клетками. Если в какой-то момент этого разделения не происходит, то часть клеток в будущем будет иметь аномальный набор половых хромосом. При мозаичном варианте прогноз для девочек лучше. Тяжелые пороки развития при рождении обычно отсутствуют, а в пубертатном периоде проблемы с менструальным циклом не так сильно выражены. Как правило, фенотип (внешность ), характерная для синдрома Шерешевского-Тёрнера все же присутствует, но количество видимых признаков этого заболевания меньше, чем при полной моносомии Х.
• Структурные изменения Х-хромосомы . В редких случаях синдром Шерешевского-Тёрнера диагностируют у женщин, которые по факту имеют две Х-хромосомы. Одна из этих хромосом сильно повреждена (например, отсутствует ее большая часть ). При этом появляются симптомы и признаки, характерные для этого заболевания, но их будет меньше, чем при полной форме.

Совокупность хромосом у определенного человека в генетике выражается специальной формулой. Она называется кариотипом и отражает общее количество молекул ДНК. Нормальный кариотип у мужчин записывается как 46, XY (для женщин – 46, ХХ ). В этой формуле цифра указывает на общее количество хромосом в каждой клетке организма, а иксы и игреки – пол человека. У женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера кариотип записывается как 45, Х. Это наглядно показывает, что молекул ДНК всего 45, а одна половая хромосома отсутствует. Анализ для определения хромосомной формулы называется кариотипированием.

Зная, в чем состоит проблема при данном заболевании, врачи далеко не всегда могут объяснить, что привело к появлению дефектного генома. Конкретных механизмов, которые влияют на появление этой патологии, пока не обнаружено. Считается, что риск мутации повышается при воздействии ряда внешних неблагоприятных факторов.

На вероятность рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут повлиять:

• некоторые инфекции половой сферы, перенесенные женщиной в прошлом;
• химические факторы (загрязненность окружающей среды, сложные химические соединения );
• физические факторы (сильные электромагнитные и ионизирующие излучения );
• генетическая предрасположенность;
• голодание или истощение организма в результате тяжелой болезни (преимущественно в период перед зачатием ).

В некоторых случаях имеет место и генетическая патология родителей. Известны случаи так называемого «гонадного мозаицизма». При данном феномене в половых железах родителей изначально содержатся как нормальные половые клетки (гаметы ), так и дефектные, несущие аномальный набор хромосом. Если в образовании эмбриона приняла участие дефектная гамета, то у плода изначально будет какое-либо хромосомное заболевание. Таким образом, некоторые генетические отклонения у родителей очень сильно повышают риск рождения больного ребенка. Однако на практике подобные случаи встречаются достаточно редко. Это объясняется тем, что людей с гонадным мозаицизмом и другими хромосомными аномалиями не так уж много. В большинстве же случаев дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера рождаются от вполне здоровых родителей.

В целом в настоящее время к появлению моносомии Х относятся как к «случайности», которая не имеет конкретного объяснения и от которой никто не застрахован. Таким образом, предотвратить зачатие больного ребенка или провести какие-либо конкретные профилактические мероприятия не представляется возможным.

Как выглядят новорожденные с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Согласно классическому описанию, сделанному Тёрнером, существует три основных признака данного заболевания - недоразвитие половых органов, деформация локтевых суставов и крыловидные складки кожи на шее. На практике, однако, наблюдается гораздо больше возможных симптомов. Ни один из них не встречается у всех детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. В целом, можно сказать, что при этой патологии внешние признаки становятся более заметными с годами. Новорожденные же дети могут не иметь каких-либо видимых отклонений вовсе.

Наиболее частыми признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера у новорожденных являются:

• небольшая длина тела;
• низкий вес;
• избыток кожи на шее;
• «лицо сфинкса»;
• бочкообразная грудная клетка;
• широкое положение сосков;
• вальгусное искривление локтей;
• нарушения развития ушных раковин;
• эпикант;
• гиперпигментация кожи;
• искривление пальцев.

Небольшая длина тела

При рождении длина тела большинства малышей с синдромом Тёрнера не превышает 42 – 45 см. Исключения встречаются очень редко, в основном при мозаичной форме болезни. Отставание в росте во внутриутробном периоде объясняется отсутствием второй половой хромосомы. Генетическая информация, закодированная на единственной Х-хромосоме, реализуется с запозданием. Организм развивается по женскому типу, но с отставанием в развитии. В редких случаях низкий рост может объясняться аномалиями в развитии позвоночного столба. Они представлены сращением позвонков или их уплощением.

Низкий вес

Вес новорожденных при данной патологии также зачастую ниже, чем у здоровых детей. В среднем он составляет 2500 – 2800 г. В принципе, в последние годы педиатры считают нижней границей нормы 2,5 кг. Таким образом, дети с синдромом Тёрнера при рождении вписываются в норму. Однако в отличие от других случаев набор веса не ускоряется, несмотря на хороший уход и усиленное питание. По мере роста и развития дети с этим заболеванием всегда будут весить меньше, чем их сверстники.

Избыток кожи на шее

Избыток кожи на шее является одним из самых характерных признаков этой патологии. Он проявляется в виде так называемой крыловидной складки. Она идет от затылка (начинается позади ушных раковин ) к трапециевидным мышцам. При выраженном избытке кожи получается заметная перепонка, натянутая между головой и плечами. Этот симптом практически не встречается при других хромосомных заболеваниях, зато при синдроме Тёрнера его распространенность составляет почти 70%. В будущем косметический дефект можно без труда исправить хирургическим путем.


В целом шея у новорожденных с этим заболеванием несколько короче и шире, чем у нормальных детей. Также можно отметить низкую линию волос на затылке. По мере роста волос можно заметить, что она опускается практически на шею. Этот симптом сохраняется и во взрослом возрасте, но бывает не виден при беглом осмотре из-за прически (при длинных волосах линия роста волос на затылке скрыта ).

Отеки

Специфические отеки у новорожденных, которые появляются при синдроме Шерешевского-Тёрнера, носят название лимфедема. Она локализуется преимущественно в области стоп. При рождении этот симптом может быть почти незаметен, но по мере роста ребенка он становится более выраженным. При сильном отеке кожа на стопах натянутая, ножки пухлые, несмотря на то, что в целом ребенок весит ниже среднего. Ногти маленькие, деформированные и как бы вдавленные. Объясняется лимфедема аномалией развития лимфатических сосудов. Часть из них оказывается суженной от рождения, и лимфа не оттекает должным образом.

Более заметным отек становится в период, когда ребенок начинает ходить. Под действием силы тяжести лимфа скапливается в области стоп и, реже, в нижней части голеней. Если у ребенка параллельно имеется врожденный порок сердца или аномалии развития крупных сосудов, то отеки могут быть очень выраженными сразу же после рождения. В разной форме лимфедема встречается более чем у половины новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера.

«Лицо сфинкса»

«Лицом сфинкса» называется комплекс симптомов у детей и взрослых, которые предопределяют определенные черты лица. При синдроме Шерешевского-Тёрнера он встречается в 30 – 35% случаев. У ребенка отсутствуют нормальные складки на лбу («полированный лоб» ), плохо закрываются глаза, губы несколько утолщены. Мимическая активность снижена. Данный симптом сохраняется и в детском возрасте. Он вызван пониженной активностью и врожденной слабостью мимической мускулатуры лица. «Лицо сфинкса» может встречаться и при некоторых других заболеваниях (парез мышц, нарушения иннервации и др. ), но в случае синдрома Шерешевского-Тёрнера сходство дополняется наличием кожной складки на шее.

Бочкообразная грудная клетка

В норме поперечный размер грудной клетки человека несколько больше, чем переднезадний (от позвоночника до грудины ). У новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера эти показатели практически равны. Таким образом, грудная клетка становится как будто округлой. Создается впечатление, что ребенок глубоко вдохнул, но никак не может выдохнуть. На деле же дыхание не нарушено. Такая деформация грудной клетки называется бочкообразной. Она встречается в 40 – 45% случаев.

Не исключается и уплощение грудной клетки. Оно также весьма распространено. В этом случае, наоборот, создается впечатление, что ребенок выдохнул, и грудина приблизилась к позвоночнику. Причиной этих аномалий является дефект в развитии самих костей, формирующих грудную клетку. При бочкообразном варианте ребра отходят от позвоночника более горизонтально (в норме они направлены вперед и вниз ). У детей же с уплощением грудной клетки обычно имеет место деформация позвонков грудного отдела.

При умеренных аномалиях развития костной системы данный симптом может становиться менее заметным с возрастом. Специфического хирургического лечения этого дефекта не существует, но оно, как правило, и не требуется. Серьезных проблем с дыханием или работой сердца это не вызывает.

Широкое положение сосков

Данный симптом является достаточно специфичным для синдрома Шерешевского-Тернера. Он встречается примерно у 30 – 35% новорожденных с данной патологией. В принципе, увеличенное расстояние между сосками на груди может считаться вариантом нормы, анатомической особенностью организма. Как дополнительный симптом, помогающий поставить диагноз, его рассматривают лишь при наличии других признаков хромосомного заболевания.

Вальгусное искривление локтей

Так называемое вальгусное искривление локтей также является вариантом аномального развития костей. По различным данным этот симптом встречается у 45 – 65% детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера. При вальгусном искривлении полностью разогнутая вдоль туловища рука не может распрямиться. На уровне локтя она начинает отклоняться в сторону от туловища. Физиологически нормальным вариантом развития является отклонение на угол в 3 – 29 градусов. У больных с синдромом Тернера это отклонение обычно больше. Данный симптом наблюдается и в более взрослом возрасте. Аналогичное отклонение можно встретить и в коленных суставах. Здесь выраженная вальгусная деформация иногда долгое время мешает ребенку научиться ходить.

Нарушения развития ушных раковин

Нарушение развития ушных раковин встречается при всех хромосомных заболеваниях. Специфических именно для синдрома Шерешевского-Тёрнера изменений не замечено. Уши обычно располагаются несколько ниже, чем у обычных детей (ниже линии глаз ). Хрящи, которые образуют ушные раковины, часто бывают недоразвиты. В тяжелых случаях (которые довольно редки при данном синдроме ) это вызывает снижение слуха. Чаще же имеет место только косметический дефект (отсутствие мочки или одного из завитков раковины ).

Эпикант

Эпикант – это специфическая кожная складка в области внутреннего угла глаза. Наиболее типичен этот симптом для новорожденных с синдромом Дауна . Отличительной же особенностью синдрома Тёрнера является сочетание эпиканта с антимонголоидным разрезом глаз. Антимонголоидный разрез предполагает, что внутренний угол глаза находится выше, чем наружный. При синдроме Дауна наоборот глазная щель идет косо книзу от наружного угла к внутреннему (монголоидный разрез глаз ).

Гиперпигментация кожи

Гиперпигментация кожи – это наличие участков с повышенным скоплением пигмента меланина. Он имеет черный цвет и содержится в клетках эпителия кожи в норме. У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера скопления пигмента могут обнаруживаться в виде родимых пятен, родинок (невусов ) или общего потемнения кожи. Участок с данной аномалией выглядит более загорелым. Нередко удается разглядеть линию раздела оттенков кожи. Данный симптом связывают с нарушениями работы эндокринной системы (щитовидной железы , гипофиза, половых желез ). Симптом встречается приблизительно в 1/3 случаев этого заболевания и не является специфичным. Как известно, родимые пятна могут встречаться и у нормальных людей, без каких-либо хромосомных патологий.

Искривление пальцев

Искривление пальцев встречается при самых разных врожденных патологиях. При хромосомных аномалиях этот симптом не позволяет поставить точный диагноз. Для синдрома Шерешевского-Тёрнера определенные изменения в области кистей рук встречаются примерно в 75% случаев. Заметить эти симптомы сразу после рождения ребенка достаточно сложно. Многие врожденные деформации пальцев проявляются только по мере роста.

Наиболее типичными для данной патологии изменениями являются:

• клинодактилия мизинца (его искривление в сторону безымянного пальца );
• укорочение пястных костей (делает ладонь шире и короче );
• укорочение IV и V пальцев;
• уменьшенные ногти;
• синдактилия (сращение пальцев ) встречается реже, чем при других хромосомных заболеваниях.

Недоразвитие половых органов (основной симптом из классической триады Тёрнера ) у новорожденных обычно не удается заметить. При мозаичной форме синдрома или других более легких вариантах многие из вышеперечисленных признаков болезни могут отсутствовать. Тогда распознать патологию без специфического анализа очень трудно. Единственным симптомом, который встречается у всех без исключения детей, является низкий рост. Однако непосредственно при рождении, как уже говорилось выше, и рост и вес могут находиться на нижней границе нормы.

Как выглядят дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Как правило, большинство симптомов, которые наблюдались при рождении, остаются и в детском возрасте. Например, кожные складки на шее или вальгусное искривление локтей становятся заметнее. При отсутствии серьезных аномалий в развитии внутренних органов большинство видимых нарушений все же устраняют хирургическим путем. Тем не менее, у девочек с данным заболеванием имеется ряд типичных проблем в детском и подростковом возрасте.

У детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут наблюдаться следующие особенности:

• появление родинок;
• прогрессирующее отставание в физическом развитии;
• дефекты развития зубов;
• функциональные расстройства;
• половой инфантилизм.

Появление родинок

Родимые пятна и родинки (невусы ) встречаются более чем у 80% пациентов с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Даже если гиперпигментация кожи, о которой говорилось выше, после рождения не наблюдалась, пятна постепенно начинают появляться (обычно в 2 – 3 года ). Количество родинок при этом значительно больше, чем в среднем у людей без хромосомных аномалий.

Прогрессирующее отставание в физическом развитии

Отставание в физическом развитии, которое наблюдалось после рождения, с годами все больше усугубляется. Уже к школьному возрасту большинство девочек заметно ниже своих сверстниц. Отмечается также отставание в весе, окружности черепа, окружности грудной клетки. Все основные антропометрические показатели обычно снижены. При мозаичной форме болезни это может быть не так заметно вплоть до пубертатного периода.

Отставание в умственном развитии

Выраженное отставание в умственном развитии для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера не характерно. Это отличает его от других хромосомных заболеваний. Тем не менее, по сравнению со сверстниками коэффициент интеллекта обычно немного снижен. Дети способны нормально учиться в школе, а в перспективе получить и высшее образование. Видимые проблемы с умственным развитием могут возникнуть при сопутствующих нарушениях в работе щитовидной железы. Дело в том, что дети с моносомией Х предрасположены к ряду заболеваний этого органа. Гормоны щитовидной железы играют огромную роль в интеллектуальном развитии ребенка. Снижение их концентрации может вызвать заметное снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, снижение познавательной (когнитивной ) функции.

Дефекты развития зубов

Дефекты развития зубов характерны для всех хромосомных заболеваний. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются у 30 – 50% пациентов. Основными нарушениями является искривление зубов, их позднее появление, недоразвитие последних пар коренных зубов. Чаще всего это не сильно отражается на здоровье ребенка в целом. Проблемы с питанием могут возникнуть при сочетании с таким врожденным дефектом как готическое нёбо. Тогда нарушается сосательный рефлекс, и затрудняется грудное вскармливание в первые годы жизни. Однако такое сочетание более характерно для других хромосомных аномалий (синдром Эдвардса , синдром Патау и др. ).

Функциональные расстройства

Под функциональными расстройствами в данном случае понимают не особенности внешности детей, а скорее особенности их поведения. Их замечает большинство родителей, начиная с первых недель самостоятельного ухода за ребенком.

Наиболее распространенными нарушениями при этом являются:

• Нарушение сосательного рефлекса . Данная проблема возникает не только при «готическом» нёбе, о котором говорилось выше. Даже при отсутствии аномалий развития ротовой полости могут наблюдаться нарушения на уровне нервной системы. Ребенок плохо контролирует работу мышц.
• Общее беспокойство . Данное нарушение не имеет конкретных проявлений. Чаще родители так характеризуют поведение малыша в целом. Ребенок плохо спит, не всегда реагирует на обращение к нему, часто плачет без причины. Все эти проблемы обычно исчезают в первые годы жизни, по мере развития центральной нервной системы и приобретения определенных навыков и рефлексов.
• Срыгивание еды . После кормления дети срыгивают плохо переваренные остатки пищи. Это может говорить о сопутствующих аномалиях развития пищеварительной системы (сужение или атрезия пищевода ). Однако и без структурных нарушений срыгивание встречается очень часто. Причина в том, что мышцы в стенках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ) не сокращаются равномерно и плохо проталкивают пищевой комок. Еда задерживается в желудке и иногда срыгивается обратно. В более старшем возрасте дети, конечно, уже не отрыгивают еду, но те же нарушения моторики кишечника могут быть причиной запоров .
• Поздние речевые навыки . Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают говорить позже, чем их сверстники. Отчасти это объясняется некоторой задержкой умственного развития. Такая проблема, однако, наблюдается только у 15 – 20% детей.
• Недержание мочи . Данная проблема также связана с нарушением иннервации. Энурез (недержание мочи во сне ) может встречаться до начального школьного возраста. Со временем он проходит.

Половой инфантилизм

Половой инфантилизм является одним из основных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера, который встречается практически у всех пациенток. Дело в том, что нормальный женский фенотип (внешность и половое развитие ) соответствует двум Х-хромосомам. Если же одна из них повреждена или отсутствует, половые признаки выражаются слабо. Это связано с сильным недоразвитием яичников еще во внутриутробном периоде. Половые железы чаще всего замещаются соединительной тканью, из-за чего падает и количество женских половых гормонов. В детстве различия между полами не так хорошо заметны. Из-за этого половой инфантилизм, который, собственно говоря, является задержкой или остановкой полового развития, проявляется в подростковом возрасте. Пик этого отставания приходится на пубертатный период.

Основными симптомами у девочек в подростковом возрасте являются:

• Аномалии развития наружных половых органов . В норме дифференциация наружных половых органов в пубертатный период обуславливается высокой концентрацией гормонов. У девочек с синдромом Шерешевского-Тёрнера их недостаточно. Из-за этого кожа половых губ бледная, больше напоминает обычные кожные складки (мошонкообразная форма ). Клитор может быть несколько увеличен. Вход во влагалище деформирован и напоминает воронку, а само влагалище имеет удлиненную форму.
• Аномалии развития молочных желез . Увеличение груди в подростковом возрасте также вызвано повышенной концентрацией половых гормонов. У девочек с данным заболеванием грудь практически не увеличивается. Соски уменьшены, несколько втянуты. Ореол вокруг соска, который в норме пигментируется меланином, бледнеет.
• Нарушения оволосения кожного покрова . В подростковом возрасте появляется волосяной покров в области лобка и подмышечных впадин. В данном случае он будет очень слабо развит либо будет отсутствовать вовсе. Иногда из-за пониженного количества эстрогенов имеются признаки оволосения по мужскому типу (больше волос на руках, груди, верхней губе ). Дело в том, что даже при отсутствии Y-хромосомы некоторые ткани в женском организме производят андрогены (мужские половые гормоны ). В норме они подавляются высоким уровнем эстрогена, но у пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера это не происходит.
• Дисменорея . Дисменорея , или нарушение менструального цикла, встречается у большинства пациенток. В ряде случаев менструации отсутствую вовсе (аменорея ). Это объясняется тем, что в яичниках большинство фолликулов заросло соединительной тканью. Они не созревают и не выходят из органа (нет овуляции ). Матка и маточные трубы также развиты плохо.
• Отсутствие психологической зрелости . Отсутствие психологической зрелости часто путают с пониженным уровнем интеллекта. На самом деле, задержка в половом созревании откладывает определенный отпечаток на личность пациентки. У них обычно слабо развиты волевые качества, присутствует «детская» несерьезность при решении проблем. Однако интеллект как таковой в этом возрасте практически нормален. Девушки бывают эмоционально неустойчивы. Все это порой создает препятствия для самостоятельной жизни. Определенный отпечаток накладывает и психологическая закомплексованность. Она вызвана видимыми отличиями от сверстниц и своеобразной «стигматизацией» со стороны окружающих. Как правило, после 18 – 20 лет пациентки все же успешно адаптируются в обществе.

Как выглядят взрослые с синдромом Шерешевского-Тёрнера?

Во взрослом возрасте женщины с данным заболеванием имеют ряд характерных отличий во внешности. Эти отличия в основном являются следствием врожденных дефектов развития и эндокринологических проблем в пубертатном периоде. При своевременном лечении многие патологические процессы можно замедлить.

Наиболее характерными отличиями женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера являются:

• Нанизм . Нанизм или карликовость – проблема, встречающаяся у 100% пациенток с полной формой синдрома. При более легких формах рост все равно значительно ниже среднего. Чаще всего он не превышает 150 см.
• Низкий вес . Пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера не склонны к полноте. Они плохо набирают вес, несмотря на интенсивное питание. Это объясняется не столько низким ростом, сколько особенностью обмена веществ, который устанавливается из-за эндокринологических проблем.
• Геродермия . Геродермию иногда называют преждевременным старением кожи. Первые признаки этой проблемы могут появиться уже в первые годы жизни, но лучше всего видны симптомы у взрослых людей. Из-за нарушения обмена веществ кожа истончается. Под ней нет жировой клетчатки, из-за чего раньше появляются морщины. Поверхность кожи сухая, желтоватая. Параллельно может наблюдаться хрупкость ногтей и прогрессирующее выпадение волос , которые являются придатками кожи.
• Сохраняются аномалии развития половых органов и молочных желез . О характерных изменениях говорилось при описании периода полового созревания.

Кроме того, у взрослых остаются многие дефекты, наблюдавшиеся при рождении. Часто изменена форма ушей, прикус зубов, имеется косой разрез глаз. Все эти проблемы носят косметический характер, поэтому врачи часто не уделяют внимания их хирургическому исправлению. В то же время взрослых женщин характеризует вполне адекватное поведение и средний уровень умственного развития. Никаких отклонений от нормы в этом отношении замечено не было.

Диагностика генетической патологии

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера представляет определенные трудности. В первую очередь, это обусловлено высокой частотой мозаичных форм, при которых многие симптомы болезни могут отсутствовать. Тем не менее, специальный генетический анализ (кариотипирование ) позволяет абсолютно точно подтвердить диагноз. Проблема заключается в том, когда получится провести данный анализ. С этой точки зрения все диагностические мероприятия можно разделить на пренатальную диагностику (диагностику до рождения, во внутриутробном периоде ) и диагностику после рождения.


На данный момент существуют следующие виды пренатальной диагностики:

• выявление факторов риска;
• кариотипирование родителей;
• ультразвуковое исследование;
• кариотипирование плода.

Выявление факторов риска

Данный метод по большому счету не является методом диагностики, так как не позволяет даже приблизительно предположить правильный диагноз. Врач делает подробный опрос матери и отца, расспрашивает об истории их жизни. При этом он анализирует полученную информацию, чтобы понять, имело ли место влияние каких-либо вредных факторов. Однако даже при наличии таких факторов предсказать, как именно они подействовали на организм матери или отца, не представляется возможным.

Большее значение имеет анализ родословной родителей. Он также проводится в форме опроса на приеме у врача-генетика. Целью анализа является выявление случаев различных генетических заболеваний в семье. Рекомендуется при этом рассматривать предков до 3 – 4 колена. Если информация о них отсутствует, то ценность анализа падает. Риск считается повышенным, когда в семье имелись случаи хромосомных заболеваний. Также он возрастает, если у женщин в роду часто случались спонтанные аборты. Всё это может говорить о дефекте какого-либо гена, который имеется у всех представительниц данного рода. Этот дефект предрасполагает к образованию аномальных половых клеток, которые имеют неправильный набор хромосом. Анализ родословной считается более точным и специфичным исследованием по сравнению с определением других факторов риска.

Кариотипирование родителей

Кариотипирование родителей является довольно распространенным методом пренатальной диагностики. Этот анализ проводится по медицинским показаниям, если врач обнаружил определенные факторы риска, либо по желанию самих родителей.

Процедура представляет собой обыкновенное взятие венозной крови. Из крови выделяется культура клеток, которая содержит генетический материал. Обычно для этой цели используются лимфоциты . После специальной обработки полученного материала препарат рассматривают под микроскопом. Квалифицированный специалист без труда обнаруживает хромосомы. Он подсчитывает их общее количество и оценивает форму. При наличии какого-либо дефекта риск рождения ребенка с генетической патологией сильно возрастает. Поскольку родители могут быть носителями мозаичной формы какой-либо болезни, исследуют целый ряд клеток.

Несмотря на распространенность данного метода, какие-либо нарушения он выявляет довольно редко. При дефектах в хромосомном наборе почти всегда имеются и характерные внешние проявления. К тому же, сами родители обычно знают о наличии у них генетических нарушений. Тем не менее, кариотипирование назначается всем супружеским парам, в роду которых были случаи хромосомных заболеваний, либо было большое количество спонтанных абортов.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование плода (УЗИ во время беременности ) считается золотым стандартом в пренатальной диагностике. Оно сочетает высокую информативность с минимальным риском для пациентки. В диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера УЗИ не может однозначно подтвердить диагноз. Тем не менее, оно обнаруживает разнообразные признаки и проявления патологии, которые позволяют заподозрить правильный диагноз. Это становится весомым аргументом для проведения кариотипирования плода. Без данных УЗИ проведение инвазивных исследований считается неоправданно опасным.

Стандартная программа обследования во время беременности предполагает три УЗИ. Первое проводится в 10 – 14 недель, второе – в 20 – 24 недели и третье – в 32 – 34 недели. При выявлении факторов риска у конкретной пациентки врач может назначить дополнительные обследования. В каждом периоде можно обнаружить свои особенности, которые могут указывать на наличие хромосомного заболевания. Чем раньше будет выявлена хромосомная аномалия, тем легче будет врачам и пациентке в будущем. Врачи будут готовы к возможным осложнениям и заранее составят отдельную программу диагностики и лечения будущего ребенка.

При синдроме Шерешевского-Тёрнера во время беременности могут наблюдаться следующие отклонения на УЗИ:

• утолщение шейно-воротникового пространства;
• шейная гигрома ;
• изменение формы черепа;
• умеренный гидронефроз почек;
• отек плода;
• деформация и укорочение конечностей;
• пороки сердца;
• задержка внутриутробного развития ;
• маловодие/многоводие.

Наибольшее значение имеют первые два признака. Они выявляются уже во время первого УЗИ и, соответственно, позволяют раньше заподозрить диагноз. В то же время, у многих детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера (особенно при мозаичных формах ) эти признаки могут отсутствовать. К тому же, они встречаются и при ряде других хромосомных аномалий (синдром Дауна, синдром Эдвардса и др. ). Чтобы выяснить, с каким именно заболеванием столкнулась данная семейная пара, назначается кариотипирование плода.

Кариотипирование плода

Кариотипирование плода является наиболее точным анализом. При слиянии половых гамет образуется зигота – первая клетка организма. Она начинает быстро делиться. Таким образом, все дочерние клетки, которые получаются в результате деления, имеют ее набор хромосом. Исключение составляют мозаичные формы. Однако уже через несколько дней после имплантации эмбриона появление клеточной мозаики невозможно. Развивающийся организм начинает контролировать процесс образования новых тканей. Клетки с генетическим дефектом будут погибать и заменяться новыми. Таким образом, к 10 – 12 неделе плод развивается настолько, что можно сделать забор его собственных тканей. В клетках будет тот же хромосомный набор, что и у ребенка в будущем.

Проблема заключается именно в процессе получения клеток плода. Для этого требуется проведение пункции (инвазивное исследование ). Специальная игла вводится в полость матки через переднюю брюшную стенку. Ее движение контролируется аппаратом УЗИ. В зависимости от того, какую ткань эмбриона берут для исследования, различают несколько диагностических методов.

Инвазивными процедурами для получения образца тканей плода являются:

• амниоцентез, при котором берется некоторое количество околоплодной жидкости;
• кордоцентез, при котором берется некоторое количество крови из сосудов пупочного канатика;
• биопсия хориона, при котором берется образец клеток оболочки зародыша.

Во всех этих случаях существует риск определенных осложнений. В первую очередь, он связан с попаданием инфекции в околоплодное пространство. Кроме того, всегда существует риск повреждения соседних тканей при введении иглы. Наиболее опасным последствием является спонтанное прерывание беременности, которое регистрируют в 1 – 2% случаев. Из-за этого инвазивные исследования не назначают без весомых оснований.

Всемирная организация здравоохранения считает показаниями к проведению инвазивных исследований следующие ситуации:

• возраст матери старше 35 лет;
• случаи абортов у женщины в прошлом (не менее 2 );
• рождение первого ребенка с хромосомным заболеванием или с множественными пороками развития;
• наличие генетических или хромосомных перестроек у одного из родителей;
• прием одним из родителей некоторых фармакологических препаратов непосредственно до зачатия ребенка (цитостатики, ряд антибиотиков ), либо воздействие на них в этот период ионизирующих излучений;
• отклонения от нормы при проведении УЗИ на ранних сроках беременности.

Во всех этих случаях после взятия образца ткани ребенка проводится обычное кариотипирование, методика проведения которого была описана выше.

Непосредственно после рождения ребенка диагноз подтвердить значительно легче. В этом случае уже не требуется делать сложную пункцию. Кровь для анализа можно взять с помощью специальной тонкой иглы. Кроме того, врачи сразу делают подробный осмотр новорожденного. При этом обнаруживаются признаки, характерные для синдрома Шерешевского-Тёрнера (отставание в росте и весе, лицо сфинкса и др. ).

Однако после рождения больного ребенка и подтверждения наличия у него данной патологии диагностические мероприятия не заканчивают. Чтобы оказать квалифицированную помощь врачам необходимо узнать как можно больше о врожденных пороках развития, которые встречаются почти у всех детей. Для этого назначается ряд других диагностических мероприятий.

После рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера рекомендуется провести следующие исследования:

• УЗИ внутренних органов . На УЗИ внутренних органов можно различить такие врожденные проблемы как непроходимость желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ), гидронефроз почек, аномалии развития половых органов.
• Электрокардиография (ЭКГ ) . ЭКГ делается для того, чтобы оценить работу сердца. Дело в том, что врожденные пороки сердца являются одной из самых распространенных проблем у детей с хромосомными заболеваниями. Если на ЭКГ виды отклонения от нормы, то назначают ЭхоКГ.
• Эхокардиография (ЭхоКГ ) . Данное исследование позволяет увидеть аномалии развития сердца или крупных сосудов. По сути, здесь используются те же ультразвуковые волны, что и на аппарате УЗИ. Если речь идет об операции по устранению порока сердца, то ЭКГ и ЭхоКГ могут назначаться повторно для сбора более подробной информации о патологии.
• Анализ крови . Анализ крови берется для определения ряда стандартных показателей (эритроциты , лейкоцитарная формула, гематокрит и др. ). Они отражают состояние многих органов и систем. При врожденных инфекциях, воспалительных реакциях или нарушениях в работе органов незамедлительно появляются определенные изменения и в анализе крови. Кроме стандартных для новорожденных показателей у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут проверить уровень гормонов (щитовидной железы, соматотропина и др. ). Типичными отклонениями являются повышенный уровень гонадотропинов и пониженный - эстрогенов.
• Анализ мочи . Анализ мочи , как и анализ крови, отражает в некоторой степени работу всех внутренних органов. В первую очередь он необходимо для обнаружения проблем с почками , которые также встречаются у детей с данной патологией. Кроме того, с мочой может выделяться избыток гонадотропинов.

Помимо вышеперечисленных анализов и обследований могут понадобиться и другие диагностические тесты. Решение об их проведении принимает лечащий врач, основываясь на состоянии ребенка. В первые годы жизни желательно провести осмотр у ЛОРа, офтальмолога, невропатолога, гинеколога и других профильных специалистов. Их консультация позволит оценить, как идет развитие определенных органов и систем.

В пубертатном периоде и во взрослом возрасте могут потребоваться повторные анализы на половые гормоны, гормоны щитовидной железы, а также УЗИ малого таза. Их назначают для того, чтобы правильно подобрать дозы препаратов в курсе лечения.

Прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера

В целом прогноз для детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является более благоприятным, чем для детей с другими хромосомными заболеваниями. Это связано с более низкой частотой тяжелых пороков развития внутренних органов. Кроме того, при данном синдроме продолжительность жизни большинства женщин значительно выше. По различным данным она составляет в среднем 45 - 60 лет.

Несмотря на благоприятный прогноз на жизнь в целом, необходимо считаться с рядом врожденных аномалий развития. Они во многом влияют на качество жизни пациенток. Кроме того, у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеется определенная предрасположенность к некоторым другим заболеваниям. В связи с этим к девочкам и женщинам с этой патологией необходимо особое внимание со стороны родных, близких и, конечно, врачей.

На продолжительность и качество жизни пациенток могут повлиять следующие проблемы:

• врожденные пороки сердца;
• расщепление позвоночника;
• аномалии развития мочеполовой системы;
• поражение щитовидной железы;
• снижение слуха и остроты зрения ;
• злокачественные новообразования кожи;
• психологические проблемы.

Врожденные пороки сердца

Врожденные пороки сердца у детей с хромосомными заболеваниями являются основной причиной ранней детской смертности. При синдроме Шерешевского-Тёрнера они встречаются несколько реже, чем, например, при синдроме кошачьего крика или синдроме Эдвардса. Даже если имеются некоторые проблемы, их обычно удается решить хирургическим путем.

Наиболее частыми видами врожденных пороков сердца и крупных сосудов являются:

• дефект межжелудочковой перегородки;
• дефект межпредсердной перегородки (открытое овальное окно );
• триада Фалло;
• недостаточность или стеноз (сужение ) сердечных клапанов;
• сужение или расширение аорты;
• стеноз легочной артерии;
• нарушения проводящей системы сердца.

В тяжелых случаях эти пороки могут привести к смерти ребенка до или во время операции. Однако большинство пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера успешно преодолевают проблемы в детском возрасте. Во взрослой жизни перенесенные операции на сердце могут проявляться периодическими нарушениями сердечного ритма, усиленным сердцебиением. Также у женщин с данной патологией имеется предрасположенность к повышению артериального давления . Это, в свою очередь, повышает риск инфаркта или инсульта .

Расщепление позвоночника

Расщепление позвоночника, или Spina bifida, встречается у новорожденных с синдромом Шерешевского-Тёрнера относительно часто. При нем наблюдается незаращение задней дуги позвонков. Из-за этого канал спинного мозга оказывается незащищенным. В образовавшуюся щель может выйти сам спинной мозг с корешками (грыжа ). В таких случаях прогноз сильно ухудшается. У детей могут наблюдаться проблемы с работой кишечника, мочеполовой системы, параличи конечностей. Даже после операции по исправлению данного дефекта многие функции внутренних органов зачастую оказываются нарушенными на всю жизнь. Расщепление позвоночника обычно диагностируется в I – II триместре. В настоящее время это не считается однозначным показанием к прерыванию беременности, так как проблема может быть решена хирургически.

Аномалии развития мочеполовой системы

Врожденные пороки развития мочеполовой системы у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера стоят на втором месте после проблем с сердечно-сосудистой системой. По всей видимости, проблема заключается в том, что ряд генов на Х-хромосоме принимает участие во внутриутробном развитии почек, мочеточников и мочевого пузыря. Отсутствие этих генов ведет к разнообразным аномалиям.

Наиболее распространенными проблемами с мочеполовой системой являются:

• подковообразная почка;
• удвоение мочеточника;
• недоразвитие (гипоплазия ) почек;
• нарушение оттока мочи.

Эти пороки развития обычно проявляются уже у новорожденных детей. Быстро появляется задержка мочеиспускания, отеки, повышается артериальное давление. Многие из данных проблем должны быть срочно решены хирургическим путем, потому что они представляют опасность для жизни младенца. Такая проблема как удвоение мочеточника обычно не требует срочной операции. Однако в будущем пациентка будет больше подвержена различным мочеполовым инфекциям. В целом у детей и взрослых с синдромом Шерешевского-Тёрнера чаще встречаются пиелонефриты , образование камней в почках , почечные колики .

Поражение щитовидной железы

Поражение щитовидной железы различной тяжести по некоторым данным встречается у 20 – 25% пациентов с моносомией Х. Чаще всего железа подвергается атаке собственными антителами (аутоиммунный тиреоидит ). Это может быть вызвано проблемами с кроветворной системой или тимусом (вилочковой железой ). Тело не различает ткани щитовидной железы, воспринимая их как чужеродные. Антитела разрушают клетки органа, вызывая постепенное их замещение соединительной тканью. В подростковом и взрослом возрасте у таких пациенток наблюдается сильное снижение уровня тироксина и трийодтиронина (гормоны щитовидной железы ). Им приходится пить замещающие препараты. Это отражается на уровне жизни женщины, ухудшает ее шансы стать матерью, а средняя продолжительность жизни несколько уменьшается.

Бесплодие

Как уже говорилось выше, одной из проблем, характерных для женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, является низкий уровень содержания эстрогенов в крови. В связи с этим наблюдается отсутствие менструального цикла либо периодические задержки. Все эти нарушения обнаруживаются впервые в пубертатном периоде. В перспективе же большинство женщин страдает от бесплодия. Естественным путем удается забеременеть лишь 5 – 7% пациенток (в основном с легкой мозаичной формой болезни ). Для решения проблемы, связанной с пониженным уровнем половых гормонов, необходимо обратиться к врачу-эндокринологу. Специальный курс лечения (о котором будет рассказано далее ) может помочь завести детей. Тем не менее, изначально для пациенток прогноз на деторождение является неблагоприятным.

Отставание в умственном развитии

В большинстве случаев пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера имеют нормальный уровень интеллекта. Тем не менее, частота олигофрении среди них больше, чем в популяции в целом. Это говорит о некоторой предрасположенности к задержке в умственном развитии. Она может проявиться уже в раннем детском возрасте, но крайне редко достигает степени идиотии (коэффициент интеллекта менее 20 пунктов ). Большинство же детей не требует обучения в отдельных учебных заведениях или по специально адаптированным школьным программам.

Снижение слуха и зрения

Снижение остроты зрения и слуха встречаются почти у половины больных синдромом Шерешевского-Тёрнера. Они могут быть выражены в различной степени. Со стороны глаз чаще наблюдается страбизм (косоглазие ) или птоз (опущение верхнего века ). Само зрение ухудшается на фоне помутнения хрусталика (катаракта ) или повышения внутриглазного давления (глаукома ). Даже если никаких признаков этих болезней нет в детском возрасте, пациентка предрасположена к их появлению в будущем. Слух обычно ухудшен из-за врожденной деформации ушной раковины. Данные проблемы решаются на консультации у профильных специалистов (офтальмолог и ЛОР-врач ).

Злокачественные новообразования кожи

Как уже отмечалось выше, одним из симптомов у детей с синдромом Шерешевского-Тёрнера является большое количество родимых пятен и родинок. Их появление связано с повышенной продукцией пигмента меланина. В дерматологии и онкологии родинки считаются вариантом доброкачественных опухолей кожи. Но в определенных условиях может произойти их перерождение в злокачественную меланому (рак кожи ). К этому располагают эндокринные нарушения у пациенток.

Психологические проблемы

Психологические проблемы являются, вероятно, наиболее распространенными в подростковом и взрослом возрасте. Дело в том, что недостаток эстрогенов в крови накладывает определенный отпечаток на внешность женщины. Плечи становятся немного шире, таз – уже, а черты лица грубеют. Таким образом, телосложение в целом больше напоминает мужчину, несмотря на невысокий рост. Дополнительным психологическим стрессом становятся проблемы с зачатием ребенка и нерегулярный менструальный цикл. Либидо у женщин с синдромом Шерешевского-Тёрнера также обычно снижено.

Все это формирует своеобразные изменения характера. Многие исследователи отмечают замкнутость женщин с данным заболеванием, критичное отношение к собственной внешности, повышенную раздражительность, склонность к неврозам . Это объясняет необходимость постоянного контакта с такими пациентками. Такой контакт облегчает их интеграцию в общество. При выраженных проявлениях депрессии рекомендуется регулярное посещение психотерапевта для оказания квалифицированной помощи.

Вышеперечисленные проблемы со здоровьем во многом влияют на прогноз для новорожденного ребенка в целом. Однако можно с уверенностью говорить, что при необходимом уходе в детстве, а также при поддержке и квалифицированном лечении во взрослом возрасте большинство пациенток с синдромом Шерешевского-Тёрнера живут вполне нормальной жизнью.

Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера

К сожалению, полноценное лечение данной патологии, как и других хромосомных заболеваний, на данном этапе развития медицины в принципе невозможно. Генетический дефект представлен в каждой клетке организма и нет технологий, способных восстановить нормальный набор молекул ДНК. Тем не менее, при синдроме Шерешевского-Тёрнера существует определенная программа лечения. Дело в том, что большинство больных во взрослом возрасте сталкиваются с серьезными эндокринологическими нарушениями, о которых говорилось выше. Медикаментозное лечение этих нарушений позволяет повысить качество жизни пациенток. При правильном и своевременно начатом курсе терапии не исключается и возможность беременности.

Основными препаратами, применяемыми при лечении синдрома Шерешевского-Тёрнера, являются:

• соматотропин;
• оксандролон;
• эстрогены.

Соматотропин

Соматотропин – это гормон роста, который стимулирует развитие костной и хрящевой ткани. Замечено, что его назначение в 5 – 6 лет позволяет повысить конечный рост пациенток во взрослом возрасте на 10 – 15 см (до 155 – 160 см ). Начало курса лечения совпадает с наиболее выраженной задержкой роста, которая начинается в дошкольном возрасте. Однозначным показанием к назначению соматотропина (или аналогичного гормонального препарата ) является снижение показателя ниже 5 перцентили (по специальным графикам ). Стандартной дозой является 0,05 мг (0,15 ЕД ) на 1 кг массы тела. Препарат вводится подкожно, ежедневно, до появления ощутимого эффекта. Чтобы оценить его действие, замеры роста следует проводить не реже, чем раз в 3 – 6 месяцев. Каждый результат сравнивается с нормой по специальной перцентильной шкале. При необходимости доза может быть изменена лечащим врачом-эндокринологом. Иногда курс лечения прерывают полностью.

Оксандролон

Оксандролон добавляют к курсу лечения соматотропином в возрасте приблизительно 8 лет. Этот препарат является анаболическим стероидом, который помогает быстрее набрать массу и стимулирует рост мышечных клеток. Его эффект отличается особой мягкостью по сравнению с другими препаратами аналогичного действия. Лечение оксандролоном нужно проводить строго в соответствии с предписаниями врача-эндокринолога. Дело в том, что при неправильном употреблении этот препарат может усугубить эндокринологические проблемы. Стандартной схемой лечения считают 0,05 мг препарата на 1 кг массы тела ежедневно в виде таблеток. Длительность курса определяет лечащий врач.

Эстрогены

Эстрогены – это женские половые гормоны, в которых испытывают недостаток пациентки с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Их целесообразно назначать в пубертатный период (начиная с 14 – 15 лет ). Дело в том, что в этот момент рост девушки близок к окончательному, а заместительная гормонотерапия эстрогенами может остановить эффект от соматотропина. Перед назначением эстрогенов рекомендуется провести анализ для определения их естественного уровня. После этого доза и режим приема определяются индивидуально лечащим врачом.

Основными побочными эффектами во время вышеперечисленных курсов лечения могут быть:

• нарушения функции печени (застой желчи, повышение уровня печеночных ферментов ) – может встречаться при лечении оксандролоном;
• головные боли и тошнота – распространенные проблемы при заместительной терапии эстрогенами;
• остановка роста наблюдается при слишком раннем начале лечения эстрогенами (в 12 – 13 лет ).

На фоне вышеперечисленных мер женщины с синдромом Шерешевского-Тёрнера начинают приобретать вторичные половые признаки. Увеличиваются молочные железы , идет набор массы по женскому типу, активно развиваются половые органы. К сожалению, количество фолликулов в яичниках не увеличивается. Может наступить период стабильности менструального цикла, но шансов забеременеть при этом практически нет. Эта возможность появляется только с использованием методов искусственного оплодотворения .

Данный метод в настоящее время практикуется достаточно широко в специальных учреждениях. Репродуктивная технология, которая при этом используется, называется экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО ). Если у пациентки имеются собственные яйцеклетки, они становятся первичным генетическим материалом. Ее оплодотворяют сперматозоидами в специальных лабораторных условиях. При полном отсутствии яйцеклеток у больной можно использовать и донорскую яйцеклетку. Эмбрион, полученный при слиянии яйцеклетки и сперматозоида, хранится в специальных условиях 3 – 6 дней, после чего переносится в матку. На фоне адекватной гормональной терапии вполне возможно успешное вынашивание ребенка. Если женщина в перспективе хочет завести еще детей, то гормональную терапию эстрогенами продолжают в течение всего детородного возраста.

При этом следует иметь в виду, что эмбрионы, полученные из яйцеклеток женщины с данным заболеванием, хоть и содержат нормальное количество хромосом, но все же подвержены ряду врожденных дефектов развития. По статистике при использовании методики ЭКО в таких случаях почти 40% беременностей спонтанно прерываются, а риск рождения ребенка с какими-либо структурными аномалиями (грыжи, пороки сердца и т. п. ) составляет около 25%.

Таким образом, в последние годы был достигнут значительный прогресс в лечении больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Единого стандарта для их ведения пока не существует из-за широкой вариабельности симптомов и индивидуальных отклонений. Однако грамотная медицинская помощь вполне может помочь женщине прожить полноценную счастливую жизнь.

Впервые об этом заболевании стало известно в 1925 г. благодаря ученому Шерешевскому, который считал, что болезнь вызвана недоразвитием доли гипофиза и половых желез и сопровождается врожденными аномалиями развития. В 1938 г. Ульрих Тернер представил более подробное описание синдрома, выделив триаду симптомов: половой инфантилизм, деформация локтевых суставов, кожные складки на боковой поверхности шеи. И лишь в 1959 г. был доказан генетический характер заболевания. Страдают данной патологией в основном девочки.

Причины

Причины синдрома Шерешевского-Тернера заключаются в частичном или полном отсутствии одной из половых хромосом (моносомия). Около 60% всех заболеваний приходится на полную моносомию по Х-хромосоме, в остальных случаях патология обусловлена структурной перестройкой Х-хромосомы. В результате недостаточности генетической информации возникают нарушения в формировании половых органов и развиваются многочисленные пороки развития во внутриутробный период.

Фото хромосом при синдроме Шерешевского-Тернера:

Симптоматика

Отставание в физическом развитии – основной симптом, который характеризует синдром Шерешевского-Тернера (фото больных прилагается).

Типичные признаки в большинстве случаев заметны уже при рождении ребенка: вес новорожденной девочки, родившейся в срок, не превышает 2800 г, длина тела - 42-48 см. Но у 15% пациентов отставание становится заметным только после начала полового созревания. Рост взрослого человека колеблется к границах 135-154 см, причем высота человека не соответствует его массе, чаще всего пациенты с синдромом Шерешевского страдают лишним весом.

В классическую триаду симптомов входит избыток кожи на шее. Складки кожи, форма которых напоминает крылья, встречаются у половины больных. Следует заметить, что с первых дней жизни малыша формируется типичная для этого заболевания внешность, лицо новорожденного напоминает старушечье. Также могут встречаться, хотя и реже, другие признаки заболевания: низкая посадка оттопыренных ушей, линия роста волос на шее занижена, наличие пигментных невусов, птоз, дальтонизм, грудная клетка по форме напоминает бочку, расположение сосков шире, чем обычно.

Кроме того, к характерным симптомам можно отнести укороченную форму плюсневых и пястных костей, аплазию - отсутствие ввиду недоразвитости пальцевых фаланг. Локтевой и лучезапястный суставы деформированы. У таких больных нередко диагностируется остеопороз позвонков. Искривленные ноги непропорционально малы. Также к часто встречающимся проявлениям можно отнести лимфостаз - наличие отеков в результате застоя лимфы.

Следует отметить, что симптомы синдрома Шерешевского-Тернера у разных больных могут существенно отличаться: двух пациентов с одинаковыми проявлениями болезни встретить довольно трудно.

Осложнения

Патологические изменения затрагивают многие органы и системы организма. Чаще других страдает сердечно-сосудистая система, среди патологий - пороки сердца и крупных сосудов, в том числе незаращение межжелудочковой перегородки, сужение устья аорты и др. У некоторых пациентов выявляются аномалии почек и мочеточников. У больных с синдромом часто диагностируется гипертония, имеются нарушения со стороны пищеварительной системы, щитовидной железы, возможно развитие сахарного диабета. Нередко патологические изменения затрагивают органы слуха и зрения - среди возможных осложнений синдрома Шерешевского-Тернера следует отметить слепоту или глухоту пациентки. Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны кровотечения и др.

При моносомии характерно недоразвитие как наружных, так и внутренних половых органов; матка, как правило, не развита, яичники отсутствуют, что не может не отразиться на половом развитии больного.

Что касается интеллекта, то его уровень при этом заболевания может варьироваться. В психическом развитии преобладает инфантилизм в сочетании с эйфорией, речевые навыки также недостаточны. Объясняются подобные отклонения нарушениями нервной системы. Тем не менее, у некоторых пациентов изменения весьма незначительны, подчас интеллект вовсе не затронут. Такие люди отлично адаптируются в обществе, некоторые способны даже получить высшее образование, хотя память и способность мыслить логически все-таки снижены.

Диагностика

Диагноз основан на клинической симптоматике и подтверждается исследованием кариотипа.

• При обследовании гормонального фона отмечается снижение уровня эстрогенов и повышение гонадотропинов.
• Проводится ультразвуковое исследование, позволяющее обнаружить патологические изменения плода. Например, при пороках сердца, патологиях почек это обследование весьма эффективно.
• При обнаружении соответствующих признаков заболевания во время проведения акушерского УЗИ рекомендована инвазивная пренатальная диагностика, заключающаяся в цитогенетическом исследовании клеток и тканей плода для исключения врожденных патологий. Сюда входят биопсия хориона, плаценты, тканей плода, анализ крови из пуповины, исследование околоплодных вод.

Кроме того, для полной диагностики синдрома Шерешевского-Тернера необходимы консультации многих специалистов: эндокринолога, генетика, кардиолога, нефролога, отоларинголога, офтальмолога и др. Возможно, понадобится проведение дополнительных обследований: магнитно-резонансной томографии сердца, турецкого седла, электрокардиографии, электроэнцефалографии, рентгенографии позвоночника, костей стоп и кистей. Также проводится исследование органов малого таза.

Как лечить синдром Шерешевского-Тернера

К сожалению, в настоящее время основную причину заболевания устранить не могут даже лучшие специалисты в области синдрома Шерешевского Тернера. Однако ряд нарушений, которые характерны для синдрома, вполне поддаются корректировке. Прежде всего, лечение синдрома Шерешевского-Тернера заключается в искусственной стимуляции роста. Терапия проводится до закрытия зон роста. Также с 14-16 лет назначается гормонотерапия для корректировки недостаточной работы гормональной системы, благодаря чему появляются вторичные половые признаки, телосложение развивается по женскому типу. Такая терапия проводится на протяжении всего репродуктивного периода. Нужно заметить, что сегодня у женщин с синдромом Шерешевского-Тернера появилась возможность забеременеть, воспользовавшись вспомогательными репродуктивными технологиями.

Операция при синдроме Шерешевского-Тернера проводится в тех случаях, когда необходима коррекция возникших нарушений, например, при коарктации аорты, при пороках сердца. При лимфедеме рекомендовано ношение компрессионного трикотажа.

Профилактика

Единственным методом профилактики синдрома Шерешевского-Тернера может быть проведение медико-генетической консультации и пренатальная диагностика. Своевременное выявление генетических нарушений считается основой планирования семьи. При обнаружении патологии на раннем сроке беременности можно заранее начать подготовку реабилитационных мер. Возможности современной гормонотерапии зачастую позволяют нейтрализовать последствия хромосомных отклонений.

Консультации специалистов

Генетика

Гинекология

Эндокринология

Виды оказываемых услуг

Синдром Шерешевского - Тернера (синдром Тернера, синдром Ульриха) - типичная форма дисгенезии (недоразвития) или первичной агенезии (полного неразвития) женских половых желез - яичников, обусловленная генетической деформацией и сопровождающаяся низкорослостью и рядом аномалий развития тела и некоторых внутренних органов. Клиническая картина этого синдрома была описана в 20-х годах двадцатого века эндокринологом Н.А. Шерешевским. Развивается данный синдром только у представителей женского пола.

Синдром Шерешевского - Тернера - это хромосомное заболевание , для которого характерно либо полное отсутствие одной хромосомы, либо наличие дефекта в одной из Х - хромосом. Кариотип таких женщин - 45 Х0, либо мозаичный тип - 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 Х Y . Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского - Тернера встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что 98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий среди женщин.

Причины развития синдрома Шерешевского - Тернера

У половины больных с синдромом Шерешевского - Тернера выявляется полное отсутствие одной из хромосом, и при кариотипировании определяется соответственно кариотип 45 Х. Причем в 70-80% случаев отсутствует Х-хромосома отца. У другой половины больных выявляется кариотип мозаичного типа, при котором одна Х-хромосома нормальная, а одна - кольцевая (состоящая из сохранившихся участков короткого и длинного хромосомного плеча). У ряда пациенток в кариотипе обнаруживается одна обычная Х-хромосома, а другая - изохромосома, которая теряет короткое плечо и состоит из двух длинных плеч Х-хромосомы. В зависимости от того, какой кариотип у больной, внешние проявления синдрома варьируют от типичных признаков, согласно клинической картины заболевания, до их полного отсутствия.

В результате отсутствия или деформации половой хромосомы у девочек нарушается процесс созревания яичников, отмечается задержка или полное отсутствие полового созревания и, как следствие, развитие бесплодия. Хромосомный дисбаланс, наблюдающийся при синдроме Шерешевского - Тернера, приводит также к возникновению различных аномалий соматического развития (развития тела).

Синдром Шерешевского - Тернера - признаки заболевания

Больные с синдромом Шерешевского - Тернера предъявляют жалобы на отсутствие менструальных выделений, низкий рост и некоторые косметические дефекты внешности.

У большинства новорожденных девочек с этим заболеванием выявляются лишь легкие клинические проявления, однако у определенной группы младенцев отмечаются лимфатические отеки кистей и ступней, а также кожные складки на задней поверхности шеи. Одними из самых распространенных аномалий, встречающихся при заболевании Шерешевского - Тернера, считаются короткая шея с низким уровнем роста волос и крыловидными шейными складками, расширенная грудная клетка, слабо развитые половые органы - малые половые губы, клитор, матка, а также широко расставленные втянутые соски. У некоторых пациенток отмечаются аномалии формы и расположения ушей (лопоухость), которые сочетаются в половине случаев с тугоухостью.

В сравнении с родственниками девочки отличаются более низким ростом - не более 150 см, но при этом масса тела довольно внушительная. Реже выявляются такие признаки, как множественные пигментные невусы или витилиго, аномалии пястных и плюсневых костей кистей и стоп, деформация локтевых и плечевых суставов, гипоплазированные узкие ногти. Видоизменена и лицевая часть пациенток - челюстные кости уменьшены в размерах, небо высокое, наблюдается также опущение век.

Со стороны внутренних органов возможно обнаружение аномалий сердца в виде коарктации аорты, её расслоения, нарушения целостности межжелудочковой перегородки и двухстворчатого клапана аорты. Нередки и врожденные аномалии и пороки развития почек (подковообразная почка, удвоение лоханок и мочеточников), кровеносных сосудов опухолевой природы (гемангиомы, телеангиэктазии).

Женские половые железы замещаются тяжами из соединительной ткани, не способными вырабатывать половые клетки, в результате чего у подавляющего большинства (90%) больных девочек не наступает период полового созревания, молочные железы не увеличиваются, развивается первичная аменорея. У остальных 10% возможно спонтанное начало менструаций, но и в этом случае фертильность женщины остается под вопросом.

Психическая сфера больных с синдромом Шерешевского - Тернера практически не страдает. Правда, некоторые авторы отмечают снижение у них внимания и некоторых процессов восприятия, в частности пространственного, что отражается на качестве обработки невербальной (несловесной) информации.

Различают три формы дисгенезии гонад - стертая, чистая и смешанная, отличающиеся друг от друга клиническими проявлениями. При стертой форме у пациенток выявляется мозаичный кариотип 45 Х0/ 46 ХХ, и выраженность клинической картины связана с соотношением клеток с нормальным и деформированным кариотипом. Если преобладает процент клеток с отсутствием одной из Х-хромосом, то внешние признаки больного будут схожи с классическим видом пациентов с заболеванием Шерешевского - Тернера. В противном случае будет отмечаться спонтанное развитие внешних половых признаков, но у больных будет выявлена первичная аменорея и признаки недоразвития половых органов.

Чистая форма яичниковой дисгенезии (синдром Свайера) характеризуется кариотипом 46 ХХ, либо 46 Х Y . По внешнему виду распознать наличие хромосомных дефектов сложно, так как рост пациенток нормальный, соматические дефекты и аномалии не выявляются. Однако, внешние половые признаки при этом слабо развиты. Кроме того, при осмотре выявляется генитальный инфантилизм, т.е. половые органы также недостаточно развиты.

Смешанная форма дисгенезии яичников проявляется первичной аменореей, вирилизацией - увеличением клитора, оволосением по мужскому типу, что обусловлено наличием в кариотипе неполноценной Y -хромосомы. При этой форме заболевания в постпубертатном периоде возможны опухоли яичников комбинированного типа - гонадобластомы, эмбриональные карциномы.

Диагностика синдрома Шерешевского – Тернера

Общими диагностическими критериями для всех форм синдрома Шерешевского - Тернера служит рост менее 150 см, первичная аменорея, недоразвитие половых органов, отсутствие или слабое развитие вторичных половых признаков, по данным ультразвукового исследования - уменьшенная в размерах матка с линейным эндометрием, и яичники без фолликулов. При исследовании крови обнаруживается повышенный уровень гонадотропинов, в частности фоликулостимулирующего гормона, и пониженный уровень эстрогенов. Кариотипирование позволяет выявить дефектный набор хромосом, с отсутствием или существенным снижением полового хроматина.

Дифференциальная диагностика синдрома Шерешевского-Тернера проводится с первичной аменореей гипоталамического генеза. В отличии от последней у пациенток с синдромом Шерешевского - Тернера отсутствуют психоневрологические симптомы.

Лечение синдрома Шерешевского – Тернера

Выбор тактики лечения больных с синдромом Шерешевского - Тернера зависит от наличия или отсутствия в кариотипе У- хромосомы. Если в кариотипе обнаруживаются элементы Y -хромосомы, яичники удаляют оперативным путем в молодом возрасте (до 20 лет), с целью предотвращения перерождения тканей железы в злокачественную опухоль.

В случаях отсутствия Y -хромосомы в кариотипе пациенток, либо после хирургического удаления яичников назначают заместительную гормональную терапию эстрогенами в возрасте 16-18 лет, целью которой является развитие вторичных половых признаков (оволосение по женскому типу, увеличение молочных желез), снижение уровня гонадотропинов, восстановление менструального цикла, предупреждение развития эстрогендефицитных состояний - остеопороза, нарушений метаболизма, заболеваний сердечно-сосудистой системы, повышение качества жизни и адаптированность в социум. При необходимости больным оказывается психологическая помощь.

Анализ крови на гормоны щитовидной железы - один из наиболее важных в практике работы Северо-Западного центра эндокринологии. В статье Вы найдете всю информацию, с которой необходимо ознакомиться пациентам, собирающимся сдать кровь на гормоны щитовидной железы

Консультация эндокринолога

Специалисты Северо-Западного центра эндокринологии проводят диагностику и лечение заболеваний органов эндокринной системы. Эндокринологи центра в своей работе базируются на рекомендациях Европейской ассоциации эндокринологов и Американской ассоциации клинических эндокринологов. Современные диагностические и лечебные технологии обеспечивают оптимальный результат лечения.

Консультация детского эндокринолога

Очень часто на прием к специалистам Северо-Западного центра эндокринологии обращаются пациенты, не достигшие 18 лет. Для них в центре работают специальные врачи – детские эндокринологи

Хромосомная патология, обусловленная частичной или полной Х-моносомией. Клиническими признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера служат низкорослость, гипогонадизм, пороки развития (ВПС, подковообразая почка, косоглазие и др.), лимфостаз, деформация суставов, крыловидные складки кожи на шее и др. Решающими аргументами в постановке диагноза синдрома Шерешевского-Тёрнера служат характерные клинические особенности, данные исследования полового хроматина и кариотипа; возможна дородовая диагностика патологии у плода. Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в гормональной терапии (гормоном роста, половыми гормонами), коррекции врожденных пороков развития и эстетических недостатков.

Общие сведения

Синдром Шерешевского-Тёрнера - генетически детерминированная первичная дисгенезия гонад, развивающаяся вследствие нарушения половой Х-хромосомы. С синдромом Шерешевского-Тёрнера рождается 1 из 3000 новорожденных, однако истинная популяционная частота заболевания неизвестна, поскольку нередко происходит самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках. В литературе данное заболевание встречается под различными названиями - синдром Шерешевского-Тёрнера, синдром Шерешевского, синдром Тёрнера, синдром Ульриха-Тёрнера – по имени авторов, внесших свой вклад в изучение патологии. Синдром Тёрнера в подавляющем большинстве случаев встречается у девочек, крайне редко наблюдается у мальчиков.

Причины синдрома Шерешевского-Тёрнера

В основе развития синдрома Шерешевского-Тёрнера лежит структурная или количественная аномалия Х-хромосомы. Более чем в 60% случаев наблюдается полная моносомия по Х-хромосоме (кариотип 45,Х0), т. е. отсутствие второй половой хромосомы. Около 20% случаев синдрома Шерешевского-Тёрнера обусловлены структурными перестройками Х-хромосомы: делецией короткого или длинного плеча, изохромососмой Х по длинному или короткому плечу, транслокацией Х/Х, кольцевой Х-хромосомой и пр. В оставшихся 20% цитогенетических вариантах имеет место мозаицизм (45,Х0/46,ХХ; 45,X0/46,XY и др.). Механизм возникновения синдрома Шерешевского-Тёрнера у мужчин объясняется транслокацией или хромосомным мозаицизмом.

Риск развития у плода синдрома Шерешевского-Тёрнера никак не связан с возрастом матери. Истинными причинами количественных, качественных или структурных аномалий Х-хромосомы является нарушение мейотического расхождения хромосом, приводящее к анеуплоидии (при Х-моносомии), либо нарушение дробления зиготы (при хромосомном мозаицизме). Практически во всех случаях при кариотипе 45,Х0 имеет место утрата отцовской Х-хромосомы.

Отсутствие или структурные дефекты половой X-хромосомы вызывают нарушение формирования половых желез и многочисленные пороки внутриутробного развития. Беременность плодом, имеющим синдром Шерешевского-Тёрнера, обычно сопровождается токсикозом , угрозой выкидыша и преждевременных родов .

Симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера

Дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут рождаться недоношенными , однако даже в случае доношенной беременности росто-весовые показатели ребенка нередко снижены (масса тела 2500-2800 г, длина 42-48 см). Уже при рождении у ребенка могут быть обнаружены типичные признаки синдрома Шерешевского-Тёрнера: короткая шея со складками кожи по бокам (птеригиум-синдром), врожденные пороки сердца , лимфостаз , отечность стоп и кистей и др. В период новорожденности таким детям свойственно нарушение сосания, моторное беспокойство, частые срыгивания фонтаном. В раннем возрасте дети с синдромом Шерешевского-Тёрнера отличаются отставанием в физическом развитии, задержкой речевого развития , частыми повторными средними отитами , приводящими к кондуктивной тугоухости .

К моменту пубертатного периода рост больных составляет 130-145 см. Кроме низкорослости, типичный внешний вид характеризуется короткой шеей с крыловидными складками, «лицом сфинкса», низкой границей роста волос, микрогнатией, деформацией ушных раковин , широкой грудной клеткой. Изменения костно-суставной системы у больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут быть представлены врожденной дисплазией тазобедренных суставов , девиацией локтевых суставов, сколиозом . Ранее развитие остеопророза вследствие дефицита эстрогенов обусловливает высокую частоту переломов костей запястий , позвоночника , шейки бедра . Нарушения черепно-лицевого скелета включают микрогнатию, высокое готическое нёбо, аномалии прикуса .

Наиболее частыми сердечно-сосудистыми пороками, сопровождающими синдром Шерешевского-Тёрнера, служат ДМЖП , открытый артериальный проток , коарктация аорты , аневризма аорты . Со стороны мочевыделительной системы у больных может отмечаться наличие подковообразной почки , удвоение лоханок, стеноз почечных артерий , приводящий к артериальной гипертензии . Нарушения развития зрительной системы при синдроме Шерешевского-Тёрнера в большинстве случаев представлены птозом , косоглазием , близорукостью , дальтонизмом .

Интеллект, как правило, сохранен; в редких случаях отмечается олигофрения . Среди сопутствующих заболеваний у лиц с синдромом Шерешевского-Тёрнера обычно выявляются гипотиреоз , тиреоидит Хашимото , витилиго , множественные пигментные невусы , алопеция , гипертрихоз , сахарный диабет 1-го и 2-го типа, целиакия , ожирение , ИБС . У больных с синдромом Шерешевского-Тёрнера значительно повышен риск развития рака толстой кишки .

Ведущим признаком синдрома Шерешевского-Тёрнера является первичный гипогонадизм (половой инфантилизм), который выявляется почти у 100% пациенток. Яичники представлены двухсторонними фиброзными тяжами, не содержащими фолликулов; отмечается гипоплазия матки . Иногда встречаются рудиментарные яичники с овариальной стромой и отдельными примордиальными фолликулами. Большие половые губы имеют мошонкообразный вид; малые половые губы, клитор и девственная плева недоразвиты. При синдроме Шерешевского-Тёрнера отмечается первичная аменорея , недоразвитие молочных желез, непигментированные втянутые соски , скудное подмышечное и лобковое оволосение. В подавляющем большинстве случаев женщины с синдромом Шерешевского-Тернера страдают бесплодием , однако при мозаичных вариантах возможно зачатие и вынашивание плода.

У мужчин с синдромом Шерешевского-Тёрнера, кроме характерных внешних признаков и соматических пороков, отмечается гипоплазия яичек , двусторонний крипторхизм , иногда – анорхия, низкий уровень тестостерона.

Диагностика синдрома Шерешевского-Тёрнера

У новорожденных синдром Шерешевского-Тёрнера может быть заподозрен неонатологом или педиатром по наличию крыловидной складки шеи и лимфедемы . При отсутствии явных внешних признаков диагноз нередко устанавливается только в пубертатном периоде на основании низкого роста, отсутствия менархе, невыраженности вторичных половых признаков.

При исследовании уровня гормонов определяется повышение гонадотропинов и снижение эстрогенов в крови. Решающее значение в диагностике синдрома Шерешевского-Тёрнера принадлежит определению полового хроматина и исследованию кариотипа. При обнаружении характерных признаков синдрома Шерешевского-Тёрнера у плода по данным акушерского УЗИ , решается вопрос о проведении инвазивной пренатальной диагностики .

Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в консультации генетика, эндокринолога , кардиолога , кардиохирурга , нефролога , офтальмолога , отоларинголога , лимфолога , гинеколога-эндокринолога (женщины), андролога (мужчины). Для обнаружения врожденных пороков и сопутствующих заболеваний показано выполнение ЭхоКГ , МРТ сердца , ЭКГ , УЗИ почек , рентгенографии позвоночника , денситометрии , рентгенографии костей стоп и кистей и др. В рамках диагностического обследования женщинам проводится гинекологическое исследование , ЛФК , витамины, полноценное питание, охранительный режим.

С целью увеличения конечного роста назначается рекомбинантный гормон роста (соматотропин) в виде ежедневных подкожных инъекций до достижения пациенткой костного возраста 15 лет и уменьшения скорости роста до 2 см в год. В большинстве случаев ростостимулирующая терапия помогает больным вырасти до 150–155 см. Лечение гормоном роста рекомендуется сочетать терапией анаболическими стероидами.

Для имитации нормального полового созревания с 13-14 лет назначается заместительная терапия эстрогенами, а через 12–18 месяцев циклическая терапия эстроген-прогестагеновыми оральными контрацептивами. Заместительная гормонотерапия проводится до возраста естественной менопаузы у здоровых женщин (примерно до 50 лет). Мужчинам с синдромом Шерешевского-Тернера назначается ЗГТ мужскими половыми гормонами.

При гемодинамически значимых ВПС осуществляется их хирургическая коррекция. Устранение крыловидных складок шеи проводится методами пластической хирургии.

При достижении адекватного уровня полового развития женщины с синдромом Шерешевского-Тернера могут иметь детей с помощью ЭКО , используя донорскую яйцеклетку. При наличии кратковременной овариальной активности возможно использование для оплодотворения собственных ооцитов. Проблема избыточного роста волос решается с помощью эпиляции .

Прогноз и профилактика синдроме Шерешевского-Тёрнера

В целом синдром Шерешевского-Тёрнера не оказывает значимого влияния на продолжительность жизни. Исключение составляют случаи тяжелых ВПС, раннего развития и декомпенсации сопутствующих заболеваний. При адекватной терапии больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера способны создавать семьи, вести нормальную сексуальную жизнь, однако большая часть из них остается бесплодными.

Учитывая полиморфизм проявлений синдрома Шерешевского-Тёрнера, ведение и наблюдение таких больных осуществляется специалистами в области генетики, педиатрии , эндокринологии , гинекологии , андрологии , урологии , кардиологии , офтальмологии и др.

Единственно возможными методами профилактики рождения ребенка с синдромом Шерешевского-Тёрнера могут служить медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика.

Такое заболевание, как синдром Шерешевского-Тернера встречается в основном у девочек и развивается в первом триместре беременности. Оно обусловлено аномалией хромосом, когда резко нарушается набор половых желез. Такой диагноз ставится очень редко, но избавиться от него нельзя.

Синдром Шерешевского-Тернера – что это такое?

Ученые до сих пор не обнаружили зависимость между здоровьем родителей и развитием у ребенка такого заболевания, как синдром Тернера. Его еще называют синдром Ульриха. Состояние будущей мамы осложняется угрозой выкидыша (они случаются в первом или во втором триместре), тяжелой формой токсикоза, а роды очень часто бывают преждевременными и имеют патологии.

Новорожденные малыши являются вполне жизнеспособными, но имеют отклонения от нормы. Для синдрома Шерешевского-Тернера характерно:

• изменения в локтевых суставах;
• крыловидные складки в области шеи;
• почка имеет форму подковы.

Синдром Шерешевского-Тернера – кариотип

Организм человека формируется в утробе матери из одной клетки, которая называется зигота. Она образуется после слияние 2-х гамет, несущих генетическую информацию от родителей. Данные гены определяют в будущем характер и здоровье малыша. Нормальный кариотип может иметь такой набор хромосом, как 46ХХ или 46ХУ. Если нарушается процесс гаметогенеза, то эмбриону присущи отклонения в развитии.

Кариотип больных с синдромом Шерешевского-Тернера представляет собой тяжелую патологию, когда Х-хромосома отсутствует или нарушена. Такое отклонение сопровождается характерным комплексом изменений в организме, и проявляются в недостаточном развитии половых органов плода. Они не содержат элемент гонад, происходит рудимент яичников и семявыносящего протока.

Синдром Шерешевского-Тернера – частота встречаемости

Впервые данное заболевание было описано в 1925 году. Синдром Шерешевского-Тернера встречается у одной новорожденной девочки из трех тысяч. Настоящая популяционная частота этого заболевания точно неизвестна из-за самопроизвольного прерывания беременности в различных триместрах. В исключительно редких случаях такой диагноз ставится мальчикам.

Синдром Шерешевского-Тернера – причины возникновения

Отвечая на вопрос о том, какие имеет синдром Шерешевского-Тернера причины возникновения, следует сказать об аномалии половой Х-хромосомы. Если она изменена, то в организме эмбриона происходит:

• делеция длинного или короткого плеча;
• изохромосома Х по короткому или длинному плечу;
• транслокация Х/Х;
• кольцевая Х-хромосома и так далее.

Такие патологии происходят в 20% случаев, когда имеет место мозаицизм, например, 45,Х0/46,XY или 45,Х0/46,ХХ. Механизм возникновения заболевания у мужчин можно объяснить транслокацией. Риск развития синдрома Шерешевского-Тернера не связан с возрастом будущей мамы. Произойти он может:

• из-за неправильного дробления зиготы;
• при утрате отцовской хромосомы.

Синдром Шерешевского-Тернера – симптомы

Проявиться заболевание может как на внешности, так и на работе внутренних органов. Когда ставят диагноз синдром Шерешевского-Тернера, признаки могут быть следующими:

• лимфостаз;
• гипогонадизм;
• низкорослость (взрослый человек не превышает 150 см);
• излишний вес;
• отсутствие фаланг;
• половой инфантилизм;
• грудная клетка расширенная и имеет форму бочки;
• укороченная шея;
• неправильная форма ушных раковин, влияющая на слух;
• эпикантус или птоз (деформация век);
• пигментные пятна (витилиго или невусы).

У новорожденных детей могут отекать ступни, кисти и кожные складки на шее, а волосы практически не растут. Кости челюсти имеют маленькие размеры, небо расположено высоко. В сердце возможна коарктация аорты, она расслаивается, а целостность межжелудочковой перегородки нарушается. Психологическое состояние при таком заболевании, как синдром Шерешевского-Тернера не страдает, но внимание и восприятие рассеиваются.

Соски всегда втянуты, а половые органы развиты слабо. Железы замещаются соединительными тканями, которые не вырабатывают клетки и полноценное созревание так и не наступает. У девочек не увеличивается грудь, отсутствует менструация, происходит первичная аменорея, поэтому фертильность полностью отсутствует. Существует 3 формы дисгенезии: чистая, стертая и смешанная. Они отличаются между собой клиническими проявлениями.

Синдром Шерешевского-Тернера – диагностика

Когда у будущего плода отсутствует Х-хромосома, то наблюдается полная моносомия, синдром Шерешевского-Тернера выявляет неонатолог в роддоме или педиатр. Если основные признаки заболевания отсутствуют, то заметить его можно только в пубертатном возрасте. Специалисты назначают анализы на:

• гормоны, которые определяют гонадотропины и эстроген;
• исследование кариотипа.

Во время диагностики заболевания синдром Шерешевского-Тернера пациент должен посетить офтальмолога, нефролога, кардиохирурга, кардиолога, эндокринолога, генетика, лимфолога, гинеколога/андролога, отоларинголога. Для выявления отклонений от нормы врачи назначают:

• ультразвуковое исследование почек и половых органов;
• электрокардиограмму;
• рентгенографию;
• клинический анализ крови;
• денситометрию.

Синдром Шерешевского-Тернера – лечение

При таком диагнозе, как синдром Тернера лечение зависит от состояний Y-хромосомы в кариотипе. Если они обнаруживаются, то девушке удаляют яичники. Операция проводится в молодом возрасте до достижения 20-летия. Ее главной целью является предотвращение образования злокачественной опухоли. При отсутствии данного гена назначают гормональную терапию.

Ее проводят в 16-18 лет и главной целью лечения считается:

• развитие вторичных половых признаков;
• предупреждение эстроген-дефицитного состояния;
• восстановление ;
• снижение уровня гонадотропинов.

Пациенты при синдроме Шерешевского-Тернера проходят психологические консультации, где им помогают адаптироваться в социуме и повысить качество жизни. При данном заболевании большинство женщин остаются бесплодными. Лечение в основном направлено на:

• устранение внешних дефектов;
• компенсацию врожденных пороков в организме;
• коррекцию роста;
• метаболические осложнения.

Жизнь с синдромом Шерешевского-Тернера

Если заболевание будет выявлено на ранней стадии и лечение проведено вовремя, то рост ребенка нормализируется. Современная медицина позволяет девочкам иметь собственных детей, например, ЭКО. Жизнь с синдромом Тернера имеет благоприятные прогнозы. Пациенты не страдает от умственных отклонений, но им противопоказаны физический труд и нервно-психические напряжения.

Люди с синдромом Тернера

Легкой формой заболевания является мозаичный синдром Шерешевского-Тернера. В этом случае часть женских клеток имеет одну Х-хромосому, а остальные – две. У детей с данным диагнозом отсутствуют тяжелые пороки, а половые патологии, связанные с менструацией, выражены не сильно, поэтому забеременеть в будущем шансы есть. Фенотип внешности присутствует, но не такой яркий, как при моносомии.

Синдром Шерешевского-Тернера – продолжительность жизни

Если вас интересует вопрос о том, какой имеет синдром Шерешевского-Тернера прогноз, то нужно сказать, что он не влияет на продолжительность жизни. Исключением могут быть и сопутствующие заболевания. При правильном и своевременном лечении пациенты ведут нормальную жизнь, имеют сексуальных партнеров и даже создают семьи.